黃連素治療慢性心力衰竭及其臨床療效評估△

莊澤鍇 陳宋璋 莊雪音

(普寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 普寧 515300)

慢性心力衰竭是心血管病疾病的最終歸宿。近年來藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃連素逐漸應(yīng)用于心血管疾病，具有的抗心力衰竭作用，可能與其對心臟具有正性肌力、負(fù)性頻率作用、抗心律失常、增強(qiáng)心臟泵血能力及抑制心肌間質(zhì)纖維化、改善心室重構(gòu)、抗細(xì)胞凋亡等有關(guān)[1]。關(guān)于黃連素在治療慢性心力衰竭中的應(yīng)用，已經(jīng)有研究者相繼一系列不同的報道。但黃連素的治療劑量、使用方法、治療療程、臨床療效評估指標(biāo)、生存率及不良反應(yīng)等問題，尚無法達(dá)成統(tǒng)一的觀點，需進(jìn)一步進(jìn)行探討。進(jìn)一步研究黃連素治療心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制以及臨床治療效果，對于豐富完善慢性心力衰竭治療手段，具有重要的臨床意義[2]。本研究擬在臨床常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上，探索黃連素在慢性心力衰竭中的臨床作用，以期進(jìn)一步豐富抗心衰的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年10月～2020年10月普寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科患者100例，將患者分為實驗組和對照組各50例。對照組患者男34例(68.0%)，女16例(32.0%)；年齡18～76歲，平均年齡(47.5±7.6)歲；在伴隨癥狀方面，高血壓5例(10.0%)，腦梗死恢復(fù)期3例(6.0%)，糖尿病3例(6.0%)。實驗組患者男33例(66.0%)，女17例(34.0%)；年齡19～77歲，平均年齡(48.2±7.6)歲；在伴隨癥狀方面，高血壓6例(12.0%)，腦梗死恢復(fù)期4例(8.0%)，糖尿病2例(4.0%)。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)按照美國紐約心臟學(xué)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)，符合心功能不全I(xiàn)、II、III、IV級的患者[3]；(2)有較好的理解能力和語言表達(dá)能力；(3)患者知情同意自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<18歲；(2)住院期間發(fā)生危及生命的疾病的患者；(3)惡性腫瘤、腦梗塞和/或后遺癥。

1.3 方法

所有患者均接受正規(guī)標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療(洋地黃、血管擴(kuò)張劑、利尿劑、倍他樂克、ACEI/ARB等)，其中治療組給予黃連素(0.2g bid)，對照組給予安慰劑治療，1個月為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)心功能評估(紐約心功能分級)、6min步行試驗(6MWT)、整體住院率和平均住院費用、有無藥物副作用及生存率；(2)血清學(xué)指標(biāo)變化情況：C反應(yīng)蛋白(CRP)、B型腦鈉肽(BNP)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，超聲心動圖測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的心功能變化情況比較

實驗組患者治療后較治療前的紐約心功能分級Ⅰ級、Ⅱ級比例升高幅度、Ⅲ級比例降低幅度均顯著高于對照組(P<0.05)；但兩組患者治療前后的Ⅳ級比例降低幅度之間的差異不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能變化情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的LVEF、6MWT、血清學(xué)指標(biāo)變化情況比較

實驗組患者治療后較治療前的LVEF、HDL-C水平升高幅度、6MWT延長幅度、CRP、BNP、TC、TG、LDL-C水平降低幅度均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)變化情況比較

續(xù)表2 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)變化情況比較

2.3 兩組患者的整體住院率和平均住院費用、生存率比較

實驗組患者的整體住院率14.0%(7/50)顯著低于對照組24.0%(12/50)(P<0.05)，住院費用顯著少于對照組(P<0.05)；但兩組患者的生存率100.0%(50/50)、96.0%(48/50)之間的差異不顯著(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者的整體住院率和平均住院費用、生存率比較

