基于數(shù)據(jù)挖掘探析中醫(yī)治療肺腺癌用藥規(guī)律

吳 可 李慶偉 鄭 坤 安麗鳳

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)佳木斯學(xué)院，黑龍江佳木斯 154007

肺癌分為肺腺癌、肺鱗癌和非小細(xì)胞肺癌三種，嚴(yán)重威脅人類身體健康[1-2]。其中肺腺癌的發(fā)生比率逐年上升，占肺癌總數(shù)的30%～35%[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肺腺癌常有手術(shù)配合放化療、pd-1/pdL-1 免疫療法、靶向治療等[4-7]。但常規(guī)治療多有副作用大、預(yù)后差等缺陷，中醫(yī)療法能有效降低腫瘤的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，且不良反應(yīng)小，綜合調(diào)理性強(qiáng)，能延長晚期病患的生存期[8-9]。因此深入研究中醫(yī)治療肺腺癌的用藥規(guī)律對(duì)肺腺癌臨床治療有重要意義。數(shù)據(jù)挖掘是指運(yùn)用高效的數(shù)據(jù)處理技術(shù)為中醫(yī)藥的數(shù)據(jù)分析提供更加多元化的方法[10]。本次研究以中醫(yī)醫(yī)案為切入點(diǎn)，收集文獻(xiàn)中關(guān)于中醫(yī)治療肺腺癌的相關(guān)方劑，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究其用藥及組方規(guī)律，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，高級(jí)檢索下篩選出2010 年1 月—2020 年11 月運(yùn)用中醫(yī)手段治療肺腺癌的臨床醫(yī)案共96 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。②治療方案含有中醫(yī)治療，且病機(jī)明確、四診齊全，在通過系統(tǒng)性的治療后明確提示該藥物有較好療效；不限制中藥藥物劑型。③文獻(xiàn)中辨證論治包含不同方劑者，分別納入統(tǒng)計(jì)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①多研究重復(fù)使用同一方劑或重復(fù)發(fā)表、數(shù)據(jù)雷同文獻(xiàn)，僅保留一次；②同一方劑加減藥量，僅保留基礎(chǔ)方；③綜述類文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化預(yù)處理

將各醫(yī)案中涉及的中藥以《中華人民共和國藥典》[12]（2020 年版）為命名標(biāo)準(zhǔn)，所涉及中藥藥名統(tǒng)一，例如蛇舌草統(tǒng)一改為白花蛇舌草。

1.5 數(shù)據(jù)庫建立

將涉及的各藥物、歸經(jīng)[13]情況逐一輸入Excel 2013 軟件建立數(shù)據(jù)庫，并對(duì)各中藥進(jìn)行分類排序。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

頻數(shù)分析：依據(jù)Excel 數(shù)據(jù)庫，提取關(guān)鍵藥物使用情況進(jìn)行頻數(shù)分析。聚類分析：采用SPSS 23 進(jìn)行R 性聚類[14]。通過WARD 算法得出高頻藥物聚類樹狀圖[15]。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：采用SPSS Modeler 18，選擇Apriori 算法建模，通過計(jì)算高支持度，探究核心藥物組合[16]。

2 結(jié)果

2.1 藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)

本次統(tǒng)計(jì)的96 例醫(yī)案中，納入中醫(yī)治療肺腺癌的醫(yī)案涉及藥物193 味，應(yīng)用頻數(shù)總計(jì)995 次，出現(xiàn)的高頻次（＞10 次）的藥物有26 味，見表1。

表1 中藥治療肺腺癌常用藥物情況（頻次＞10 次）

2.2 藥物功效統(tǒng)計(jì)

將涉及的193 味中藥按功效分為13 類，使用頻率較高的前3 類藥物分別是補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、化痰藥。其累計(jì)使用頻率達(dá)到62.61%，見表2。

2.3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

歸經(jīng)方面，193 味中藥主要入肺經(jīng)（20.89%）、脾經(jīng)（19.08%）、胃經(jīng)（18.78%）、肝經(jīng)（16.22%），累計(jì)使用頻率達(dá)到了74.97%。見圖1。

