尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長因子在腦出血患者治療中的應用研究

林永識，王霞，朱竟繁，楊學智，鄒寶瑩

廣東省惠州市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東惠州 516211

腦出血是腦卒中的一種類型，也被稱為出血性卒中，其發(fā)病率低于缺血性腦卒中，但腦出血的預后往往不如缺血性腦卒中[1]。 腦出血是指非外傷導致的腦血管破裂導致的出血， 發(fā)病具有季節(jié)性和性別差異，即冬春較多，男性較多[2]。患者在發(fā)病后可出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛、眩暈等，繼而隨著病情加重出現(xiàn)意識障礙和昏迷。 雖然現(xiàn)代醫(yī)學有了長足的發(fā)展，但腦出血的病死率、致殘率均較高，病情發(fā)病急、病情進展快，因此危害極大[3]。 近年來腦出血已成為威脅居民健康的社會公共衛(wèi)生問題， 受到臨床醫(yī)師和相關學者的重視。該次研究選取2018 年5 月—2019 年12 月該院收治的120 例腦出血患者為研究對象，主要是為了探索更好的藥物治療方案，予以不同的用藥，現(xiàn)將臨床效果具體總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的120 例腦出血患者，以計算機分組軟件將患者分為兩組，各60 例。其中觀察組中男性患者 40 例，女性患者 20 例；年齡 48～83 歲，平均年齡（63.2±6.5）歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)出血 40 例，腦葉出血8 例，腦橋出血5 例，其他位置7 例。對照組中男性患者 38 例，女性患者 22 例；年齡 47～85 歲，平均年齡（63.1±6.4）歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)出血 42 例，腦葉出血7 例，腦橋出血5 例，其他位置6 例。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床確診有高血壓病，患者為自發(fā)性腦出血，經(jīng)頭顱CT 檢查明確為顱內(nèi)出血；②患者或家屬知情該次研究，簽署知情同意書，且通過醫(yī)院倫理委員會的準；③患者生命體征平穩(wěn)。

排除標準：①腦出血量＞30 mL，或形成腦疝而需開顱手術(shù)治療；②出血量大需行去大骨瓣減壓；③對神經(jīng)生長因子或其中任何成分過敏者； ④收縮壓＞220 mmHg 或舒張壓＞130 mmHg，伴有嚴重器官功能障礙；⑤出血破入蛛網(wǎng)膜下腔或者腦室，蛛網(wǎng)膜下腔出血；⑥嚴重肝腎功能不全，凝血機制障礙或血管畸形。

1.3 方法

患者收治入院后予以常規(guī)治療，包括對癥、支持治療， 此基礎上予以對照組20%甘露醇 （生產(chǎn)批號18041902）125～250 mL 靜脈滴注（8 h/次)脫水降低顱內(nèi)壓。 觀察組：在對照組基礎上增加鼠神經(jīng)生長因子（產(chǎn)品批號 201708053）（20μg/支)，肌肉注射，1 支/（次·d），治療 28 d。 尼莫地平（生產(chǎn)批號 BXHUBF1）10 mg 微量泵輸入，3 次/d，治療 14 d。

1.4 觀察指標

①采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價兩組患者神經(jīng)功能改善情況，患者的神經(jīng)功能缺損情況越嚴重,則得分越高。 評價兩組患者治療前后自主生活能力， 采用Barthel 指數(shù)評價， 該量表總分100 分，表明患者能夠自理生活；得分61～99 分表明患者的生活基本能自理；得分40～60 分表明患者的生活需要他人輔助；得分20～39 分表明患者的生活基本需要他人照料；得分＜20 分，表明患者的自主生活能力喪失，生活完全需要他人照料。

②對比兩組患者的治療療效， 以患者的NIHSS減分率、BI 加分率作為療效判定。 顯效：NIHSS 減分率＞80%，BI 加分率＞60%； 有效：NIHSS 減分率 60%～79%，BI 加分率40%～59%；無效：未達到上述判定或病情加重。 總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，NIHSS、BI評分等計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者 NIHSS、BI 評分對比

