補脾益腎通淋湯配合托特羅定對膀胱過度活動癥患者尿液神經生長因子的影響

馬紅梅　張繼寧　黃富強　王明鳳　徐丹生　程　偉

?

補脾益腎通淋湯配合托特羅定對膀胱過度活動癥患者尿液神經生長因子的影響

馬紅梅張繼寧黃富強王明鳳徐丹生程偉

目的觀察補脾益腎通淋湯配合托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床療效及對尿液神經生長因子含量的影響。方法將100例膀胱過度活動癥患者隨機分為治療組和對照組，每組各50例。兩組患者均給予口服托特羅定片治療，治療組加服補脾益腎通淋湯進行治療，同時觀測兩組治療前后尿液NGF含量，并用每份標本中尿肌酐(Cr)含量校正NGF，計算NGF/Cr值。結果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)；與觀察組比較，治療組治療后尿液NGF/Gr改善更明顯(P<0.01)。結論補脾益腎通淋湯配合托特羅定治療膀胱過度活動癥療效顯著，能顯著改善患者尿液NGF含量。

補脾益腎通淋湯；托特羅定；膀胱過度活動癥；神經生長因子

神經生長因子(nerve growth factor，NGF)最早是在1950年由Rita[1]發現，是人類發現的第一個多肽生長因子。NGF能支持神經元細胞存活，促進其生長、分化，維持其功能[2]。近年來大量動物及臨床實驗研究發現，膀胱組織中存在NGF及其受體的表達[3]，膀胱組織中的NGF主要由尿路上皮細胞及平滑肌細胞產生，且NGF與膀胱過度活動癥(Overactive bladder，OAB)存在相關性[4]。我們于2012年1月—2015年1月采用補脾益腎通淋湯配合托特羅定治療OAB，觀察患者治療前后尿液神經生長因子的含量變化，并與單純托特羅定治療進行對照比較，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料100例均為丹江口市第一醫院泌尿科住院患者，隨機分為觀察組與對照組，各50例。治療組男28例，女22例，年齡最大69歲，最小22歲，平均(45.9±5.8)歲；病程最長7年，最短6個月，平均(2.8±1.1)年；對照組男29例，女21例，年齡最大72歲，最小21歲，平均(46.4±5.5)歲；病程最長7年，最短6個月，平均(2.7±1.2)年。兩組性別、年齡、病程經統計學分析，差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]擬定：①有尿急癥狀；②白天尿頻，日平均排尿次數>7次；③夜間尿頻，次數>2次；④有急迫性尿失禁癥狀；⑤病程>6個月。具有①+②+⑤或①+③+⑤或僅有④+⑤則可診斷為本病。

1.3排除標準①有泌尿生殖系統腫瘤、腦卒中、帕金森、結核等嚴重疾患者； ②伴有嚴重心、肝、腎功能異常的疾病，或有精神障礙者；③有尿路感染、下尿路梗阻或神經源性膀胱尿道功能障礙的患者；④有尿潴留、潰瘍性結腸炎、重癥肌無力的患者。

1.4治療方法

1.4.1治療組采用補脾益腎通淋湯配合托特羅定治療。補脾益腎通淋湯藥物組成：黃芪30 g，黨參20 g，白術15 g，柴胡12 g，升麻12 g，炙甘草10 g，菟絲子15 g，桑螵蛸20 g，續斷15 g，沙苑子20 g，萆薢20 g，車前子15 g，益智仁15 g，陳皮15 g，五加皮10 g，夜交藤20 g，杜仲12 g，遠志10 g。 服藥方法：每日1劑，水煎至500ml，分兩次服用。同時口服托特羅定片(南京美瑞制藥有限公司生產國藥準字H20000614)，每次1片(2mg),每日2次，連服2周后評定療效。

