齊拉西酮聯合奧氮平對老年難治性精神分裂癥的療效分析

白曉光，劉翠美

淄博市第五人民醫院精神科，山東淄博 255120

難治性精神病是指通過常規治療方法無法達到控制病情的一類精神病。 臨床上是指發病3 年以上，通過藥物、電休克等常規方法治療后，病情仍然反復，無法治愈。該病包括的病種有精神分裂癥、強迫癥、躁狂癥、雙向情感障礙等。該病病因尚未明確，發病原因主要與邊緣系統、自身因素、疾病本身的因素、社會因素和環境因素等有關。 在社會壓力不斷增大的影響下，明顯增加了精神分裂癥患者的數量。思維扭曲、情感遲鈍是該病的主要癥狀表現， 大部分患者會有抑郁、焦慮等不良情緒伴隨發生，對周圍事物無興趣，嚴重影響患者的身心健康[1-2]。 當前，難治性精神分裂癥患者的主要治療手段為藥物。奧氮平為一種非典型神經安定藥物，能夠有效治療精神分裂癥患者的陰性癥狀和陽性癥狀，然而會影響患者的體質量、糖脂代謝，同時由于難治性精神分裂癥患者存在復雜、嚴重的病情狀況， 大部分老年患者有多種內科疾病合并發生，因此單一用藥獲得的治療效果不理想[3-4]。齊拉西酮屬于第二代抗精神病藥物，對患者的認知功能具有改善作用，同時存在較少的不良反應，現階段臨床對該藥物的關注度越來越高[5-6]。 該文主要選取118 例2017年5 月—2019 年8 月該院收治的老年難治性精神分裂癥患者，探究老年難治性精神分裂癥患者運用齊拉西酮聯合奧氮平的療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取118 例該院收治的老年難治性精神分裂癥患者，隨機分為觀察組和對照組，每組59 例。 觀察組男 36 例、女 23 例；平均年齡（68.32±8.65）歲。 對照組男 32 例、女 27 例；平均年齡（66.37±8.16）歲。 兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。 該研究所選病例經過倫理委員會批準，同時患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：4 周時間內沒有使用相關抗精神病藥物治療者；陰性和陽性癥狀量表評分高于60 分者。排除標準：腦器質性疾病者；有酒精、藥物依賴情況存在者；內分泌異常和凝血功能異常者；合并發生心肝腎等器質性疾病者。

1.3 方法

對照組單純運用奧氮平（國藥準字H20185471）治療，用藥劑量為 10～20 mg/d，1 次/d。 除上述奧氮平治療以外，還給予觀察組齊拉西酮（國藥準字H20172395）治療，用藥劑量 40～60 mg/d，2 次/d，兩組治療持續時間均為6 周。

1.4 觀察指標

對比兩組治療效果，血清瘦素（Leptin）、血清腦源性神經生長因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）水平改善和不良反應發生情況。 其中臨床對Leptin、BDNF、NGF 各指標的檢測方法為： 清晨空腹狀態下，對患者的肘靜脈血進行采集，采集量一般為5 mL，對血液進行離心處理，離心速率為3 000 r/min，離心時間大約為10 min，取上清液，在溫度為-80℃的冰箱中放置血清，等到合適的時間對其進行檢測，檢測的方法為ELISA 檢測。 注意實施ELISA 檢測過程中需要根據對說明書上的相關操作方法嚴格執行。

1.5 療效判定標準

PANSS 減分率超過49%時為顯效；PANSS 減分率在25%～49%范圍內時為有效；PANSS 減分率低于25%時為無效[7]。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），組間差異比較采用t 檢驗；計數資料的表達方式為頻數和百分比（%），組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療有效率高于高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血清 Leptin、BDNF、NGF 水平對比

觀察組血清 Leptin、BDNF、NGF 水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表 2 兩組患者血清 Leptin、BDNF、NGF 水平對比（）

表 2 兩組患者血清 Leptin、BDNF、NGF 水平對比（）

項目 時間 觀察組（n=59）對照組（n=59）t 值 P 值Leptin（ng/mL）BDNF（μg/L）NGF（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后82.31±3.12 61.24±2.35 27.61±6.40 39.54±6.74 32.05±7.52 45.82±8.65 81.39±2.67 70.25±2.74 27.15±6.42 33.16±7.10 32.16±7.56 38.15±7.92 1.721 19.172 0.390 5.006 0.079 5.023 0.088＜0.001 0.697＜0.001 0.937＜0.001

