度拉糖肽治療2 型糖尿病的臨床效果分析

牛海帆

山東省濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東濟(jì)寧 272100

糖尿病是一種因胰島素分泌不足或胰島素作用缺陷所致以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病[1]。 糖尿病長(zhǎng)期存在可引起腎臟、心臟、血管等各種并發(fā)癥，需要采取有效方法控制患者血糖， 以穩(wěn)定患者病情。對(duì)2 型糖尿病多采取外源性胰島素治療，然而長(zhǎng)期實(shí)踐表明常規(guī)胰島素用藥干預(yù)效果不理想[2]。 2014 年9月經(jīng)美國(guó)FDA 批準(zhǔn)治療成人2 型糖尿病藥物度拉糖肽，因藥物應(yīng)用時(shí)間較短，國(guó)內(nèi)外尚缺乏度拉糖肽治療2 型糖尿病的的系統(tǒng)評(píng)價(jià)依據(jù)，為此有必要開展對(duì)度拉糖肽臨床治療效果的客觀評(píng)價(jià)[3]。 該研究選取2019 年 6 月—2020 年 3 月收治的100 例 2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，采取對(duì)照試驗(yàn)方式探討應(yīng)用度拉糖肽治療2 型糖尿病的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象。 將患者隨機(jī)分成兩組：觀察組 50 例，男性29 例，女性 21 例；年齡 20～62 歲，平均年齡（43.5±2.1）歲；糖尿病病程 1～11 年，平均（6.6±0.8）年。 對(duì)照組 50 例， 男 27 例， 女 23 例； 年齡 18～61 歲， 平均（42.9±1.9）歲；病程 2～11 年，平均（6.8±0.8）年。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 歲，無精神疾病及認(rèn)知障礙，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞24 kg/m2；③參加研究前3 個(gè)月體重保持穩(wěn)定；④均簽署知情同意書且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診1 型糖尿病者；②研究前3 個(gè)月使用藥物減重者； ③曾經(jīng)接受胃部手術(shù)者。 兩組患者在基線治療上對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

對(duì)照組根據(jù)患者的實(shí)際情況單純使用二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20023370；規(guī)格：0.5 g×20 片）1 500 mg/d。觀察組在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上，每周為患者皮下注射一次度拉糖肽注射液 （批準(zhǔn)文號(hào)S20190022； 規(guī)格：1.5 mg：0.5 mL×2 支），依據(jù)體質(zhì)量選擇不同注射量，注射量范圍一般為0.75～1.5 mg。

兩組均用藥干預(yù)3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①干預(yù)前后檢測(cè)患者血糖水平， 包括空腹血糖（FPG）、 餐后 2 h 血糖 （2 hPG） 與糖化血紅蛋白（HbA1c） 治療， 對(duì)2 型糖尿病的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)是將FPG 控制在 7.0 mmol/L 以內(nèi)，2 hPG 的血糖控制在7.8 mmol/L 以內(nèi)，HbA1c 控制在 6.5%以下。 此外干預(yù)前后評(píng)價(jià)患者胰島素分泌功能指數(shù) （HOMA2-%B），反映β 細(xì)胞功能，成年群體空腹基礎(chǔ)HOMA2-%B 參考值為5～20 μU/mL。 ②統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、食欲減退、便秘、呼吸道感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖、β 細(xì)胞功能指標(biāo)變化對(duì)比

干預(yù)前 的兩 組患 者在 FPG、2 hPG、HbA1c 與HOMA2-%B 各指標(biāo)情況上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而經(jīng)過3 個(gè)月的干預(yù)后，在各項(xiàng)指標(biāo)上均較干預(yù)前降低， 觀察組干預(yù)后指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 干預(yù)前后兩組患者血糖與β 細(xì)胞功能指標(biāo)變化比較（）

表1 干預(yù)前后兩組患者血糖與β 細(xì)胞功能指標(biāo)變化比較（）

注：與對(duì)照組干預(yù)后相比較，*P＜0.05

組別 時(shí)間FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%） HOMA2-%B（μU/mL）觀察組（n=50） 干預(yù)前干預(yù)后t 值P 值對(duì)照組（n=50） 干預(yù)前干預(yù)后t 值P 值10.15±1.85（6.12±0.86）*13.968＜0.001 10.21±1.86 8.21±1.21 6.373＜0.001 13.36±2.13（7.02±0.95）*19.222＜0.001 13.41±2.15 9.12±1.33 11.999＜0.001 7.81±1.21（5.89±0.81）*9.324＜0.001 7.84±1.22 6.71±0.94 5.188＜0.001 34.41±3.21（16.62±1.86）*33.907＜0.001 34.25±3.15 23.21±2.24 20.197＜0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者在干預(yù)期間總不良反應(yīng)發(fā)生率上對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 干預(yù)期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