1.4.2對照組單純口服托特羅定片(南京美瑞制藥有限公司生產)治療，每次1片(2mg),每日2次，連服2周后評定療效。

1.5療效判定標準癥狀、體征積分方法參照OABSS[6]制定：白天排尿得分：≤7次者0分，>7次者為排尿次數減7分；夜尿得分：與夜尿次數相同；尿急癥狀與急迫性尿失禁得分均為：每周1次者1分，7>每周>1次者2分，每日1次者3分；每日2-4次者4分；每日≥5次者5分。治愈：療效指數>95%；顯效：療效指數>70%，且≤95%；有效：療效指數>30%，且≤70%；無效：療效指數≤30%。療效指數=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。

指標檢測方法：在治療前與療程結束后，分別留取兩組患者膀胱充盈時尿液20ml。先取5ml采用苦味酸法測定尿肌酐含量，余下20ml標本3000 g離心分離(4℃，10min)，取上清液， -80℃保存備用。采用ELISA法測定尿液NGF含量，用每份尿標本中尿肌酐(Cr)含量校正NGF，計算NGF/Cr。具體操作參照試劑盒說明書進行。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較治療組50例中，治愈27例，顯效14例，有效5例，總有效率92.0%；對照組50例中，治愈22例，顯效13例，有效4例，總有效率78.0%。治療后與對照組比較，經Ridit分析，具有極顯著性差異(P<0.01)，表明治療組的療效明顯優于對照組，見表1。

表1　兩組療效比較　(例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.01

2.2兩組治療前后NGF、NGF/Gr 比較與治療前比較，治療后兩組患者尿液NGF、NGF/Gr均明顯降低(P<0.01)。與觀察組比較，治療組治療后尿液NGF、NGF/Gr改善更顯著(P<0.01)。結果見表2。

表2　兩組治療前后尿液NGF、NGF/Gr 比較

注：與治療前比較，1)P<0.01；與對照組比較，2)P<0.01

3　討論

NGF是重要的神經生長因子，可調節某些神經遞質的釋放，誘導突觸重組，增加細胞的興奮性[7]，對神經元細胞的生長發育起著重要的作用。尿液中的NGF主要由具有神經元細胞屬性的膀胱尿路上皮細胞分泌。健康人群中，膀胱空虛時NGF表達較低，當膀胱充盈時，刺激逼尿肌細胞和膀胱上皮細胞，使NGF表達增加，調節生理排尿功能。有動物實驗表明[8]，當膀胱灌注NGF，可出現膀胱容量縮小、收縮間期縮短及反射性收縮增加，當使用NGF贅合劑時膀胱收縮頻率下降。OAB時，過度表達的NGF與受體結合后，作用于膀胱感覺神經和運動神經，不僅可以引起神經元細胞膜上的鈉、鉀等離子通道構型變化[9]，使神經的興奮性升高；還可使位于尿路上皮及其下層的膀胱傳入神經末梢C纖維興奮[10]，引起逼尿肌過度收縮，最終導致尿急、尿頻，甚至尿失禁等臨床表現。托特羅定是臨床治療OAB的常用藥物，它主要通過抑制逼尿肌不穩定收縮、改善膀胱感覺功能的方式，緩解由膀胱肌肉過度活躍導致的尿頻、尿急及急迫性尿失禁等癥狀[11]。

OAB屬中醫學“虛淋”“勞淋”范疇，初起病位在腎與膀胱，久則傷正，以致脾腎兩虛。隋代巢元方在《諸病源候論·諸淋病候》中將淋證的病機概括為：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”；明代張介賓曰：“淋證……，久則中氣下陷，命門不固”，因此OAB治療上應以補脾腎、通淋為治療原則。本課題以自擬補脾益腎通淋湯配合托特羅定治療OAB，方中黃芪補中益氣，柴胡升舉陽氣，兩藥合用益氣升提作用更強；陳皮、白術、黨參健脾而分清化濁，使清濁之氣各行其道；桑螵蛸、益智仁、菟絲子、沙苑子、五加皮溫腎固精縮尿；續斷、夜交藤、杜仲、遠志補腎養心，交通心腎；車前子、萆薢利濕通淋。諸藥合用，補脾益腎通淋，使膀胱氣化正常，約束有力，則尿頻自止。

本研究結果顯示，采用補脾益腎通淋湯配合托特羅定治療OAB后，患者尿液中NGF的含量明顯降低，而尿頻、尿急、急迫性尿失禁等癥狀、體征明顯好轉，與對照組比較，具有顯著性差異。表明本法治療OAB可能是通過改善膀胱中的NGF的含量，緩解逼尿肌的過度收縮而發揮作用的。

[1] R.Levi-Montalcini.Nerve growth factor[J]. Science, 1975, 187(4172): 113.

