不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者效果及安全性的meta分析

劉潔 夏榮芬

沂南縣人民醫院藥學部，山東 276300

高血壓是我國老年人群的常見疾病之一。近年來，隨著我國人口老齡化程度的加劇和人們生活水平的提高，高血壓的發病率呈現不斷升高的趨勢，臨床多采用藥物進行降壓治療［1］。大部分高血壓患者常伴隨著高脂血癥，高脂血癥是一種老年人群常見的心血管類疾病，通常將導致患者出現外周血管疾病、腦梗死、冠心病等，是動脈粥樣硬化非常重要的致病因素之一，需要引起臨床醫療工作者們的重視［2］。辛伐他汀是一種常見的口服降血脂藥物，具有良好的調脂、降壓作用，臨床常用于老年高血壓合并高脂血癥的治療［3］。然而，對辛伐他汀的使用劑量尚且存在一定爭議。本研究對不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者效果及安全性進行meta分析，旨在為辛伐他汀的臨床合理用藥提供資料支撐，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究類型 關于不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者的隨機對照試驗研究。

1.2 研究對象 確診的高血壓合并高脂血癥患者。高血壓診斷標準為收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。高脂血癥是指由于患者的脂肪代謝或運轉異常，使血漿中一種或幾種脂質高于正常的病理狀態，可表現為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥或兩者兼有［4-5］。納入的高血壓合并高脂血癥患者年齡≥18歲，不分性別和種族。

1.3 干預措施 口服不同劑量辛伐他汀（觀察組，即大劑量組，40 mg/d；對照組，即小劑量組，20 mg/d）治療高血壓合并高脂血癥患者。其余基礎治療或聯合藥物均相同，無劑量對比，僅比較辛伐他汀的治療效果及安全性。

1.4 結局指標 收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平及不良反應發生情況。

1.5 檢索策略 中英文檢索詞、檢索式、檢索數據庫、檢索年限等。計算機檢索建庫起至2021年1月在中國期刊全文數據庫、萬方數據知識服務庫、維普中文科技期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫，EMBase及Cochrane Library等數據庫發表的關于不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者的文獻。中文檢索詞包括“辛伐他汀”“高血壓合并高脂血癥”；英文檢索詞包括”simvastatin”“hypertension with hyperlipidemia”。

1.6 文獻篩選、資料提取、質量評價 由2位研究者獨立進行研究文獻選擇，意見不統一時與第3位研究者共同討論解決。首先篩除重復發表文獻，再詳細閱讀題目、摘要、正文等內容篩選出符合要求的文獻，并手動追蹤相應參考文獻。根據循證醫學證據分級水平及依據，從多方面（如隨機方法是否完全、分配隱藏是否完全、是否采用盲法、研究資料是否完整等）對納入隨機對照試驗的質量進行評價，分為A（高質量隨機對照試驗的系統綜述）、B（單個大樣本隨機對照試驗）、C（未使用隨機對照試驗，但涉及很好的隊列研究、病例－對照研究或者無對照的系列病例觀察）、D（專家個人意見、個案報道等）4個等級。用統一設計的表格提取資料，包括第一作者、發表時間、研究內容、研究性質、干預措施、療效觀察指標等。由2名評價者獨立提取資料，意見不同時請第三方專家決定。

1.7 統計學方法 采用RevMan 5.2統計學軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，計數資料采用率表示，以95%置信區間（95%CI）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。P＜0.05且I2＞50.0%表示具有異質性，采用隨機效應模型進行分析；P＞0.05且I2≤50.0%表示不存在異質性，采用固定效應模型分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 檢索出相關文獻264篇，去除重復文獻，閱讀題目及摘要后初篩，后通過閱讀全文復篩，最終共篩選出18篇文獻［6-23］，文獻檢索流程圖見圖1。納入文獻的基本信息見表1，共納入研究1 982例，分為觀察組和對照組，各991例。

2.2 納入研究的基本特征與質量評價 納入研究的基本特征與質量評價見表2。經文獻質量評價，兩組資料具有可比性、研究數據明確可靠，文獻質量較佳。本研究納入的18篇文獻的偏倚風險評估見圖2。

