妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的早期治療對妊娠的影響分析

陳 艷 紅

(河南省洛陽牡丹婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科 洛陽 471000)

亞臨床甲狀腺功能減退癥簡稱為亞臨床甲減，是一種臨床常見的代謝性疾病，主要是因?yàn)闄C(jī)體甲狀腺受損所致，其高發(fā)人群為老年人、攝碘過多者、女性，臨床癥狀并無明顯特異性，僅表現(xiàn)為容易疲勞、精神不振、記憶力減退等輕微癥狀，臨床上主要采用藥物(左甲狀腺素鈉片)治療[1]。近年來，女性妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)病率明顯增加。甲狀腺激素在胚胎發(fā)育以及胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中均發(fā)揮中作用，也會對母體的機(jī)體代謝產(chǎn)生明顯影響，引發(fā)母體出現(xiàn)全身性代謝異常，進(jìn)而嚴(yán)重影響母體健康狀況，導(dǎo)致胎兒的正常發(fā)育及智力發(fā)育遭受明顯影響。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)生后，如患者病情未能及時(shí)獲得有效控制，易引發(fā)妊娠結(jié)局不良，嚴(yán)重影響母嬰健康，給孕婦及其家庭帶來巨大痛苦。因此，加強(qiáng)對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥有效早期診斷和治療方式進(jìn)行深入研究，探討早期有效疾病控制效果，對此類患者治療及預(yù)后效果提高均具有重要意義。本研究對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者未進(jìn)行治療和早期藥物治療進(jìn)行對比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2019年1月～2020年6月收治的76例妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者隨機(jī)分組研究，分為對照組和觀察組各38例。對照組年齡20～38歲，平均年齡(29.35±3.51)歲；孕周2～12周，平均孕周(6.21±1.57)周；體重46～70kg，平均體重(58.73±4.62)kg；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。觀察組年齡21～40歲，平均年齡(30.19±3.64)歲；孕周2～11周，平均孕周為(6.05±1.13)周；體重47～71kg，平均體重(59.96±4.73)kg；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。兩組孕婦的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《甲狀腺功能減退癥診治指南》中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)經(jīng)血清、超聲等檢查確診，確診時(shí)間≤12周；(2)孕周未超過16周，單胎妊娠；(3)無急性感染，診治期間相關(guān)臨床資料完整；(4)患者簽署知情同意書；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)異位妊娠；(2)合并嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知功能障礙與語言功能障礙；(3)先兆流產(chǎn)者；(4)合并妊娠糖尿病、高血壓等患者；(5)對本研究藥物過敏者；(6)合并嚴(yán)重凝血功能障礙者。

1.3 方法

對照組患者僅定期檢測甲狀腺功能，接受常規(guī)治療，即指導(dǎo)孕婦堅(jiān)持合理飲食，飲食以高蛋白、低脂肪、高纖維的食物為主，加餐以低糖水果為主，嚴(yán)禁食用含碘量大的海帶等食物。

觀察組早期藥物治療，給予左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂，德國默克公司H20140052，規(guī)格：50μg*100s)口服治療，一次12.5～25μg，1次/d，連續(xù)治療1個月，劑量調(diào)整為25～50μg/次，1次/d，逐漸增加藥量，直到維持劑量100～150μg/次。半個月或1個月定期檢測甲狀腺功能，根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥物劑量，甲狀腺功能恢復(fù)正常后，維持劑量12.5～100μg，1次/d，每月定期檢測甲狀腺功能，使促甲狀腺激素維持在正常水平[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)變化情況以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，甲狀腺功能包括促甲狀腺激素(TSH)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)等5項(xiàng)指標(biāo)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的五項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)相應(yīng)方式進(jìn)行治療后，兩組患者5項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)水平相比治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)，治療后與對照組比較，觀察組患者TSH水平明顯更低，F(xiàn)T3、FT4、TT3及TT4水平均明顯更高，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

2.2 兩組母嬰結(jié)局比較

經(jīng)過治療，觀察組剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、胎膜早破、羊水異常及產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率相比對照組患者明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)，觀察組治療后胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率相比對照組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后產(chǎn)婦結(jié)局結(jié)局及新生狀況對比[n(%)]

3 討論

甲狀腺功能減退癥指的是在諸多種因素的共同影響下，導(dǎo)致甲狀腺激素的分泌及合成，或者是生物效應(yīng)不足等所形成的一種內(nèi)分泌疾病。當(dāng)患者僅出現(xiàn)血清促甲狀腺激素水平呈現(xiàn)出輕度升高，而血清甲狀腺激素水平仍維持在正常水平，患者未出現(xiàn)各種甲狀腺癥狀或者是呈現(xiàn)出輕微甲狀腺癥狀則被稱之亞臨床甲狀腺功能減退癥，該類型患者往往無明顯臨床癥狀，通常在進(jìn)行常規(guī)體檢過程中或者是接受一些高膽固醇血癥檢驗(yàn)、非特異性癥狀就診時(shí)被發(fā)現(xiàn)。亞臨床甲狀腺減退在妊娠期中的發(fā)生率比較高會致使孕婦出現(xiàn)血管功能異常、糖代謝異常等癥狀。合并亞臨床甲狀腺功能減退可使孕婦發(fā)生糖代謝異常、血管功能異常等一系列嚴(yán)重癥狀。

