1195例麻疹風疹疑似病例中人細小病毒B19 IgM抗體檢測分析

劉曉慶，龔甜，李健雄，劉師文，肖芳，施勇，周珺，張艷妮，徐剛，熊英

（江西省疾控中心，江西 南昌 330006）

人細小病毒B19屬于細小病毒科,細小病毒亞科，嗜紅細胞病毒屬，其感染通常與發熱和出疹有關,可能被誤認為是麻疹或風疹[1]。特別是在懷疑麻疹或風疹暴發情況下,人細小病毒B19引起的疾病的鑒別診斷對于麻疹消除和風疹控制工作具有非常重要的意義。因此，為了了解B19病毒的感染情況，我們檢測了1195份麻疹和風疹IgM抗體檢測陰性的麻疹風疹疑似病例血清標本,報告如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源 全省各設區市采集的具有發熱和（或）出疹癥狀的麻疹風疹疑似病例血清，經當地實驗室進行麻疹和風疹IgM抗體檢測結果為陰性。

1.2 血清標本采集 采集監測對象靜脈血3～5ml，及時完成血清分離，置于-20℃凍存待檢。

1.3 病例定義

1.3.1 麻疹疑似病例以發熱（體溫一般≥38℃）、出疹（在病程第3～4天開始出現紅色斑丘疹，疹間皮膚正常，出疹順序一般自耳后、面部開始，自上而下全身擴展，并可累及粘膜，出疹一般持續3d～5d）和咳嗽、流涕、噴嚏等上呼吸道卡他癥狀為主要臨床表現，患者還可伴有其他臨床癥狀。

1.3.2 風疹疑似病例 患者同時具備以下⑴和⑵或者同時具備⑵和⑶臨床表現：⑴發熱，一般為低熱或中度發熱，1d～2d；⑵全身皮膚在起病1d～2d內出現淡紅色充血性斑丘疹；⑶耳后、枕后、頸部淋巴結腫大或結膜炎或伴有關節痛（關節炎）。

1.4 檢測方法及判斷標準 采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測人細小病毒B19 IgM抗體（德國維潤賽潤生物科技有限公司試劑盒）。相關抗體濃度檢測按照試劑盒說明書進行，有效期內使用。結果判斷：人細小病毒B19 IgM抗體含量＞17IU/ml判斷為陽性，<17IU/ml判為陰性，13～17IU/ml判為臨界值，針對臨界值結果的樣品，重新檢測一遍，若結果仍為臨界，判為陰性。

1.5 數據分析 采用Excel 2003軟件建立數據庫，用SPSS 13.0統計軟件采用卡方χ2檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室檢測結果

2.1.1 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19 IgM檢測情況 共檢測1195例麻疹風疹疑似病例血清標本，1082例有發熱癥狀，1188例有出疹癥狀，其中1081例有發熱伴出疹癥狀,共檢出人細小病毒B19 IgM抗體陽性22例，陽性率為1.84 %,其中IgM陽性的病例標本均有發熱伴出疹癥狀。

2.1.2 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病時間分布特征 人細小病毒B19 IgM抗體可在發病第一天產生,第6d開始急速上升，第9d最高，提示發病一周左右為IgM抗體檢測最佳時間。

2.2 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒流行病學特征

2.2.1 不同設區市麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒檢測情況1195份麻疹風疹疑似病例血清來自于11個設區市，每個設區市的病例中人細小病毒B19 IgM抗體陽性率在0～4.76 %之間，其中撫州市的抗體陽性率最低,為0；鷹潭市最高，為4.76 %,見表1。人細小病毒B19 IgM抗體陽性率在各設區市間差異具有統計學意義(χ2=340.36,P＜0.001)。

表1 不同設區市麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病情況

2.2.2 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病性別分布特征 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19IgM陽性病例性別分布結果如下表,陽性率在不同性別間差異無統計學意義 （χ2=0.000，P=0.972>0.05）。

