分化型甲狀腺癌患者初次131I治療血清TGAb變化及其與療效的關系

許妙瑜 楊世堅 王梓延

摘要：目的：探討分化型甲狀腺癌患者初次131I治療血清TGAb變化及其與療效的關系。方法：回顧性收集在我院行初次131I治療的分化型甲狀腺癌患者。患者出院后6個月左右，通過監測血清學指標及影像學檢查評估療效，將患者療效分ER組和NER組。比較ER組和NER組治療前TGAb指標，以及比較治療前后TGAb的變化。結果：治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組（Z=-2.025， P<0.05），治療前后TGAb水平無顯著性差異（t=1.317，P=0.191）。結論：131I治療前?TGAb是判斷131I治療療效的重要參考指標，對于預測患者治療后轉歸具有一定意義。

關鍵詞：甲狀腺癌;131I治療;TGAb

【中圖分類號】R736.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-212-01

甲狀腺癌是內分泌系統最常見的腫瘤，研究統計，近20年來甲狀腺癌的發病率逐年升高。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer， DTC）是最常見的甲狀腺癌，近年來，DTC術后碘-131（iodine-131， 131I）治療受到臨床廣泛關注。有研究表明，手術后進行131I治療能顯著降低DTC患者復發率及病死率，從而改善預后[1]。甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulinantibody，TGAb）是甲狀腺自身免疫過程中的特異性指標，與腫瘤的發生及預后有關，然而關于其用于評估131I療效的報道較少。因此，本研究主要探究TGAb變化及其與療效的關系，為臨床評估DTC預后提供新思路，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2018年7月～2020年10月在清遠市人民醫院核醫學科行初次131I治療的分化型甲狀腺癌患者87例，其中男29例，女58例，中位年齡為48歲（6～75歲）。所有納入患者均已行甲狀腺全切術且病理證實為DTC，術后評價復發風險為中、高危級別者。排除未行甲狀腺全切術者和術后評價復發風險屬于低危級別者。

1.2 1311治療

1.2.1 治療前準備

1311治療前忌含碘食物及藥物1個月以上，停用甲狀腺激素4周。治療前常規檢查甲功五項、TGAb、Tg、99mTcO4-甲狀腺靜態顯像、頸部彩超、肺部CT。

1.2.2 131I內照射治療

131I治療劑量治療前血清學及影像學結果綜合判斷，在2590～5550 MBq范圍內給藥。治療劑量調整原則：常規給予3700 MBq，若患者在影像檢查中顯示有殘留甲狀腺組織存在，則適當減量以減輕局部放射性炎性反應。當刺激狀態下Tg較高時，則適當增加劑量兼顧清除甲狀腺復發轉移灶。

1.3 療效評估標準

患者出院后6個月左右，通過監測血清學指標及影像學檢查評估療效。依據2015版ATA指南[2]，將患者療效分為（1）最佳治療反應（excellent response， ER），即影像學未見明確病灶;抑制性Tg<0.2 μg/L或刺激性Tg<1 μg/L;（2）不確切反應（indeterminate response， IDR），即影像學未見明確病灶;131I治療后WBS示甲狀腺床區有輕度攝取;刺激性Tg<10 μg/L，或TgAb水平未見異常增高;（3）血清學療效不滿意（biochemical incomplete response， BIR），即影像學未見異常;抑制性Tg>1μg/L或刺激性Tg>10μg/L，或TgAb水平升高。（4）影像學療效不滿意（structural incomplete response， SIR），即持續存在的或新出現的頸部局部或遠處轉移病灶，Tg與TgAb可無異常。其中IDR、BIR、SIR歸為非ER（non-ER， NER）組。由3位核醫學科醫師根據治療后隨訪結果進行獨立評估，結果不一致時討論決定。

1.4 統計學處理 采用IBM SPSS 24.0 統計分析軟件，對數據進行正態性分析（Shapiro-Wilk檢驗）。計量資料符合正態分布用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后對比采用配對t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。水平α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