2.3 兩組患者不良反應對比

觀察組患者不良反應發生率為8.47%，與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

臨床研究顯示，青壯年是精神分裂癥的主要發病人群，該病的致病因素還不十分明顯，精神活動不協調、行為障礙、情感障礙、思維障礙及知覺障礙等是該病的主要癥狀表現，患者不僅可以將陽性癥狀和陰性癥狀表現出來，其認知功能還會在一定程度上受到損傷，加重社會和家庭負擔。 精神分裂癥的發生和心理因素、疾病因素、環境因素及家族史等相關因素的關系十分密切[8-9]。 現階段，臨床治療精神分裂癥的主要方法為藥物治療，其治療原則為早期、足療程、足量，通過藥物治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀，然而具有較高的復發率，隨著病情的進展，最終發展為難治性精神分裂癥。 因老年患者身體機能逐漸減退，會在一定程度上減弱其認知功能和記憶力，加重精神分裂癥狀，嚴重降低其認知功能，影響患者的生活質量和日常生活。所以，為實現對精神病癥狀的有效控制，使患者的病情維持在穩定狀態，需要加強對有效治療藥物的積極探究[10-11]。 難治性精神分裂癥治療方法包括藥物治療，還可以采用電休克治療，對于難治性精神分裂癥，選擇外科治療即腦神經調控術。 腦神經調控術的原理，主要是抑制腦內異常的神經機制改善腦功能，從而達到控制和減輕癥狀的目的。 其中，藥物治療是臨床治療老年難治性精神分裂癥的主要手段。

現階段，奧氮平屬于臨床治療精神分裂癥的常用藥物，它為一種非典型抗精神病藥物，存在一定的拮抗作用，通過對5-HT2A 受體產生拮抗作用，使患者的精神分裂癥陰性癥狀減輕；通過對D2 受體產生拮抗作用， 能促進患者的精神分裂癥陽性癥狀明顯減輕，還可以和多巴胺受體、5-HT 受體及膽堿能受體有效結合[12-13]。 然而，相關研究顯示，在老年精神分裂癥患者治療中運用奧氮平，會使腦血管意外的發生風險增高，使糖代謝發生紊亂，同時能夠使患者的體質量增加，不良反應發生率和藥物的使用劑量呈現正相關性[14-15]。 齊拉西酮為第二代抗精神病藥物，它能夠對5-HT2A 受體、5-HT1D 受體、 多巴胺 D2 受體產生拮抗作用，其親和力較高，同時能對5-HT1A 受體產生激動作用，使得精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀均有效減輕，并且對機體代謝存在較小的影響，血糖升高、血脂代謝異常等相關情況的發生率較低，其治療安全性較高[16-17]。

該文研究顯示，觀察組治療總有效率（94.92%）高于對照組（77.97%）（P＜0.05），表明運用齊拉西酮聯合奧氮平治療能夠獲得更加顯著的治療效果； 治療前，兩組血清Leptin、BDNF、NGF 水平差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后血清 Leptin（61.24±2.35）ng/mL、BDNF（39.54±6.74）μg/L、NGF（45.82±8.65）μg/L 水平優于對照組（P＜0.05），表明運用齊拉西酮聯合奧氮平治療能夠使患者的神經元應激后反應減輕，對神經元具有修復作用， 同時可以有效控制患者的體質量，促進神經元快速生長。 該研究結果和張航雷學者[18]研究的治療后，觀察組 BDNF（40.59±6.87）μg/L、NGF（46.07±9.15）μg/L 水平高于對照組（P＜0.05）結果一致。 同時，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），表明相比于單一奧氮平治療，運用齊拉西酮聯合奧氮平治療不會使藥物不良反應的發生增加，具有較高的治療安全性。

綜上所述，老年難治性精神分裂癥患者運用齊拉西酮聯合奧氮平治療后，能夠提高治療效果，加快神經元的生長速度， 合理控制患者的體質量生長，且存在較低的不良反應發生率。 因此，值得推廣應用于臨床中。