妊娠期糖尿病高危因素及不良妊娠結局研究

張小燕 林麗嬌 蘇玲利 黃燕賢 符白玲

廣州市婦女兒童醫療中心 510623

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指婦女在妊娠期發生或首次發現的不同程度的糖耐量異常［1］。近年各國報道GDM發病率不同，歐美國家發病率約為11.0%～17.8%［2-3］，我國的發病率約為6.8%～10.4%［4］，廣州地區GDM的發病率高達12.9%［5］，并且呈逐年上升趨勢。2013年國際糖尿病聯合會公告顯示，全球20～49歲妊娠婦女GDM發病率高達14.2%。GDM經產婦再次懷孕時，大約有50%的風險會復發GDM［6］。GDM發病率持續增長的流行病學趨勢，已構成嚴重的世界公共衛生問題。GDM與多種母體和新生兒并發癥有關。GDM對母嬰的近期影響包括早產、流產、難產、羊水過多及妊娠高血壓綜合征等，GDM孕婦分娩巨大兒的發生率可高達30%～50%。除此之外，GDM孕婦的胎兒易出現呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖、低鈣血癥及紅細胞增多癥等［7］。GDM孕婦及其子代遠期發生肥胖及2型糖尿病的可能性比正常孕婦高［7-9］。GDM孕婦產后6周～28年，約有2.26%～70.00%將發展為2型糖尿病，嚴重威脅孕產婦及胎兒的身體健康［10］。本研究旨在進一步探討GDM的危險因素及母嬰不良妊娠結局的影響，為臨床GDM的早期預防提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按就診先后順序，隨機抽取2016年10月至2018年10月期間，在廣州市婦女兒童醫療中心產前門診進行常規產檢及住院分娩的自然妊娠孕產婦為研究對象。研究對象的納入標準為：實足年齡≥18周歲；B超檢查證實為單活胎；排除妊娠前患糖尿病等代謝系統疾病、臟器病變、血液系統等基礎性疾病，以及具有理解和表達能力完成調查。本研究得到廣州醫科大學醫學倫理委員會批準，所有的研究對象都簽署書面的知情同意書。根據孕婦GDM預期現患率p為15.0%，現況調查樣本量公式估算n=，顯著性水平α=0.05，q=1-p，容許誤差d為0.1 P，可得n=2 266，預計存在失訪率為5%，故研究最少需要2 380人。

1.2 臨床診斷標準（1）GDM孕婦：按照2010年國際糖尿病與妊娠研究組（IADPSG）制定的GMD診斷標準。在妊娠24～28周時，空腹12 h后進行75 g口服葡萄糖耐量試驗，若1項或1項以上達到或超過以下血漿葡萄糖值標準值，可以診斷為GDM：空腹血糖5.1 mmol/L、1 h血糖10.0 mmol/L、2 h血糖閾值8.5 mmol/L。（2）正常健康孕婦：指自然妊娠，正常足月產的婦女。

1.3 研究方法 采用橫斷面研究方法。研究內容包括：年齡、末次月經、孕次、產次、身高、孕前體質量、產前體質量、血壓等信息；孕婦妊娠結局包括：分娩方式、胎膜早破、妊娠期高血壓疾病、早產、產后出血、巨大兒、低出生體質量兒、臍帶纏繞、羊水性狀。

1.4 統計學方法 所獲資料采用EpiData 3.1雙份錄入并進行一致性檢驗后建立數據庫，根據統計需要將數據轉化后，利用SPSS22.0軟件對資料進行統計描述和結果分析。運用構成比、χ2檢驗和t檢驗描述一般資料等主要特征；GDM妊娠結局采用χ2檢驗進行分析；GDM危險因素采用多因素條件logistic回歸分析統計方法篩選出具有統計學意義的變量，并計算各影響因素與GDM的關聯強度（OR值）及其95%CI，單因素分析與多因素分析的檢驗水準均為α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 GDM影響因素的單因素資料分析

2 結 果

2.1 GDM發病率及GDM影響因素的單因素分析 本次研究共選取2 459名孕婦，GDM孕婦351名，正常健康孕婦2 108名，GDM發病率為14.27%。表1結果顯示：年齡、孕次、產次、孕前收縮壓、孕前體質量指數（BMI）均是GDM發生的單因素（均P＜0.05）。

