纈沙坦聯合達格列凈對早期糖尿病腎病尿蛋白及腎功能影響

王友強，侯秀瑩，劉燕

1.濰坊市坊子區人民醫院內分泌科，山東濰坊 261200；2.濰坊市坊子區人民醫院兒科，山東濰坊 261200

最近幾年，2型糖尿病腎病發病率高居不下，是糖尿病疾病的主要癥狀，此類患者多數會出現腎功能衰竭，甚至會殘疾，無形中會對患者的健康質量造成嚴重影響。所以，對2型糖尿病腎病治療時需早期入手，及時對患者的病情進行診斷，有效加以治療，這樣可降低病死率[1]。當前對此病的治療主要是借助藥物干預，其目的是對患者的腎功能加以改善，消除不良癥狀。臨床常用的治療藥物有纈沙坦、達格列凈，兩種均是治療糖尿病的有效藥物。該文選取2019年12月—2020年12月坊子區人民醫院66例2型糖尿病腎病患者，分析予以纈沙坦聯合達格列凈治療糖尿病腎病的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取坊子區人民醫院66例2型糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機摸球法進行分組，每組33例。對照組男20例、女13例；年齡50～77歲，平均年齡（63.23±8.67）歲。觀察組男19例、女14例；年齡20～76歲，平均年齡（63.22±8.66）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。患者均對研究知情，自愿在知情協議書上簽字，經坊子區人民醫院醫學倫理委員會審查通過。

1.2 方法

對照組：采取纈沙坦（國藥準字H20030638）口服治療，80 mg/d，根據病情可加量至160 mg/d，治療6個月。觀察組：采用纈沙坦聯合達格列凈（國藥準字J20170040）治療，纈沙坦同對照組，達格列凈服用方式為口服，10 mg/次，1次/d，治療6個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的腎功能指標，包括血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白排泄；觀察兩組治療效果。運用《糖尿病腎病防治專家共識》對治療效果進行判定，顯效：臨床癥狀消失，血糖恢復正常；有效：臨床癥狀減輕，血糖得到明顯控制；無效：臨床癥狀改善不明顯，血糖控制不明顯。治療總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100.0%；比較兩組患者治療前后相關血糖、血脂指標水平，主要比較空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）；觀察兩組炎癥因子，主要觀察腫瘤壞死因子（TNF-R）、白細胞介素6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能相關指標對比

治療前，兩組患者各項腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各項腎功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能相關指標對比（±s）

表1 兩組患者腎功能相關指標對比（±s）

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2.2 兩組患者治療效果對比

觀察組治療效果高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.3 兩組患者血糖、血脂水平對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbAlc、TG、LDL-C、TC水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對比（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對比（±s）

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2.4 兩組患者炎癥因子水平對比

治療前，兩組炎癥因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

表4 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

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3 討論

2型糖尿病腎病在臨床比較常見，發病機制當前尚不明確，主要與糖代謝異常、腎血液動力學因素相關，患者容易出現腎功能損害等情況，嚴重情況下會造成腎功能衰竭[2-3]。早期糖尿病腎病是最主要的并發癥，患者腎臟血流動力學容易產生變化，致使腎小球產生硬化，容易產生蛋白尿、水腫等癥狀，腎功能容易產生進行性損害，機體代謝紊亂比較復雜，比一般的腎臟疾病治療難度更大[4-6]。此癥隸屬“消渴”范疇，消渴日久，耗氣的同時損陰，患者氣陰虧虛，患者脾臟受損，脾不升清，水濕交滯，去濕的同時可升毒，患者的病情會加重，治療需按益氣養陰，在清熱的同時可去濕解毒[7-8]。

纈沙坦是一類非肽類用藥，可對血管緊張素Ⅱ縮血管作用進行抑制，還可擴張球小動脈，將腎小球濾過壓降低，能夠對患者的尿蛋白加以控制，對患者的腎功能進行優化。此藥可對血管緊張素受體進行抑制，選擇性將受體結合阻斷，抑制血管收縮和醛固酮的釋放[9-12]。此藥有顯著的降壓作用，隸屬非肽類用藥，口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對I型受體選擇性較高，能夠競爭性的拮抗，且不會產生激動性，還可抑制AT1所介導的腎上腺球細胞釋放醛固醇，可釋放鉀，纈沙坦抑制作用較低，這表明此藥對AT1具有較高選擇性，此藥對心收縮功能、心率影響不明顯[13-15]。口服吸收作用迅速，生物利用度是23%。和血漿蛋白結合率達90%之上。近70%會從糞便排出，30%會經腎臟排出，均以原形呈現，t1/2β大約是9 h。和食物同時進服對療效的影響不顯著。高血壓患者在服用后2 h血壓會顯著降低，4～6 h后降壓效應較大[16-20]。降壓作用持續時間24 h，連續用藥2～4周血壓降低為最大效應。與氫氯噻嗪聯合應用，可增強降壓作用。

達格列凈可促使尿內部排糖，將血糖作用顯著。達格列凈是一類全新降糖用藥，其主要作用為選擇性抑制鈉，其轉運載體容量較高，能夠對SGLT2表達進行抑制，還可將葡萄糖吸收阻斷，使尿液排泄葡萄糖的水平提高，最終有效對血糖水平加以控制，還可對血壓、體質量、腎臟發揮有效的保護作用[21]。此藥主要是用于降糖的藥物，其主要作用是經非胰島素依賴型機制發揮功效，有效減少葡萄糖于腎臟重吸收，于尿液中排糖，發揮降糖作用。腎小管中有鈉-葡萄糖轉運體，轉運體能將腎臟中排出的鈉、葡萄糖等比較重要的東西回收到血液中，避免丟失。這在人體中是極為重要的保護機制，但于糖尿病人群轉運體容易產生問題，經這類藥物對轉運體的抑制，鈉與糖無法重吸收，糖尿病患者的高血糖經這種方式可將糖分排到體外[22]。此藥經這種方式每日排毒將近70 g葡萄糖，70 g葡萄糖與3罐可樂熱量，或走路鍛煉大約1 h熱量。所以，此藥可經尿中排糖，將血糖降低，全面對血糖進行改善，使患者的血糖指標得到程度不同的降低。另外，此藥物能夠降低體質量，同時對心腦血管比較安全。糖尿病行治療時，部分患者已有心腦血管病或腎功能損害，心功能不全，這類患者用此藥治療最為合適[23]。此藥在醫生的指導下可與其他的降糖藥物聯合應用，應用期間需注意，從尿液中排糖，需多注意飲水，多注重局部衛生。整個過程期間均需對血糖進行監測，對藥物的安全性與治療效果進行評價，與醫生溝通，商議良好的治療效果。應用此藥需注意的是：適當飲水，注重局部衛生，對血糖做好監測，對用藥安全與效果做好評價，與醫生溝通來調整劑量[24]。

由此可見，以上兩種用藥均可降低糖尿病腎病患者尿蛋白，應用于2型糖尿病腎病治療均可取，但若單一選擇纈沙坦治療，其效果未免單調，難以充分發揮治療療效。這一情況從該研究結果便可看出，該研究中，不管是尿蛋白還是腎功能，亦或是血糖指標與治療效果均是觀察組效果較好。出現這種結果的情況主要是因為觀察組是將上述兩種藥物聯合應用治療，這樣可對患者的病情有效加以控制，對患者的疾病治療有重要意義。

綜上所述，治療2型糖尿病腎病時，聯合應用纈沙坦與達格列凈，可有效改善患者的尿蛋白、腎功能、血糖等指標，提高治療效果，應用價值較高。