ER組和NER組性別構成與年齡無統計學差異，即性別和年齡不是影響初次131I治療療效的影響因素;治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組（Z=-2.025， P<0.05），見表1。治療前后TGAb水平無顯著性差異（t=1.317，P=0.191），即131I治療不會影響TGAb的改變。

3 討論

DTC的病理類型主要為甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）和甲狀腺濾泡狀癌（follicular thyroid carcinoma， FTC），在甲狀腺惡性腫瘤中占據90%以上，分化良好，復發率低。同時，DTC又極易侵犯周圍組織，甚至發生遠處多灶性轉移。治療上主要是手術切除+13II+TSH抑制治療三聯序貫療法，從而降低復發率及轉移率，是目前臨床上治療DTC最有效的治療方案。DTC細胞具備甲狀腺細胞的攝碘功能，甲狀腺全切/部分全切術后患者通過攝入一定輻射劑量放射性131I，其發射的β射線能夠直接使腫瘤細胞變性、壞死，部分或完全消除病灶，避免或減少復發和遠處轉移，從而改善DTC患者生存質量，延長生存期[3]。

有效評估患者1311療效，對減少患者經濟負擔及不良預后的危險性具有重要的臨床意義。隨著臨床醫學技術不斷的發展和合理治療理念的強化，與DTC發生發展相關的腫瘤標志物被視為可評估患者131I治療后病情轉歸的重要指標。TGAb指標是自身免疫性甲狀腺疾病產生的主要抗體和重要標志物，在甲狀腺癌患者中呈高表達狀態，可通過免疫殺傷作用引起甲狀腺濾泡的損傷。當TGAb顯著升高時，可導致甲狀腺球蛋白與其他蛋白分解增加，從而進一步引起大范圍組織損傷，提示TGAb指標可作為甲狀腺癌預后評估的重要腫瘤標志物。有研究認為，TGAb陽性可以增加患 DTC的風險，且TGAb陽性與DTC淋巴結轉移和侵及包膜存在一定的相關性[4]。

本研究治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組，預示著甲狀腺切除術后血清TgAb陽性的甲狀腺癌患者，在長期隨訪期間復發風險較高，且血清TgAb水平越高，預后不良風險越高，與國外學者[5]研究結果一致。然而，本研究治療前后TGAb水平無顯著性差異，即表明131I治療不會影響TGAb的改變，可能是由于131I治療DTC對TGAb影響的機制較復雜，且本研究的局限性在于納入的病例數較少，故有待進一步大樣本的研究。

綜上所述，TGAb是判斷DTC患者初次131I治療療效的重要參考指標，對于預測患者治療后轉歸具有一定意義。

參考文獻：

[1] Albano D， Bertagna F， Panarotto MB， et al. Early and late adverse effects of radioiodine for pediatric differentiated thyroid cancer[J]. Pediatr Blood Cancer， 2017， 64（11）DOI： 10.1002/pbc.26595.

[2] Haugen BR， Alexander EK， Bible KC， et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer： The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer[J]. Thyroid， 2016， 26（1）：1-133. DOI： 10.1089/thy.2015.0020.

[3] 劉曉杰， 張志剛， 高樹興. 監測血清Tg和TgAb水平在分化型甲狀腺癌患者～（131）I"清甲"治療中的臨床意義[J]. 中國醫師雜志， 2018， 20（05）：689-692.

[4] 李嬌， 李莉， 于茂恒. 甲狀腺自身抗體與分化型甲狀腺癌的關系[J]. 中國城鄉企業衛生， 2017， 32（05）：13-15.

[5] Jo K， Kim MH， Ha J， et al. Prognostic value of preoperative anti-thyroglobulin antibody in differentiated thyroid cancer[J]. Clin Endocrinol （Oxf）， 2017， 87（3）：292-299. DOI： 10.1111/cen.13367.

基金項目：2019年度清遠市社會發展領域自籌經費科技計劃項目（序號：123）;2021年度廣東省醫學科研基金（B2021373）