甘精胰島素對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者血清抵抗素水平的影響

劉沛沛

山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000

2型糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病，其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)在于胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能缺陷，其中胰島素胰島貫穿于該疾病發(fā)展過程中的始末，而β細(xì)胞分泌功能缺陷是該疾病發(fā)生的必要條件，也是糖尿病病情加重的驅(qū)動(dòng)性力量[1-2]。牛海濤[3]在研究中也提出胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵性因素，故而有效控制血糖水平，延緩胰島β細(xì)胞功能衰竭是治療糖尿病的關(guān)鍵。臨床上治療糖尿病的方法為口服藥物、飲食、運(yùn)動(dòng)、胰島素干預(yù)等，預(yù)混胰島素以及甘精胰島素在臨床中應(yīng)用較為廣泛，其中甘精胰島素屬于長(zhǎng)效重組人胰島素，能模擬胰腺生理功能，可較為理想控制血糖。而預(yù)混胰島素作用于人體后可以通過體液不斷的稀釋、解聚，穿過毛細(xì)血管膜上的微小孔隙進(jìn)入血液當(dāng)中發(fā)揮控制血糖的作用[4-5]。該研究就2018年5月—2020年5月收治的選取90例初發(fā)2型糖尿病患者，等分為兩組，分別給予兩種胰島素進(jìn)行干預(yù)，對(duì)比治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取90例初發(fā)2型糖尿病患者，根據(jù)不同的治療方法，將所有患者分為對(duì)照組（n=45，接受預(yù)混胰島素治療）與觀察組（n=45，接受甘精胰島素治療）。觀察組中，男∶女為25∶20；年齡32～60歲，平均（45.63±4.05）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.56±0.36）年。對(duì)照組中，男∶女為26∶19；年齡32～62歲，平均（45.88±4.05）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（2.59±0.34）年。兩組的資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中對(duì)2型糖尿病疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為首次就診；②患者臨床資料完整，且同意參與研究；③患者對(duì)該研究的藥物不過敏。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤、肝腎功能嚴(yán)重受損或者存在其他嚴(yán)重的全身疾病者；②長(zhǎng)期接受免疫抑制劑、皮質(zhì)醇類藥物治療者；③處于妊娠期、哺乳期；④患者既往接受過胰島素治療者；⑤存在有酸堿平衡、電解質(zhì)紊亂、酮癥酸中毒等疾病者；⑥近期進(jìn)行過外科手術(shù)者。

2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①存在有多飲、多食、體質(zhì)量降低、煩渴等臨床癥狀；②測(cè)得隨機(jī)血糖水平≥11.1 mmol/L，或者空腹血糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L；③經(jīng)口服葡萄糖年齡試驗(yàn)餐后2 h血糖（2 hPG）水平≥11.1 mmol/L；④無典型的糖尿病癥狀，但是通過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可確診。

1.2 方法

兩組患者入院后進(jìn)行一系列相關(guān)檢查，確診疾病后，指導(dǎo)患者進(jìn)行合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

對(duì)照組接受預(yù)混胰島素注射液 [(國(guó)藥準(zhǔn)字H20184041；300 IU/3mL/支(筆芯)]皮下注射，初始劑量為0.4 IU/kg，2次/d（早晚各注射1次），在注射30 min內(nèi)進(jìn)食。

觀察組接受甘精胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20140005；3 mL:300單位/筆芯/預(yù)填充）皮下注射，指導(dǎo)患者在睡前注射1次，初始注射劑量為0.2 IU/kg。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療前后的胰島素功能，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)患者的空腹胰島素（FINS）水平測(cè)定；使用計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）以及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

②對(duì)比兩組治療前后的血糖水平，使用葡萄糖氧化酶法測(cè)定患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖水平（2 hPG），使用高效液相色譜法對(duì)患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的胰島素功能對(duì)比

兩組治療前的FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，相比于對(duì)照組，觀察組的FINS、HOMA-IR水平明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；相比于對(duì)照組，觀察組的HOMA-β水平明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、后的胰島素功能對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前、后的胰島素功能對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比有差異，*P＜0.05

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2.2 兩組患者治療前后的血糖水平對(duì)比

兩組治療前的FPG、2 hPG、HbA1c水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，相比于對(duì)照組，觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c水平明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后的血糖水平對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前、后的血糖水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

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3 討論

3.1 初發(fā)2型糖尿病患者發(fā)病機(jī)制

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[7]，機(jī)體過多攝入脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等食物，是引發(fā)肥胖的主要原因，而肥胖的患者多存在高胰島素血癥，呈現(xiàn)出來胰島素抵抗性，隨著時(shí)間的推移可誘發(fā)糖尿病。該類現(xiàn)象引起了諸多學(xué)者的關(guān)注，也是當(dāng)前防治糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主要方法[8]。當(dāng)前醫(yī)學(xué)并未對(duì)糖尿病的發(fā)病機(jī)制明確，有學(xué)者認(rèn)為該疾病有明顯的遺傳異質(zhì)性，其次環(huán)境因素在促進(jìn)疾病的發(fā)展中起到了重要的作用，環(huán)境因素包含年齡的增長(zhǎng)、肥胖、高血脂、高血壓病史、蔬菜攝入量少、體力活動(dòng)少、精神創(chuàng)傷等[9-10]。