治療前，在NIHSS、BI 評分方面，兩組患者比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后NIHSS 評分觀察組較對照組更低，BI 評分較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表 1 兩組患者 NIHSS、BI 評分對比[（），分]

表 1 兩組患者 NIHSS、BI 評分對比[（），分]

組別NIHSS治療前 治療后BI治療前 治療后觀察組(n=60)對照組(n=60)t 值P 值21.5±4.8 22.0±5.0 0.559＞0.05 6.8±1.5 10.4±2.8 8.779＜0.05 50.5±9.2 51.1±9.0 0.361＞0.05 86.6±9.1 80.5±10.6 3.382＜0.05

2.2 兩組患者治療療效對比

治療后，觀察組治療總有效率為85.00%，顯著高于對照組70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療療效對比[n(%)]

3 討論

腦出血是臨床常見的腦血管疾病，患者發(fā)病后對腦組織造成繼發(fā)性損傷， 引起腦組織的機械性損傷。患者在發(fā)病后主要表現(xiàn)為腦水腫、顱內(nèi)壓升高、顱腦血流量減少等癥狀或體征，其危害通常大過缺血性腦卒中[4]。

尼莫地平是雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其作用效果與機制與硝苯地平類似， 作為治療腦出血的藥物，尼莫地平能夠選擇性地作用于腦血管平滑肌，可穿透血-腦脊液屏障，與中樞神經(jīng)的特異受體結(jié)合，達到舒張腦血管，增加腦血管血流的作用，并拮抗TXA2、花生四烯酸、5-HT 導致的腦血管痙攣，對蛛網(wǎng)膜下腔出血導致的腦血管痙攣或缺血性損傷有一定的逆轉(zhuǎn)作用[5]。相關動物實驗顯示尼莫地平對神經(jīng)元直接作用，能夠在一定程度上恢復神經(jīng)元的功能，對缺血、休克引起的記憶、認知障礙有改善作用[6]。尼莫地平在治療腦出血中主要有兩大作用， 一是解除腦血管的痙攣，促進血腫的吸收，緩解腦水腫；二是控制鈣離子在細胞內(nèi)的流量， 避免和減少神經(jīng)細胞中鈣離子超負荷，維持神經(jīng)元細胞器的完整，降低腦出血的危害性[7]。

神經(jīng)生長因子是一種小分子活性分泌蛋白，具有維持神經(jīng)元細胞的作用，在腦出血后，予以患者神經(jīng)生長因子可有效保持神經(jīng)元的生存活力，從而使神經(jīng)細胞的生長、增殖加快，從而促進受損神經(jīng)的修復和功能恢復[8]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，神經(jīng)生長因子被廣泛應用于腦出血的治療中，其對腦出血患者的治療作用主要有三種：①神經(jīng)生長因子能夠促進神經(jīng)細胞的分化和成熟；②為受損神經(jīng)元細胞提供恢復時所需要的能力或營養(yǎng)物質(zhì)，從而促進神經(jīng)功能的恢復[9]；③神經(jīng)生長因子可刺激過氧化氫酶的活性， 促進其合成更多的超氧化物歧化酶，降低腦出血的危害[10-11]。

該研究予以對照組患者常規(guī)治療，予以觀察組患者常規(guī)治療基礎上尼莫地平+神經(jīng)生長因子的治療方案， 最終結(jié)果顯示觀察組患者的治療療效明顯更高，治療后 NIHSS 評分觀察組（6.8±1.5）分較對照組（10.4±2.8）分更低，BI 評分（86.6±9.1）分較對照組（80.5±10.6）分更高（P＜0.05）。這與趙杰等[12]學者在相關研究中得出，患者給予尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療后NIHSS 評分（5.48±6.45）分，明顯低于常規(guī)治療后的NIHSS 評分（11.65±8.02）分，與該文所得結(jié)果相近，說明在常規(guī)治療的基礎上尼莫地平+神經(jīng)生長因子能極大提高腦出血的療效，改善患者的預后。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長因子在腦出血的治療中療效明確，值得推廣與應用