妊娠期糖尿病孕婦陰道微生態情況探討

韓樂

濟南市民族醫院婦科,山東濟南 250012

女性陰道作為微生態系統，呈現出復雜結構，其主要包括局部性免疫、陰道解剖結構、微生態菌群以及機體內分泌調節功能等，在宿主、菌群與環境三者呈現出動態平衡破壞后，會導致患者患有諸多疾病，使其健康受到影響[1]。妊娠期糖尿病作為妊娠期常見并發癥一種，可通過影響患者免疫功能、內分泌調節功能影響陰道微生態環境，使患者呈現出諸多感染性疾病現象，導致其表現出系列不良妊娠結局現象，主要集中于胎兒宮內感染、早產以及胎膜早破等[2-3]，對母親、胎兒的身體健康產生嚴重的威脅。臨床了解妊娠期糖尿病孕婦的陰道微生態情況，進行針對性治療措施，能顯著改善妊娠結局，提高新生兒質量[4]。該次研究主要對2017年8月—2020年8月期間在該院進行體檢的110例妊娠期糖尿病孕婦數據進行回顧性分析，另外選取同期來該院進行體檢的110名健康孕婦數據進行對比，分別將其設置為研究組和對照組。對兩組患者的臨床相關數據進行對比，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在該院進行體檢的110例妊娠期糖尿病孕婦以及110名健康孕婦的資料，將其分成研究組和對照組。研究組：年齡27～40歲，平均年齡為（32.25±2.56）歲；孕周28～33周，平均孕周為（31.4±1.2）周。對照組：年齡26～40歲，平均年齡為（32.29±2.47）歲；孕周29～34周，平均孕周為（31.5±1.3）周。對兩組孕婦的基礎性資料予以對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：研究組孕婦均符合2017年美國婦產科醫師學會(ACOG)《妊娠糖尿病指南》[5]中的診斷標準，對照組孕婦則為健康孕婦，無妊娠期并發癥，所有孕婦了解該次研究內容且同意參與，家屬均了解內容并表示支持；該研究所選病例均經過倫理委員會批準。

排除標準：存在原發性陰道疾病的患者；存在其他重大臟器功能障礙疾病的患者；存在語言功能障礙無法正常與人進行溝通的患者。

1.2 方法

由婦產科醫生使用無菌刮板或者長棉簽在孕婦陰道側壁的上1/3處采集陰道分泌物，通過光學顯微鏡（日本奧林巴斯株式會社，型號：CX41光學顯微鏡）進行檢查，完成涂片后，首先對清潔度進行分級，并觀察有無真菌、滴蟲等其他微生物。然后通過革蘭染色法進行染色，通過顯微鏡對陰道微生態的情況予以檢測，其中包括陰道優勢菌的檢測、陰道菌群多樣性檢測、陰道菌密集度檢測、細菌染色形態檢測[4]。應用陰道微生物生化指標檢測試劑對兩組研究對象的陰道微生態功能進行檢測，應用比色法對過氧化氫進行檢測；應用酶聯免疫吸附實驗對白細胞酯酶、凝固酶、唾液酸苷酶進檢測；應用微量法對β-葡萄糖醛酸苷酶進行檢測；應用pH試紙對陰道的pH值進行檢測。

1.3 觀察指標

觀察、記錄兩組研究對象的優勢菌、細菌多樣性、菌群密集度、病原微生物、白細胞占比情況，并對結果進行對比和分析。

優勢菌判定：通關顯微鏡觀察占比最多的微生物為優勢菌。如果不存在優勢菌則可標記為菌群抑制；革蘭陽性桿菌為常規優勢菌；革蘭陰性桿菌、革蘭陽性弧菌、革蘭陽性球菌等。

細菌多樣性判定：I級：每個視野下1～3種；II級：每個視野下4～6種；III級：每個視野下7～10種；IV級：每個視野下超過11種；如視野中無細菌，則記為0級。

菌群密集度判定：I級：每個視野下1～9個；II級：每個視野下10～99個；III級：每個視野下＞100個；IV級：通過顯微鏡觀察細菌密集地覆蓋在黏膜上或是聚集成團；如視野中無細菌，則記為0級。

病原微生物對比：唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白細胞酯酶陽性率、乙酰氨基葡萄糖苷酶、過氧化氫。

白細胞占比對比：對兩組白細胞占比情況進行對比。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 優勢菌情況對比

研究組的優勢菌主要為革蘭陽性球菌以及革蘭陰性桿菌，而對照組則主要為革蘭陽性桿菌，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組優勢菌情況對比[n(%)]

2.2 菌群多樣性對比

研究組的菌群多樣性較低，主要為I級和II級，對照組則以III級和IV級為主，數據對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組菌群多樣性對比[n(%)]

2.3 菌群密集度對比

對照組的菌群密集度較高，多數為III級和IV級，研究組則多為II級和III級，對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組菌群密集度對比[n(%)]