2.2 GDM影響因素的多因素logistic回歸分析 以有無發生GDM作為因變量，以單因素分析中與GDM相關的因素作為自變量進行logistic回歸分析。表2結果顯示，年齡和孕前BMI均會增加孕婦GDM發生的風險（均P＜0.01）。

表2 GDM影響因素的多因素logistic回歸分析

2.3 妊娠結局分析 孕產婦妊娠結局顯示：GDM孕婦剖宮產、妊娠期高血壓疾病、早產及產后出血的發生率均高于正常健康孕婦，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；新生兒妊娠結局分析顯示：GDM孕婦子代巨大兒的發生率高于正常孕婦子代，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

本次研究結果顯示，孕婦GDM發病率為14.70%，與廣州市同地區發病率相近［5］。多因素分析顯示，妊娠年齡、孕前BMI均是GDM的危險因素。研究結果顯示，妊娠年齡是GDM的危險因素，GDM孕婦的平均年齡顯著高于非GDM孕婦，GDM孕婦和非GDM孕婦之間的年齡比較差異有統計學意義（P＜0.01）。近年來，計劃生育二胎政策的開放，高齡產婦的懷孕率穩步上升，并可能在未來幾年內增加。Marozio等［11］證實高齡產婦年齡是懷孕并發癥的一個高風險因素，證實GDM的發病率與年齡的顯著增加相關，孕婦年齡和GDM之間的顯著相關性是與衰老相關的碳水化合物代謝的潛在損害造成的。Aldasouqi等［12］也報道了孕婦的平均年齡增高，GDM風險也顯著增加。本研究結果也顯示，年齡因素是GDM發病的危險因素之一（P＜0.01）。大于35歲的高齡產婦GDM發病率顯著增加［13-14］。高齡產婦應做好孕前健康體檢及孕期定期產檢，特別是孕前篩查地中海貧血、乙肝、心臟疾病、高血壓、糖尿病等疾病備孕，以及在孕期定期產檢發生GDM的高風險因素，可早期預防GDM。

表3 2 459名孕產婦妊娠結局分析[例（%）]

本研究證實，孕前BMI是GDM發病的高危因素（P＜0.01），孕前肥胖體質是GDM的高危因素。隨著物質條件的提高和生活方式的改變，中國的肥胖率顯著增加。懷孕的時候，孕婦為了能確保胎兒營養充足，營養補充會相應增加，但是孕期孕婦的運動量大幅度減少，并且營養攝入增加，體內有大量熱量無法消耗，這就導致脂肪堆積，出現肥胖癥狀。Chaemsaithong等［15］研究顯示，與正常BMI（18.5～24.9 kg/m2）孕婦相比，孕前BMI＞30.0 kg/m2的孕婦患GDM的風險增加5倍。本研究結果也證實孕前BMI是GDM發病的高危因素，建議肥胖體質的孕婦在孕前和孕期到營養專科門診接受營養專科醫生指導，對孕前肥胖體質孕婦進行科學的飲食指導以及運動干預，調節飲食營養均衡，增加其孕期適當的運動量，進而有效控制孕期血糖水平。飲食指導中，飲食營養均衡使孕婦每天攝入充足營養素，確保胎兒生長需要而又避免孕婦自身營養攝入過多。指導孕婦孕期運動，設定運動的內容、頻率、強度與時間，可以提高孕婦運動科學性，有效控制孕期體質量過度增長，進而控制孕期血糖水平，降低GDM患病風險。

研究表明，孕產婦妊娠結局比較，GDM孕婦剖宮產、妊娠期高血壓疾病、早產及產后出血的發生率均高于正常健康孕婦，差異均有統計學意義（均P＜0.05），進一步證實GDM與妊娠期高血壓疾病密切相關。Drobny［16］研究發現，GDM孕婦所導致的妊娠期高血壓疾病的發生率明顯高于正常孕婦，即使GDM患者血壓控制穩定，其妊娠早期和晚期血壓以及平均動脈壓均比非GDM孕婦高。本研究也顯示，GDM產婦胎膜早破及早產的發生率高于正常健康孕婦。母體血糖過高會使胎兒處于高血糖的環境中，滲透性利尿增多會導致羊水過多，使得最后導致巨大兒發生的風險增大［17］。本研究也證實了此觀點，巨大兒發生率比較差異有統計學意義（χ2=5.44，P=0.021）。

綜上所述，GDM發生的高危因素為年齡、孕前BMI，GDM可引起剖宮產、妊娠期高血壓疾病、早產及產后出血、巨大兒等不良妊娠結局，確定GDM發病的高危因素并進行早期篩查，有利于防治GDM及改善妊娠結局。