伏立康唑不良反應的特點、規律及臨床安全合理用藥研究

趙波 高亞敏

新疆喀什地區第一人民醫院藥學部 844000

伏立康唑是臨床當中常用的一種抗真菌類藥物，其主要是通過對真菌細胞合成麥角甾醇而發揮其抗真菌效果［1］。目前在臨床當中，主要在有生命威脅的感染者、進行性免疫缺陷者、因為氟康唑耐藥念珠菌而導致的侵襲性感染者，因為其他細菌而導致的嚴重性感染才使用伏立康唑進行治療［2］。隨著在臨床當中逐漸廣泛應用伏立康唑，其所產生的不良反應報道也顯著增多［3］。本研究選取本院2019年1月至2020年1月使用伏立康唑治療后出現不良反應的72例患者，分析所有患者的不良反應規律及特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者的數據資料全部都取自2019年1月至2020年1月本院的不良反應報表，從中篩選出伏立康唑所致不良反應報告72例，男50例，女22例，年齡范圍15～80歲；疾病類型：急性髓系白血病合并肺部真菌感染39例，支氣管擴張并嚴重感染17例，真菌性重癥肺炎16例。

1.2 方法 登錄本院的不良反應管理系統平臺，檢索關鍵詞為“伏立康唑”，并將所有相關資料數據以Excel報表形式導出。依據不同年齡段、不同性別、不同用藥量、不同途徑、不同不良反應表現、不同合并用藥等，對所有患者資料進行統計及分析。

1.3 觀察指標 患者年齡、性別、系統/器官及相關臨床表現、合并用藥、血藥濃度。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 22.2進行統計學分析，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 年齡及性別 72例患者中，15～44歲2例（2.8%），男女各1例；45～65歲20例（27.8%），男15例，女5例；＞65歲50例，男34例，女16例；合計：男50例（69.4%），女22例（30.6%）（χ2=6.854，P＜0.05）。

2.2 各系統/器官相關臨床表現 72例患者共發生128例次相關臨床表現，其中，占比最多的前3位系統/器官為：循環系統40例次（31.3%）、呼吸系統29例次（22.7%）、皮膚16例次（12.5%）。見表1。

2.3 合并用藥 72例患者中，合并用藥較多，通過檢索篩查文獻及說明書，可能跟伏立康唑之間發生互相作用而出現不良反應的藥物有：質子泵抑制劑類藥物（奧美拉唑）、喹諾酮類藥物（左氧氟沙星和莫西沙星）、大環內酯類藥物（克拉霉素）、抗結核類藥物（異煙肼）。

2.4 血藥濃度 72例患者中，有21例接受了臨床血藥濃度監測，濃度范圍1.4～18.9μg·ml-1。4例（19.0%）血藥濃度1.0～5.0μg·ml-1，11例（52.4%）為5.0～10.0μg·ml-1，4例（19.0%）為10.0～15.0μg·ml-1，2例（9.5%）為15.0～18.9μg·ml-1。

表1 72例伏立康唑不良反應患者各系統/器官相關臨床表現

3 討 論

伏立康唑是臨床當中全新的一種抗真菌藥物，近年來其在臨床當中逐漸廣泛使用［4］。其在臨床應用過程當中，易出現藥物互相作用，有較多不良反應，個體性差異較大等［5］。監測并分析伏立康唑在臨床應用過程當中的不良反應情況，有利于臨床醫生更好、更合理地用藥［6］。

本研究結果提示，占比最多的年齡段為＞65歲。分析其可能原因為，老年患者因為機體臟器存在不同程度退行性降低，身體抵抗能力較低，所以更易感染真菌［6］。同時，老年患者耐受性較差，在用藥過程當中更易出現不良反應［7］。從藥物方面來說，伏立康唑在臨床當中的血漿蛋白結合率為58%左右；而老年人機體當中會顯著減少合成蛋白質，使得機體內伏立康唑游離濃度顯著增加，進而使得老年患者發生不良反應的風險更高［8］。性別方面，男性占比顯著高于女性（χ2=6.854，P＜0.05）。目前臨床中并沒有明確伏立康唑在不同性別患者當中不良反應發生出現不同比率的相關原因。本研究所選取的病例數較少，希望后期可以進一步進行大樣本多中心研究，探明伏立康唑不良反應與患者性別之間的關系。

伏立康唑不良反應在臨床中可以涉及各個不同的器官/系統［9］。本研究結果提示，占比最多的前3位系統/器官為：循環系統40例次（31.3%）、呼吸系統29例次（22.7%）、皮膚16例次（12.5%）。本研究當中所有患者使用的伏立康唑均為國產注射用，在其溶媒當中存在乙醇［10］。假如跟相關藥物聯合使用時，如硝基咪唑類、頭孢菌素類等，會使得患者出現部分雙硫侖樣反應，并表現出相關臨床癥狀，如呼吸困難、心悸、出汗、腹痛、頭痛及面色潮紅等［11］。為了進一步避免患者在用藥過程當中出現雙硫侖樣反應，本院從2020年第2季度起，通過審方規則對臨床醫師進行提醒，聯用伏立康唑及相關頭孢菌素類藥物時，若存在發生不良反應的風險，不建議臨床醫生為患者同時開具2種藥物。與此同時，藥師分析觀察得知，在患者使用伏立康唑過程中發生氣促、心悸等相關癥狀時，可能跟滴速之間存在關系，減慢滴速后患者的相關癥狀顯著好轉［12］。

本研究結果提示，72例患者當中，有21例（29.2%）接受了臨床血藥濃度監測。目前臨床當中并沒有相關指南及共識規定伏立康唑的血藥濃度范圍，目標血藥濃度依舊存在部分分歧及爭議［13］；但是，大部分臨床研究指出，維持伏立康唑血藥濃度在1.5～4.0μg·ml-1時，就能夠獲得有效的治療效果，且這一血藥濃度下患者發生不良反應的風險最低［14］。因此，針對使用伏立康唑進行治療的患者，實施血藥濃度監測能夠有效避免因為過高的藥物濃度而引發的相關不良反應，提高用藥合理性及安全性。

綜上所述，在臨床中使用伏立康唑對相關疾病患者進行治療時，一定要強化監測在之治療過程中的不良反應情況，注意聯合用藥情況及用藥量，盡可能降低患者發生不良反應的風險及比率。