2.4 pH情況對比

研究組的pH值為（3.4±0.3），對照組的pH值為（4.2±0.4），研究組低于對照組，兩組數據對比差異有統計學意義（t=16.781，P＜0.05）。

2.5 兩組陰道病原微生態功能學對比

研究組的唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白細胞酯酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、過氧化氫等陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組陰道微生態功能學對比[n(%)]

2.6 白細胞情況對比

研究組上皮細胞有明顯減少，白細胞有顯著增多，白細胞占比為30.00%（33/110），對照組與研究組對比上皮細胞較多，白細胞占比不大，白細胞占比為18.18%（20/110），差異有統計學意義（χ2=4.201，P=0.040）。

3 討論

女性陰道的自然防御功能比較完善，在女性的生育繁衍、疾病防御中占據著重要的地位。陰道有其自身的微生態系統，其結構和組成非常復雜[6-7]，一般認為陰道的pH值、雌激素水平是維持女性陰道微生態的平衡、正常的菌群結構的重要因素[8]。除此外，陰道微生態的平衡還和女性的年齡、疾病史、性生活史、生活環境等多種因素的影響。一般健康女性的陰道中存在超過50種的不同種類以及數量的微生物[9]，其中乳酸桿菌菌群是主要的優勢菌，該種菌類能夠吸附在陰道的上皮細胞上，通過分泌過氧化氫以及乳酸，形成酸性生物膜，進而對其他種類細菌的生長進行抑制，保持自身菌類的優勢狀態，從而維持陰道的酸性緩解，進而對引導類疾病進行抵抗[10-11]。乳酸菌除了能夠維持陰道的酸性環境外，還能夠在白色念球菌感染時對陰道的上皮細胞進行保護。

GDM屬于妊娠期孕婦最為常見的一種并發癥，主要是因為在妊娠期孕婦分泌了較多的催乳素、孕激素、糖皮質激素等，使得胰島素的功能受到拮抗，且同時因為機體需求孕婦的進食會有所增加，使得孕婦出現糖代謝紊亂的情況[12-13]。GDM的主要臨床表現為尿糖增高、血糖增高。血糖有所升高使得血漿的滲透壓也有所增高，進而對于白細胞的吞噬能力產生了抑制，在機體中的主要表現是抵抗力有所下降，較為容易受到病原體的入侵[14-16]。另外血糖上升使得陰道上皮細胞內的糖含量也有所上升，對陰道內以乳酸桿菌為優勢菌的菌群平衡造成了影響，變成了優勢菌以革蘭陽性桿菌為主的異常菌群，同時菌群的多樣性以及密度也會受到影響。有研究[17]認為，妊娠期陰道菌群失調能對妊娠結局產生不良的影響，能引起胎膜早破、早產、胎兒宮內感染及胎兒產道感染等。因此，臨床應定期對孕婦的陰道菌群進行監測，尤其是妊娠期糖尿病孕婦，以預防妊娠期陰道菌群失調的發生，降低發生不良妊娠結局的風險[18]。

通過該文的研究發現GDM與陰道菌群的失衡存在一定的關系，在該文的研究中顯示，健康的孕婦其陰道的優勢菌主要為革蘭陽性桿菌也就是乳酸桿菌，占比90.91%，GDM孕婦的陰道優勢菌則主要以革蘭陰性桿菌以及革蘭陽性球菌為主，占比分別為42.73%和32.73%，革蘭陽性桿菌占比僅為4.55%，這說明GDM孕婦陰道微生態處于失衡的狀態中。GDM孕婦的菌群多樣性較低，主要為I級和II級，占比分別為33.64%、42.73%，健康的孕婦則主要以III級和IV級為主，占比分別為38.18%、28.18%；GDM孕婦的密集度較低，多為II級和III級，占比40.91%、29.09%，健康的孕婦則主要以III級和IV級為主，占比分別為54.55%、27.27%；GDM孕婦的pH值為（3.4±0.3），健康的孕婦的pH值為（4.2±0.4）；GDM孕婦組的β-葡萄糖醛酸苷酶、白細胞酯酶陽性率、過氧化氫等高于健康的孕婦組（P＜0.05）。提示GDM孕婦的陰道微生態環境與健康孕婦有所不同，造成這一結果的主要原因可能為糖尿病能改變人體的免疫功能、內分泌水平有關。在杜亞琴等[19]研究中GDM孕婦優勢菌則主要為革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌，占比為34.38%和48.44%，健康孕婦則主要以革蘭陽性桿菌為主，占比為88.33%；GDM孕婦陰道密集程度為I級和II級，占比分別為26.56%、46.88%，健康孕婦為III級和IV級，占比分別為59.17%、24.17%，與該文數據對比結果一致。造成這一結果的原因主要是妊娠期女性的雌激素水平比較高，陰道上皮逐漸增厚，細胞內糖原發生積聚，乳酸的含量增多[20]，導致陰道的pH值下降，陰道內微生態環境發生變化，增加了陰道真菌的感染率，進而導致陰道菌群異常的發生[21]。

綜上所述，GDM產婦出現陰道菌群異常的概率較高，因此對于GDM產婦來說需要對此進行重點關注，配合醫生進行相關治療，進而對于陰道感染進行有效的預防。