2 型糖尿病屬于糖尿病中常見的一種類型，占所有糖尿病的90%以上。通常大多數(shù)2 型糖尿病患者機(jī)體產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，部分患者還會(huì)產(chǎn)生過多的胰島素， 但是由于胰島素作用效果較差，機(jī)體糖代謝能力受影響，就呈現(xiàn)出慢性血糖升高情況[5-6]。流行病學(xué)表明， 截止2015 年我國(guó)成年糖尿病的患病率就達(dá)到1.09 億， 全世界范圍的糖尿病發(fā)病人數(shù)則達(dá)到4.15 億，預(yù)計(jì)到2040 年我國(guó)成年糖尿病患者會(huì)達(dá)到1.5 億[7]。 糖尿病的發(fā)生會(huì)引起諸多并發(fā)癥，同時(shí)也容易加快心血管疾病的進(jìn)展，所以需要采取有效的方法控制患者血糖，保證患者的生命健康[8]。

針對(duì)2 型糖尿病主要是采取外源性補(bǔ)充胰島素的方式進(jìn)行干預(yù)，借助補(bǔ)充的外源性胰島素可以幫助患者分解攝入的糖分，降低血糖并控制在理想水平[9]。但是越來越多的證據(jù)表明，在胰島素的使用上存在很大的局限，主要是用藥劑量不達(dá)標(biāo)，胰島素抵抗等因素使得患者癥狀改善不佳，不利于保障患者的生命健康，因此不斷開發(fā)更加優(yōu)良及效果穩(wěn)定的治療藥物迫在眉睫。該次研究中，觀察組患者聯(lián)合度拉糖肽治療，結(jié)果顯示在二甲雙胍片基礎(chǔ)上聯(lián)合度拉糖肽治療后患者的血糖指標(biāo)及胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)較干預(yù)前與對(duì)照組干預(yù)后均低，同時(shí)觀察組干預(yù)期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%， 同對(duì)照組12.00%的總發(fā)生率無顯著差異，這一結(jié)果同尹娟等[10]研究表述的使用度拉糖肽干預(yù)2 型糖尿病可有效降低血糖及改善胰島素細(xì)胞功能的結(jié)果基本類似， 且其研究顯示在低血糖、低血壓等發(fā)生率上也均低于10.00%， 這提示度拉糖肽輔助干預(yù)2 型糖尿安全有效。 度拉糖肽屬于一種GLP-1-Fc 融合蛋白，蛋白氨基酸系列中90%同人內(nèi)源性GLP-1 類似， 藥物的主要作用機(jī)制是可以激活GLP-1 受體，促進(jìn)血糖依賴的胰島素分泌，使得空腹與餐后血糖水平降低，降低糖化血紅蛋白水平[11]。 同時(shí)度拉糖肽也可以改善胰島素分泌功能指數(shù)，改善患者胰島β 細(xì)胞功能。 胰島β 細(xì)胞屬于一種內(nèi)分泌細(xì)胞，主要位于胰島的中央部位，能夠通過分泌胰島素為機(jī)體源源不斷的補(bǔ)充胰島素，這有助于調(diào)節(jié)機(jī)體血糖含量，若胰島β 細(xì)胞受損傷就會(huì)導(dǎo)致糖尿病發(fā)生，度拉糖肽對(duì)2 型糖尿病血糖及胰島β 細(xì)胞指標(biāo)改善提示藥物干預(yù)效果滿意[12]。此外該次研究結(jié)果還顯示，在干預(yù)期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率生對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 這也提示度拉糖肽的用藥安全性高。 度拉糖肽經(jīng)皮下給藥后，最高血藥濃度在24～72 h 維持穩(wěn)定，中值時(shí)間為48 h，同時(shí)在用藥上頻率為每周一次，不會(huì)出現(xiàn)藥物蓄積的情況，也使得患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者容易耐受。

綜上所述，針對(duì)2 型糖尿病，采用度拉糖肽輔助治療的方法可以取得滿意的干預(yù)效果，幫助患者有效控制血糖，同時(shí)改善患者胰島β 細(xì)胞功能，且度拉糖肽治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全可靠。