2.4 兩組患者的藥物副作用發(fā)生情況比較

實驗組和對照組患者的藥物副作用發(fā)生率8.0%(4/50)、6.0%(3/50)之間的差異不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的藥物副作用發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，各種器質(zhì)性心臟病最終環(huán)節(jié)都可導(dǎo)致心衰，也是心血管病患者最主要的死亡原因。目前全球慢性心力衰竭患者的數(shù)量已高達(dá)2250萬，我國CHF的患病率為0.9%，65歲以上人群的發(fā)生率1%。心力衰竭預(yù)后不良,總的年死亡率約為15%～20%，5年生存率25%左右,而心力衰竭較重者年死亡率可達(dá)50%[4]。對于心衰的治療，包括防治和延緩心衰的發(fā)生率，緩解臨床心衰癥狀，改善長期預(yù)后，降低死亡率。近年來，規(guī)范的藥物(ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑等)及器械治療大大提高了慢性心力衰竭的療效及預(yù)后，然而慢性心力衰竭的治療效果仍不理想[5]。因此，進(jìn)一步研究心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制以及尋找新的治療藥物具有極其重要的意義。黃連素(BR)又名小檗堿，其在抗感染、清熱解毒方面具有良好的功用，近年來藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)BR具有顯著的抗心力衰竭作用，考慮與其對心臟具有正性肌力、負(fù)性頻率作用、抗心律失常、增強(qiáng)心臟泵血能力及抑制心肌間質(zhì)纖維化、阻止心肌肥厚、抗細(xì)胞凋亡等有關(guān)[6]，但具體作用機(jī)制尚未徹底闡明。有研究報道[7]，黃連素具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低炎癥因子的作用，通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流，使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，從而使心肌收縮力增強(qiáng)，發(fā)揮其正性肌力作用而達(dá)到抗心力衰竭的目的。研究發(fā)現(xiàn)[8]，黃連素可減輕阿奇霉素引起的小鼠心肌毒癥，包括減低心衰大鼠體重、縮短長QRS波的持續(xù)、減少心肌損傷、減低LDH的活性及減少心衰后并發(fā)癥，是通過TLR4發(fā)揮抗炎和降低心肌損傷。

上世紀(jì)50年代我國著名藥理學(xué)家張昌紹首先報道了BR對心臟具有興奮收縮功能及抑制頻率作用，由此拉開了BR在心血管領(lǐng)域尤其是缺血性心臟病中研究應(yīng)用的序幕。周宏等[9]選擇住院的頑固性心力衰竭病人32例，隨機(jī)分成治療組和對照組，均給予強(qiáng)心利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)抗心力衰竭治療。治療組病人除常規(guī)治療外，給予黃連素片，一日3次治療，所有病人均在治療前、治療后兩周用心臟色多普勒測量舒張期左室容積(EDV)、收縮末期左室容積(ESD)、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、左心室舒張早期/晚期速度峰值比值(VE/VA)E/A，比較兩組心功能參數(shù)差別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃連素對頑固性心力衰竭治療效果顯著。BR具有預(yù)防頸動脈粥樣硬化形成的作用，它能減輕巨噬細(xì)胞在動脈粥樣硬化血管內(nèi)的堆積,其機(jī)制考慮與BR抑制NF-κB活性,降低VCAM-1和MCP-1的表達(dá)有關(guān)。BR對大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與BR抑制心肌細(xì)胞凋亡、抑制活性氧的過度產(chǎn)生、抑制缺氧時兒茶酚胺釋放過多造成的心肌耗氧量增加等作用有關(guān)。BR對心肌肥厚亦有保護(hù)作用，其機(jī)制考慮與BR改善心肌細(xì)胞能量代謝、改善細(xì)胞內(nèi)鈣超載、抑制心肌間質(zhì)纖維化等有關(guān)。國內(nèi)外研究報道BR具有抗HF的作用，但具體作用機(jī)制尚未徹底闡明。研究表明BR可能通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張外周阻力血管降低心臟后負(fù)荷起抗HF作用。有人研究了不同劑量BR對大鼠梗死后心肌組織的保護(hù)作用，結(jié)果表明BR對梗死后心肌組織具有保護(hù)作用，能明顯改善心功能，且這種保護(hù)作用隨劑量不同而有差異[10]。但在這項研究中，僅進(jìn)行了心梗模型建立早期(術(shù)后5天)BR對心肌組織的保護(hù)作用，而未進(jìn)行BR對心梗后HF動物模型心臟的影響及機(jī)制研究。

本研究結(jié)果表明，實驗組患者治療后較治療前的紐約心功能分級Ⅰ級、Ⅱ級比例升高幅度、Ⅲ級比例降低幅度均顯著高于對照組(P<0.05)。實驗組患者治療后較治療前的LVEF、HDL-C水平升高幅度、6MWT延長幅度、CRP、BNP、TC、TG、LDL-C水平降低幅度均顯著高于對照組(P<0.05)。實驗組患者的整體住院率14.0%(7/50)顯著低于對照組24.0%(12/50)(P<0.05)，住院費用顯著少于對照組(P<0.05)，和上述研究結(jié)果一致，說明黃連素對慢性心力衰竭具有顯著的治療作用，黃連素價格低廉，臨床容易獲得并推行，可有效減少慢性心衰患者的癥狀，減輕家庭負(fù)擔(dān)，提高患者生存率，具有重要的社會意義。同時，黃連素還能夠有效控制心衰病情，可減少住院時間及總體住院費用，具有重要經(jīng)濟(jì)價值。

綜上所述，黃連素治療慢性心力衰竭的臨床療效顯著，值得在臨床推廣應(yīng)用。