呼出氣一氧化氮與血清總免疫球蛋白E在哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征診斷中的應用

賴德益

福建三明市第二醫院呼吸和危重癥醫學科 （福建永安 366000）

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma－chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同時具備哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）的臨床特征，但該類患者病情進展更快、急性發作更頻繁、病死率更高。因此，采取有效措施準確診斷ACOS及改善ACOS患者預后意義重大。既往，臨床主要依靠肺功能檢查、胸部CT檢查、血氣分析綜合診斷ACOS，但綜合診斷方案醫療花費高、診斷用時長，且對患者的配合度要求較高，影響診斷的準確性。當前，生物標志物指標具有檢測快速、便捷及客觀等特點，或可利用生物標志物輔助診斷ACOS。有研究表明，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是反映嗜酸性粒細胞氣管炎癥反應的特異性標志物［1］。總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E，T－IgE）在氣管炎癥形成和氣管重塑過程中起重要作用［2］。鑒于FeNO和T－IgE與氣管炎癥、氣管重塑的關系，考慮FeNO與T－IgE在ACOS疾病診斷中可能具有一定的價值。基于此，本研究分析FeNO及血清T－IgE在ACOS患者中的表達及聯合檢測在疾病診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2019年3月福建三明市第二醫院收治的70例支氣管哮喘患者納入A組；將同期收治的70例COPD患者納入B組；將同期收治的70例ACOS患者納入C組。A組男36例，女34例；年齡40～70歲，平均（50.72±5.52）歲；體質量指數23～27 kg／m2，平均（24.52±0.35）kg／m2。B組男35例，女35例；年齡41～72歲，平均 （50.79±5.49）歲；體質量指數23.50～27.50 kg／m2，平均（24.55±0.37）kg／m2。C組男37例，女33例；年齡39～71歲，平均（50.71±5.50）歲；體質量指數24～28 kg／m2，平均（24.57±0.34）kg／m2。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：哮喘符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》［3］中診斷標準；COPD符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［4］中診斷標準，且為穩定期；ACOS符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡議（2014年更新版）》［5］中診斷標準；臨床資料完整；免疫功能正常。排除標準：1周內接受全身糖皮質激素類藥物治療；合并肺癌、肺栓塞、間質性肺疾病、肺結核等；伴有嚴重心、肝、腎或全身多臟器功能不全；合并影響FeNO的疾病，如慢性咳嗽、慢性支氣管炎、支氣管擴張；合并影響T－IgE的疾病，如肺炎支原體肺炎、閉塞性毛細支氣管炎、喘息性支氣管炎。

1.2 方法

查閱患者病歷資料，患者均在入院后測定FeNO及血清T－IgE水平。（1）FeNO測定：選擇上海昌艾儀器儀表有限公司提供的CHWKL－0253型納庫倫一氧化氮分析儀，要求患者長呼氣，徹底排空肺部氣體；口含一次性細菌過濾器及NO過濾器深吸氣（用嘴唇包裹一次性細菌過濾器，并通過NO過濾器吸氣，以保證吸入氣體中NO水平＜5 ppb，并達到肺總量）；然后以50 ml／s的流速通過過濾器對測試儀器內進行勻速呼氣，且中途不可再進行吸氣動作；休息30 s后，可以再重復1－2次以上吸呼氣動作。（2）血清T－IgE測定：抽取患者空腹狀態下肘靜脈血4 ml，使用美國貝克曼公司提供的TG16－WS型離心機，離心速率3 000 r／min，離心半徑15 cm，離心10 min后取上層血清待檢；選擇德國西門子公司提供的Dade Behring BNⅡ特種蛋白儀，以速率散射比濁法測定血清T－IgE水平；嚴格按照試劑盒說明書于6 h內完成檢測，并連續測定3次取平均值。

1.3 評價指標

（1）對比三組FeNO及血清T－IgE水平； （2）分析FeNO及血清T－IgE聯合診斷ACOS的價值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 三組FeNO、血清T－IgE水平比較

A組FeNO、血清T－IgE水平最高，其次為C組，B組最低，三組間比較，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 三組FeNO、血清T－IgE水平比較（±s）