圖1 歸經(jīng)情況統(tǒng)計(jì)

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)出現(xiàn)頻次較高的26 味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。在系統(tǒng)中提取前10個(gè)高頻藥對(duì)，其中最高置信度藥對(duì)為麥冬-百合+黃芪。關(guān)聯(lián)情況見表3。

表3 中藥治療肺腺癌常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖2 中藥治療肺腺癌藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 藥物聚類分析

對(duì)于常用的26 味中藥進(jìn)行樹狀聚類分析，如圖3所示，聚類圖將治療肺腺癌常用藥物劃分為4 大類，Ⅰ類：麥冬、百合、五味子、太子參、甘草、半枝蓮、黃芪、莪術(shù)、浙貝母、桔梗；Ⅱ類：北沙參、天冬、石見穿、夏枯草、白花蛇舌草、地黃、山茱萸、枸杞；Ⅲ類：薏苡仁、山藥、黨參、茯苓、白術(shù)、陳皮、半夏；Ⅳ類：魚腥草。

圖3 中醫(yī)治療肺腺癌常用藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

古代中醫(yī)認(rèn)為肺腺癌發(fā)病主要與熱毒內(nèi)壅、氣滯血瘀、正氣虛損等有關(guān)[17]。現(xiàn)代中醫(yī)名家結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)提出肺腺癌病因?yàn)樘?、瘀、郁、毒[18-21]。此四病因膠合成患，引起瘀血阻絡(luò)，最終演變?yōu)榘┌Y。依據(jù)中醫(yī)證候特征，臨床多用行氣活血、健脾化痰等方案治療肺腺癌[22]。

3.1 結(jié)合頻數(shù)與功效統(tǒng)計(jì)揭示用藥規(guī)律

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、化痰藥在治療肺腺癌中使用頻率較高，以白術(shù)、甘草、白花蛇舌草等為代表，有益氣健脾、清熱解毒之功效。

3.2 結(jié)合歸經(jīng)探究用藥規(guī)律

肺癌的病變部位在肺，與脾、胃、肝、腎等臟亦有密切關(guān)系[23]。所以在肺腺癌的治療過程中，應(yīng)重視整體觀。在本次研究中，治療肺腺癌的藥物歸經(jīng)頻次由高到低分別為肺、脾、胃經(jīng)等。由此可知，中醫(yī)治療肺腺癌注重同調(diào)諸臟之氣血。

3.3 結(jié)合關(guān)聯(lián)分析與聚類分析揭示用藥規(guī)律

通過數(shù)據(jù)挖掘得到藥物關(guān)聯(lián)情況，常用的藥對(duì)有白術(shù)-陳皮、麥冬-百合+黃芪。單味藥常用白術(shù)，可“在氣主氣，在血主血”[24]。由樹狀聚類分析發(fā)現(xiàn)26 味常用治療肺腺癌的藥物主要分為4 大類：一類藥物主要為養(yǎng)陰潤肺、補(bǔ)氣生津類中藥。二類藥物多為活血化瘀藥。三類為理氣健脾、利水滲濕類中藥。四類為魚腥草單藥，功效清熱解毒，消癰排膿[25]。據(jù)此得出中醫(yī)治療肺腺癌可從消瘀散結(jié)、健脾化痰等方面入手。

本研究通過對(duì)近10 年中醫(yī)治療肺腺癌的醫(yī)案進(jìn)行統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)分析得出結(jié)論，中醫(yī)臨床治療肺腺癌多遵循標(biāo)本兼治、補(bǔ)氣化瘀、五臟同調(diào)的基本原則。藥劑以消瘀散結(jié)為主，配伍健脾化痰等中藥。臨床上可將此治療原則和規(guī)律結(jié)合靶向療法、放化療、免疫療法，藉此以提高療效，減輕毒副作用，以期為臨床治療肺腺癌填補(bǔ)一隅。由于現(xiàn)有的中醫(yī)名家病案盈千累萬，收錄在數(shù)據(jù)庫中的樣本量有限，故本研究挖掘出的常用藥對(duì)還需臨床指導(dǎo)進(jìn)一步驗(yàn)證。