2.2.3 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病年齡分布特征 人細小病毒B19 IgM抗體陽性率在不同年齡組間的抗體水平情況如表3，其中年齡最小的為22天、最大的為80歲；病例集中在18歲以下,1100例，占92.05%，不同年齡組差異具有統計學意義（χ2=402.72，P＜0.001）。

表2 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病性別分布特征

表3 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病年齡分布特征

2.2.4 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病月份分布特征

表4 麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19病毒發病月份分布特征

3 討論

人細小病毒B19病毒是細小病毒科紅細小病毒屬的原型,是一種無包膜的小型病毒,為線性單鏈DNA，基因組大約為5.6 kb[2-4]，細小病毒是目前已知的最小DNA病毒,是一種廣泛存在,極易造成人群高感染率卻又鮮為人知的一種病原體[5]，它的傳播主要是通過呼吸途徑[6]。人細小病毒B19感染可以發生在一年中的任何一個月,其感染能引起多種疾病，從輕微到危及生命，臨床表現受被感染者年齡、血液系統和免疫系統狀態等的影響[7,8]。健康兒童最常見的臨床表現是第五病,這是一種輕微的、自限性的發熱性疾病[9]。人細小病毒B19感染的臨床表現有發熱、出疹等癥狀，與麻疹或風疹病毒感染患者的臨床表現相似,這使其臨床診斷更加困難，特別是在消除麻疹和控制風疹階段，排除其他出疹性疾病如人細小病毒B19感染的發病，具有十分重要的意義。因此，在有發熱和出疹的病人中檢測B19病毒有非常必要。

本研究人細小病毒B19 IgM陽性率為1.84%，高于嚴軍雄等[10]文獻報道的佛山地區獻血人群的IgM陽性率（0.54%），但低于鮑海娥等[11]報道的陽性率（2.46%）。IgM作為近期感染的一個指標，其檢出率可能與采樣時的發病時間有關，IgM的產生需要一定的時間，若采樣過早可能IgM還未產生，以至于陽性病例IgM結果陰性，采樣過晚，可能隨著時間的推后IgM抗體已經消失,后期產生IgG抗體。本研究分析了22份IgM陽性病例與采樣時間的關系（圖1），發現出現IgM陽性結果的病例標本采樣時間在1～9天,其陽性率在1.18%～5.88%之間，發病9天采集的標本陽性率最高，為5.88%，提示可能發病9天左右是IgM產生的高峰時期，也是比較合適的檢測采樣時期,其中發病第8天采集的標本未檢出到陽性,可能與陽性樣本數較少有關，具體需進一步研究證實。

圖1 人細小病毒B19 IgM陽性與發病時間的關系

本次研究來自11個不同設區市，每個設區市麻疹風疹疑似病例血清中人細小病毒B19 IgM抗體陽性率各不同，陽性率在0～4.76 %之間，提示在我省不同市區,人細小病毒B19 IgM抗體陽性率存在差異，但是差異的原因尚不清楚，有待于進一步擴大標本量深入研究。

本研究對不同年齡組和性別的人細小病毒B19 IgM抗體檢測情況進行了分析,其中年齡最小的為22天、最大的為80歲;病例集中在18歲以下,占92.05%。不同年齡組差異具有統計學意義,而不同性別之間無明顯差別。B19病毒IgM抗體的陽性率在六個月以下兒童中最低,提示這個年齡段的嬰兒有母體抗體的保護。在母體IgG抗體下降后,IgM的陽性率呈上升趨勢,其中以6～16歲年齡組陽性率最高,與文獻[5]提及在5～15歲兒童和少年高發類似。

本研究對麻疹風疹疑似病例人細小病毒B19發病月份進行統計分析,結果顯示大多數人細小病毒B19感染是在4月和10月之間出現的，而6月是一年中最主要的月份,與文獻[12]報道的春秋季高發略有差異,可能與所選擇的人群以及地區不同有關。

綜上所述,人細小病毒B19感染通常會出現發熱、出疹等癥狀，臨床上容易誤診為麻疹或風疹，因此,開展人細小病毒B19抗體的檢測可以為發燒和出疹等發熱出疹癥候群防治提供了依據。