表1 三組FeNO、血清T－IgE水平比較（±s）

注：與A組比較，a P＜0.05；與B組比較，b P＜0.05；FeNO為呼出氣一氧化氮，T－IgE為總免疫球蛋白E

組別例數FeNO（ppd）血清T－IgE（IU／ml ）70 64.68±6.57 556.99±70.25 B組70 26.75±3.29a 143.25±20.26a C組70 35.52±5.26ab 374.15±50.23ab F A組1 014.084 1 147.273 P ＜0.001＜0.001

2.2 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷哮喘和ACOS的效能分析

將入組患者的FeNO、血清T－IgE水平作為檢驗變量，疾病類型作為狀態變量（1＝ACOS，0＝哮喘），繪制ROC曲線（圖1）結果顯示，FeNO、血清T－IgE單獨及聯合鑒別診斷ACOS的AUC分別為0.765、0.700、0.855，且聯合預測價值最高，見表2。

表2 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷哮喘和ACOS的效能分析

2.3 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷ACOS和COPD的效能分析

將入組患者的FeNO、血清T－IgE水平作為檢驗變量，疾病類型作為狀態變量（1＝ACOS，0＝COPD），繪制ROC曲線（圖2）結果顯示，FeNO、血清T－IgE單獨及聯合鑒別診斷ACOS的AUC分別為0.768、0.796、0.868，且聯合檢測預測價值最高，見表3。

表3 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷ACOS和COPD的效能分析

圖2 FeNO、血清T－IgE單獨及聯合鑒別診斷COPD和ACOS的ROC曲線圖

3 討論

哮喘和COPD是兩種常見的具有氣流受限共同病理生理特征的慢性氣管炎癥疾病，但臨床特點和發病機制截然不同。哮喘是以嗜酸性粒細胞介導為主的慢性氣管炎癥，而COPD是以中性粒細胞介導為主的慢性氣管炎癥，對于典型病例，臨床可很好地鑒別診斷兩種疾病。但針對同時具備哮喘及COPD臨床特征的ACOS患者而言，鑒別診斷難度較大。因此，需采取有效措施來準確診斷ACOS。

有研究表明，FeNO能有效反映嗜酸粒細胞性氣管炎癥的反應性，當 COPD 患者 FeNO 升高時，可能存在ACOS［6］。也有研究表明，T－IgE可用于檢測Ⅰ型變態反應，可輔助鑒別診斷ACOS、COPD［7］。本研究結果顯示，A組FeNO、血清T－IgE水平最高，其次為C組，B組最低；表明哮喘、COPD與ACOS中FeNO、血清T－IgE有不同表達，提示可利用FeNO、血清T－IgE鑒別診斷哮喘、COPD與ACOS。其原因為，FeNO可在NO合酶的作用下經氣管上皮細胞、內皮細胞及神經內分泌細胞分泌，其對嗜酸性粒細胞具有強烈的反應性。當FeNO水平升高，提示患者機體嗜酸性粒細胞炎癥反應增強，會明顯降低支氣管舒張可逆性、增強可逆性氣流受限嚴重程度，因而哮喘患者FeNO高于ACOS患者及COPD患者［8］。T－IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有層的漿細胞產生，T－IgE對肥大細胞及嗜堿性粒細胞具有高度親和性，可附著在肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面使得肥大細胞及嗜堿性粒細胞產生脫顆粒和膜代謝改變，導致白介素類及白三烯類炎性介質產生，增強變態反應性炎癥程度［9］。血清T－IgE水平越高，疾病變態反應性炎癥程度越強，因此，哮喘患者T－IgE高于ACOS患者及COPD患者。本研究進一步經ROC曲線發現，FeNO聯合血清T－IgE鑒別診斷ACOS的效能最好。因此，臨床可通過采用FeNO聯合血清T－IgE的診斷來彌補單項診斷的不足，提升診斷價值。

綜上所述，FeNO與血清T－IgE在ACOS患者中呈異常表達，臨床可利用FeNO聯合血清T－IgE鑒別診斷ACOS，為ACOS早期診療提供參考依據。