2.3 meta分析結果

2.3.1 收縮壓 共12個研究報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對收縮壓的影響［6，8-9，12，15-18，20-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析，各研究結果間比較差異有統計學意義（I2=96%，P＜0.001），選用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的收縮壓低于對照組［MD=-10.86，95%CI（-14.18~-7.54），P＜0.001］（圖3）。

圖1 文獻篩選流程圖

表1 18篇文獻的基本信息

表2 18篇文獻的方法學質量評價

2.3.2 舒張壓 共12個研究報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對舒張壓的影響［6，8-9，12，15-18，20-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析，各研究結果間比較差異有統計學意義（I2=98%，P＜0.001），選用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的舒張壓低于對照組［MD=-7.26，95%CI（-9.74~-4.78），P＜0.001］（圖4）。

2.3.3 總膽固醇 共15個研究）報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對總膽固醇的影響［6，8-9，12-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析。各研究結果間比較差異有統計學意義（I2=98%，P＜0.001），選用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的總膽固醇低于對照組［MD=-1.02，95%CI（-1.41~-0.62），P＜0.001］（圖5）。

圖2 納入文獻的質量評價

圖3 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對收縮壓的影響

圖4 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對舒張壓的影響

2.3.4 三酰甘油 共15個研究報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對三酰甘油的影響［6，8-9，12-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析。各研究結果間比較差異有統計學意義（I2=100%，P＜0.001），選用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的三酰甘油低于對照組［MD=-0.61，95%CI（-0.91~-0.32），P＜0.001］（圖6）。

2.3.5 高密度脂蛋白膽固醇 共14個研究報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對高密度脂蛋白膽固醇的影響［6，8-9，12-16，18-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析。各研究結果間比較差異有統計學意義（I2=99%，P＜0.000 01），選用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的高密度脂蛋白膽固醇與對照組比較，差異無統計 學 意 義［MD=-0.22，95%CI（-0.59～0.14），P=0.23］（圖7）。

圖5 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對總膽固醇的影響

圖6 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對三酰甘油的影響

2.3.6 低密度脂蛋白膽固醇 共15個研究報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對低密度脂蛋白膽固醇的影響［6，8-9，12-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析，各研究結果間比較差異有統計學意義（I2=99%，P＜0.001），選用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的低密度脂蛋白膽固醇與對照組比較，差異無統計學意義［MD=-0.40，95%CI（-0.80~-0.01），P=0.05］（圖8）。

圖7 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對高密度脂蛋白膽固醇的影響

圖8 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對低密度脂蛋白膽固醇的影響

2.3.7 不良反應發生情況 共18個研究（991例）報道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對不良反應的影響［6-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進行亞組分析。異質性分析顯示，兩研究間無明顯異質性（χ2=12.22，P=0.73），選用固定效應模型。meta分析結果顯示，觀察組的不良反應與對照組比較，差異無統計學意義［OR=0.97，95%CI（0.68~1.38），P=0.86］（圖9）。

2.4 發表偏移評估 對納入的文獻進行發表偏移分析，以效應量為橫坐標，以其標準誤為縱坐標，本研究不良反應比較的meta分析漏斗圖見圖10，結果顯示，漏斗圖圖形大致左右對稱，提示發表偏移不明顯，結果可靠。

3 討 論

高血壓是老年人的高發疾病，常引起高血脂，二者往往伴發。隨著我國人口老齡化問題的日益加劇，如何治療老年患者的高血壓、高血脂等疾病，已成為一項重要課題［24-25］。辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，目前主要應用于高血脂的治療［26］。但目前有關辛伐他汀的應用劑量的研究尚存爭議。

本研究選取18篇文獻進行meta分析，結果顯示，觀察組的收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油均低于對照組（均P＜0.05），而觀察組的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、不良反應與對照組比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。提示給予高血壓合并高脂血癥患者采用40 mg/d辛伐他汀治療，能獲得較好的治療效果，尤其對收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油；然而不同劑量辛伐他汀治療對低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及不良反應的影響差異不大，分析原因為辛伐他汀能夠控制患者肝臟細胞中膽固醇的生成，從而使患者細胞中的總膽固醇水平下降［26］。

圖9 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對不良反應情況的影響

圖10 觀察組與對照組高血壓合并高血脂血癥患者不良反應比較的meta分析漏斗圖

綜上所述，臨床科學選取40 mg/d辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者，能獲得較好的療效，推薦臨床參考使用。