[2]Melemedjian OK, Asiedu MN, Tillu DV, et al. IL-6- and NGF-induced rapid control of protein synthesis and nociceptive plasticity via convergent signaling to the eIF4F complex[J]. Neurosci, 2010, 30(45):15113-15123.

[3]Tong YC, Cheng JT. Changes in bladder nerve-growth factor and p75 genetic expression in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. BJU Int, 2005, 96: 1392-1396.

[4]H. T. Liu, M. B. Chancellor, H. C. Kuo. Decrease of urinary nerve growth factor levels after antimuscarinic therapy in patients with overactive bladder[J].British Urology International，2009,103(12):1668-1672.

[5]那彥群.中國泌尿外科疾病診斷指南2011版[S].北京：人民衛生出版社，2011:10.

[6]Homma Y，Yoshida M，Seki N，et al.Symptom assessment tool for overactive bladder syndrome-overactive bladder symptom score[J].Urology，2006，68: 318-323.

[7]Pezet S, McMahon SB. Neurotrophins: Mediators and modulators of pain [J].Annu Rev Neurosci, 2006, 29:507-538.

[8]S. Seki, K.Sasaki, M. O. Fraser et al. Immunoneut ralization of nerve growth factor in the lumbosacral spinal cord reduces bladder hyperreflexia in spinal cord injured rats [J]. Urology，2002, 168(5):2269-2274.

[9]Yoshimura N et al. Suppression of the tetrodotoxin-resistant sodium channel(PN3/SNS): a possible new treatment for bladder pain[J]. Urology, 2001, 57:116-117.

[10]Vizzard M A. Changes in urinary bladder neurotrophic factor mRNA and NGF protein following urinary bladder dysfunction[J].Exp Neurol,2000,161(1):273-284.

[11]Abrams P, Andemson KE. Muscarinic receptor antagoninsts for overactiive bladder[J].BJU Int,2007,100(5):987-1006.

Effect of Bupi Yishen Tonglin Decoction combined with Tolterodine on Nerve Growth Factor in Urine of Patients with Overactive Bladder Syndrome

MA HongmeiZHANG JiningHUANG FuqiangWANG MingfengXU DanshengCHEN Wei

(Danjiangkou First Hospital, Hubei, Danjiangkou 442700, China)

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of Bupi Yishen Tonglin decoction combined with Tolterodine on overactive bladder (OAB) syndrome and effect on nerve growth factor content in urine. Methods100 cases of patients with OAB were randomly divided into treatment group and control group, and each group had 50 cases. The two groups were all given oral Tolterodine treatment. The treatment group also took Bupi Yishen Tonglin decoction. At the same time, the urine NGF content of the two groups before and after treatment was observed. The NGF was corrected by urine creatinine (Cr) content in each specimen, and NGF/Cr value was calculated. ResultsThe total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.01). Comparing with the control group, the improvement of urine NGF/Gr of the treatment group after treatment was more significantly (P<0.01). ConclusionThe Bupi Yishen Tonglin decoction combined with Tolterodine on patients with OAB has significantly clinical curative effect, and can significantly improve the NGF levels in urine of patients.

Bupi Yishen Tonglin decoction; Tolterodine; Overactive bladder syndrome; Nerve growth factor

湖北省丹江口市第一醫院(丹江口 442700)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.005

1003-8914(2016)-03-0313-03

(本文校對：張繼來2015-03-04)