妊娠期女性由于機(jī)體及各項(xiàng)生理結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)變化，近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率明顯增多，說明女性在妊娠期甲狀腺激素水平容易發(fā)生變化。亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種內(nèi)分泌疾病，雖然沒有表現(xiàn)出特異性癥狀，但有研究證實(shí)，該病可增加母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，危害母嬰健康安全[4]。修子冉[5]等認(rèn)為，甲狀腺激素是人體的重要組成部分，對維持機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)有著非常重要的作用，胎兒<12周時(shí)，其甲狀腺激素合成是完全依賴母體的，若母體甲狀腺功能減退，則影響自身的內(nèi)分泌系統(tǒng)，體內(nèi)甲狀腺激素合成、釋放減少，對胎兒的生長發(fā)育造成非常不良的影響。妊娠期間，因?yàn)樘撼砷L發(fā)育所需，孕婦機(jī)體中的TSH水平表現(xiàn)出明顯升高，同時(shí)TSH會直接參與孕婦機(jī)體中其他器官的正常生理活動。孕婦妊娠期自身對于促甲狀腺素、絨毛膜促性腺激素等相關(guān)反應(yīng)相對較差，但是該癥狀的發(fā)生基本不會對孕婦的后續(xù)妊娠結(jié)局和胎兒的健康成長產(chǎn)生比較明顯的影響，如病情未能及時(shí)獲得有效控制可嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦及新生兒的健康狀況，甚至可危及生命安全。亞臨床甲狀腺功能減退癥或甲狀腺自身免疫的孕婦胎盤早剝、早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎兒窘迫、嚴(yán)重的子癇前期和新生兒窘迫以及糖尿病的可能性較高，會導(dǎo)致胎兒的不良結(jié)局。有報(bào)道指出未經(jīng)治療或治療未達(dá)標(biāo)的的亞臨床甲減的妊娠婦女的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)升高。即便是輕微的甲功異常，也可能造成胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。本研究結(jié)果提示，采用藥物治療的觀察組患者，治療后其甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)到正常水平，而對照組仍處于異常狀態(tài)，觀察組的不良母嬰結(jié)局發(fā)生率明顯降低，遠(yuǎn)低于對照組。結(jié)果說明，妊娠期并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的患者，在孕早期給予有效的藥物治療，則能夠有效改善孕婦的甲狀腺功能，促進(jìn)胎兒健康發(fā)育，減少妊娠風(fēng)險(xiǎn)。陳鳳偉[6]認(rèn)為，左甲狀腺素鈉治療能夠維持孕婦甲狀腺激素水平，維持機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)，能夠提高交感-腎上腺系統(tǒng)感受功能，有效控制病情，抑制病情進(jìn)展，有效調(diào)整孕婦生理狀態(tài)，促進(jìn)胎兒健康成長，從而減少流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。大量研究證實(shí)，妊娠期甲狀腺激素水平對新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的影響具有不可逆性，因此，應(yīng)重視女性妊娠期的甲狀腺功能檢測，一旦發(fā)現(xiàn)異常，則需使用藥物進(jìn)行干預(yù)，以維持孕期甲狀腺激素水平處于正常狀態(tài)；同時(shí)，日常飲食中，孕婦應(yīng)控制碘的攝入量，盡量清淡飲食[7]。

優(yōu)甲樂屬于外源性左甲狀腺素，是一種人工合成的甲狀腺，口服治療后，容易被人體吸收，其功能與內(nèi)源性左甲狀腺素一致，有利于母嬰健康。有研究表明，在妊娠期使用甲狀腺激素治療時(shí)，使用劑量需根據(jù)患者的甲狀腺功能檢測結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，才能達(dá)到預(yù)期的治療效果。到目前為止，在臨床上，妊娠期服用左甲狀腺素鈉治療亞臨床甲狀腺功能減退癥，并未出現(xiàn)有對眙兒產(chǎn)生危害的報(bào)道，尤其是在哺乳期，使用高劑量治療，乳汁中甲狀腺激素的量也不足以導(dǎo)致嬰兒甲狀腺功能異常，具有很高的安全性[8]。有數(shù)據(jù)表明，在不同時(shí)期的妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者使用左甲狀腺素治療，均不對胎兒產(chǎn)生毒副作用，且不會引起基因組改變。

綜上所述，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥不利于胎兒生長發(fā)育，容易引發(fā)不良妊娠結(jié)局，因此，應(yīng)做好早期干預(yù)，采取左甲狀腺素鈉治療，有效維持妊娠期的甲狀腺水平，才能保障母嬰安全。