沙庫巴曲纈沙坦在冠心病所致心力衰竭中的治療進展

陳威丞

摘要：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是中老年人群中最常見的慢性疾病。冠狀動脈出現狹窄后，心臟供血供氧減少，心肌細胞功能減弱，這是導致心力衰竭的一個重要原因。臨床上對于上述冠心病所導致的心力衰竭通常采取藥物治療，常見的有伊伐布雷定、美托洛爾、沙庫巴曲纈沙坦等，而目前臨床研究中對沙庫巴曲纈沙坦的關注度較高，這是一種新型的抗心力衰竭藥，可替代血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），常與其他藥物合并應用，起到舒張血管、改善心臟血流灌注，降低心肌梗死后心室重塑。本文對臨床有關沙庫巴曲纈沙坦在冠心病所致心力衰竭中的應用進行綜述，為臨床用藥提供有效依據和參考。

關鍵詞：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病;心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-034-01

冠心病已經成為心力衰竭的最主要致病原因，由于二者之間相互作用機制較為復雜，與心肌缺血缺氧、心臟功能下降等多種因素有一定的相關性[1-2]。臨床研究的重點在于冠心病心衰引起的冠狀動脈網絡的結構以及功能重塑，包括治療用藥也由此出發，進一步研究心臟缺血與心衰之間的關系，從而選出最為有效的用藥方案[3]。沙庫巴曲纈沙坦是現臨床用藥的主要選擇之一，其作用機制與安全性是臨床研究的重點，以及在冠心病所致心力衰竭患者中的臨床療效[4]。本文查閱相關文獻資料，總結歸納現有研究中有關內容，將其綜述如下：

1 冠心病所致心力衰竭的發生機制、臨床特征

由于發病機制的復雜多樣，冠心病在臨床上表現為多種分型，其中缺血性心臟病中的心力衰竭就是其中之一。發病原因可能與急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死、心絞痛或心律失常等有關，實際的心排血量在循環血量與血管舒縮功能正常的情況下不能滿足全身代謝對血流量的需求時，就會引發上述所說的因素，從而造成心力衰竭[5-6]。由于上述機制患者會表現出血流動力異常和神經激素系統激活等一系列臨床特征，如陣發性夜間呼吸困難，不能保持正常的休息狀態，咳粉紅色泡沫樣痰，伴有心悸、氣短、口唇發紺、心率加快、血壓降低等。患者多是左冠狀動脈前降支發生梗阻，由此導致前壁心肌梗死、左心衰竭、肺淤血等，若是右冠狀動脈近端梗阻，則會導致下壁、正后壁和右室壁心肌梗死，伴右心衰竭，這種就表現為體循環淤血，頸靜脈怒張、肝大、腹水、上下肢水腫、少尿、低血壓、心率變慢或出現傳導阻滯[7]。

2沙庫巴曲纈沙坦

沙庫巴曲纈沙坦由腦啡肽酶抑制劑沙庫曲巴和血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦按1：1摩爾比構成，屬于首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，即ARB血管緊張素受體- NEP腦啡肽酶的聯合抑制劑（ARNI），具有雙重抑制神經內分系統作用[8]。沙庫曲巴是前體藥物，在體內經酶切作用后，乙酯基團被去掉后轉化以活性物質LBQ657存在，這種活性物質在體內外均有較強的抑制腦啡肽酶作用。研究表明，腦啡肽酶能降解多種血管活性肽，如利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質素、血管緊張素Ⅱ等，通過抑制腦啡肽酶的活性，上調血管活性肽水平，起到利鈉、利尿、擴張血管、降低血壓的作用[9]。而單純發揮上述機制又會使血管緊張素Ⅱ濃度升高，進而引起血管收縮，這就又抵消了血管活性肽的血管擴張作用，而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦剛好可以彌補這個問題，抑制交感神經、心肌纖維化，降低醛固酮水平，最終逆轉心肌重塑。

3相關研究進展

傳統抗心衰藥物主要包括三大類，一是ACEI類，可以改善心衰癥狀及心室重構，保護心臟功能;二是β-受體阻滯劑，可降低心臟負荷，改善心功能及患者預后;三是醛固酮受體拮抗劑，用來改善心肌重構[10]。沙庫巴曲纈沙坦不同于上述幾類傳統藥物，它在一定程度改善患者心衰癥狀的同時，還可以有效降低患者死亡率及心衰住院率。2015年11月此藥被歐盟批準上市并應用于治療射血分數降低的心力衰竭患者，而在我國則是2年后2017年經國家藥監局正式批準上市，此前的十幾年臨床對于心衰的治療一直期望著有一項更加有效的用藥方案，而沙庫巴曲纈沙坦的上市無疑為心力衰竭患者帶來了一項全新的選擇，具有里程碑意義[11]。李麗[12]等研究中，將沙庫巴曲纈沙坦用于射血分數減低心力衰竭并腎功能不全老年患者中，采用劑量滴定法，起始劑量25mg，每天2次，2-4周后劑量增倍，目標劑量達200mg，治療后行心臟彩超對患者心功能進行評價，結果顯示治療后左室舒張期末徑（LVEDD）降低，左心室射血分數（LVEF）升高，說明沙庫巴曲纈沙坦具有改善心室重構的有效性。而在冠心病所致心力衰竭的治療中，近兩年國內也有較多研究，閆生玲[13]等研究中在冠心病心力衰竭患者中采取不同的用藥方案，對照組采用沙庫巴曲纈沙坦，觀察組在對照組基礎上聯用法舒地爾，治療后比較兩組臨床療效、治療前后LVEDD、LVEF、左室收縮末期內徑（LVESD）等指標，結果顯示將沙庫巴曲纈沙坦與其他類型用藥聯用，臨床療效更優，心功能的改善情況更好。在去年中國醫師協會心血管內科醫師分會等組織發起的“沙庫巴曲纈沙坦在高血壓中地臨床應用”會議中，相關專家從藥理特點、降壓機制、循證證據以及臨床應用范圍等角度全面分析了沙庫巴曲纈沙坦的應用價值，認為此藥應用在高血壓人群中也有顯著的臨床價值，對于老年性高血壓、高血壓合并心力衰竭等患者更為適用，但是要注意與其他心血管藥物之間的相互作用，用藥前和用藥期間定時監測血壓、血鉀以及肝腎功能[14]。我們知道，冠心病的發生發展與高血壓有著不可分割的一部分，日常血壓的控制水平與心臟功能的損傷呈現正相關性，血壓控制良好，心臟負荷就小，對于心肌細胞的供血功能影響小。若是血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑?類藥物沙庫巴曲纈沙坦經過審批適用于高血壓的控制，也將有助于推動冠心病所致心力衰竭患者的預防。

4結語

隨著冠心病的患病率逐年上升，由其引發的心力衰竭患病率也在同步上升，我國成人中已經達到0.9%，患病人數至少700萬，由于心力衰竭是冠心病發展的終末期，病死率高，預后較差[15]。經過臨床多年的不斷努力，始終未能找到最為安全有效的用藥方案，對于心力衰竭的治療和控制水平遠低于國外，而沙庫巴曲纈沙坦的應用無疑是臨床研究的新希望，與其他藥物聯用或者單獨使用均有較好的臨床療效，顯著改善患者心衰癥狀，提高患者生活質量，不過在冠心病所導致的心衰治療上今后還需更加深入全面的研究，才能為廣大患者提供更為有效的用藥方案。

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