近些年來諸多研究認(rèn)為，2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制與胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗以及肝糖輸出增加有一定的關(guān)系，其中肝糖輸出增加與空腹血糖的相關(guān)性較大，是引發(fā)2型糖尿病空腹血糖升高的主要原因[11-12]。胰島素分泌缺陷可表現(xiàn)為分泌改善，即第一相胰島素釋放消失，使得胰島素對(duì)糖的反應(yīng)性降低，該現(xiàn)象發(fā)生的原因尚不清楚[13]。胰島素低糖表現(xiàn)為機(jī)體主要效應(yīng)器官，即肝臟、骨骼肌、脂肪組織中的胰島素效應(yīng)降低，包含了促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取以及儲(chǔ)存、促進(jìn)脂肪合成等[14]。胰島素抵抗發(fā)生在胰島素受體前、受體、受體后3個(gè)環(huán)節(jié)中，發(fā)生的原因與調(diào)節(jié)肝臟脂肪、糖代謝障礙、胰島素拮抗等有著一定的關(guān)系。陸錦昆等[15]在研究中提出，糖尿病是一種胰島素抵抗以及高血糖為臨床特征的代謝性疾病，機(jī)體可表現(xiàn)為β-胰島素細(xì)胞功能受損，使得胰島素分泌功能喪失，或出現(xiàn)胰島素抵抗。

3.2 甘精胰島素、預(yù)混胰島素的效用

預(yù)混胰島素為短效、中效胰島素的混合制劑，其既能夠補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，又能利用快速起效的胰島素糾正餐時(shí)胰島素分泌不足的情況，繼而達(dá)到餐后血糖、空腹血糖雙向控制的目的。該藥物以六聚體的形式存在，作用于機(jī)體后需要通過已體液的不斷解聚以及稀釋作用，使得大分子六聚體解聚為單體小分子，隨后可以穿過毛細(xì)血管膜上的微小孔隙進(jìn)入到血液當(dāng)中，以改善機(jī)體高血糖狀態(tài)[16-17]。在進(jìn)餐即刻皮下注射預(yù)混胰島素時(shí)，可以模擬第一時(shí)相胰島素分泌，滿足餐時(shí)胰島素的需求。

研究表明[18-19]，胰島素強(qiáng)化治療可以有效清除患者體內(nèi)的高糖毒性，并將胰島素抵抗作用減輕，有效起到保護(hù)胰島細(xì)胞的目的；甚至對(duì)于年齡較小、病程較短，且餐后血糖較低的患者，能夠通過短期胰島素強(qiáng)化治療，而改善臨床癥狀。臨床上在胰島素強(qiáng)化治療的選擇上較為重視，其中中效胰島素有著明顯的藥效高峰，在治療過程中容易導(dǎo)致夜間低血糖或者餐前低血糖。

甘精胰島素是一種人胰島素類似物，在人胰島素A鏈第21位上，將天冬氨酸所取代，且在B鏈末端加2個(gè)精氨酸，立時(shí)可以完全溶解于酸性注射液當(dāng)中。但是在正產(chǎn)的生理?xiàng)l件下，其溶解度較低，當(dāng)皮下注射后酸性溶解液通過機(jī)體被中和，形成了胰島素細(xì)微沉淀物，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可保持穩(wěn)定，持續(xù)地將胰島素單體進(jìn)行釋放，故而在24 h內(nèi)甚至更佳的時(shí)間內(nèi)平穩(wěn)地降低血糖，也不會(huì)形成血糖濃度峰值，利于預(yù)防夜間低血糖的發(fā)生，故而作用于人體后安全性較高[8，20]。

3.3 胰島素改善胰島素功能、血糖水平

有研究指出[21]，在2型糖尿病早期，β細(xì)胞處于葡萄糖失敏感性階段，分泌胰島素的功能暫時(shí)受到抑制，在血糖水平控制穩(wěn)定后，則胰島素功能可恢復(fù)，這也是初發(fā)2型糖尿病患者接受短期胰島素強(qiáng)化后，改善血糖水平較好的原因。甘精胰島素使用了基因重組技術(shù)合成了長(zhǎng)效胰島素類似物，其中含有少量鋅，性質(zhì)更加穩(wěn)定，作用于人體的時(shí)間較長(zhǎng)，相比于預(yù)混胰島素有著較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。該研究結(jié)果顯示，治療后，相比于對(duì)照組，觀察組的FINS、HOMA-IR水平明顯較低（P＜0.05）；相比于對(duì)照組，觀察組的HOMA-β水平明顯較高（P＜0.05）。HOMA-β屬于評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)，其指標(biāo)與胰島素功能呈正相關(guān)性；HOMA-IR可以描述靶細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗程度，該水平與抵抗程度呈正相關(guān)性。從研究結(jié)果可以看出，觀察組的HOMA-β水平明顯高，且HOMA-IR水平下降明顯，意味著甘精胰島素更利于增加初發(fā)2型糖尿病患者對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而改善胰島素細(xì)胞功能，相繼改善了患者的血糖水平[22-23]。該研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c水平明顯較低（P＜0.05），提示甘精胰島素作用于初發(fā)2型糖尿病患者中的效用更佳，血糖水平較為穩(wěn)定。

綜上所述，給予初發(fā)2型糖尿病患者甘精胰島素干預(yù)，可以有效改善胰島β細(xì)胞功能，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而促進(jìn)血糖水平的穩(wěn)定。