健脾益氣補腎湯治療對HIV/AIDS患者免疫功能及Th17/Treg平衡的影響*

張煥霞 劉春禮 孫曉明 崔美靈 孫 燕

獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，簡稱艾滋病，主要由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起[1]，危害性極大，為傳染科常見的傳染病。本病多見于青壯年，初期癥狀可表現為虛弱、發燒、盜汗以及全身淋巴結持續性腫大，隨著病情加重，還可表現為呼吸困難、咳嗽、胸痛、厭食、智力減退甚至引發多種惡性腫瘤，病死率較高[2，3]。目前治療本病的有效藥物較為缺乏，主要以維持免疫功能、免疫功能重建、提高患者生活質量、降低病死率為目的[4]。AIDS治療的關鍵是抗病毒，高效抗逆轉錄療法(Highly active antiretroviral therapy，HAART)為當前治療本病的常用方式，可明顯提高AIDS患者抗病毒的治療效果，但是病死率仍然較高[5]。近年來，中醫在本病治療過程中發揮較大作用，效果明顯[6]。臨床治療表明，健脾益氣補腎湯治療HIV/AIDS效果較好，故本研究使用健脾補腎湯治療HIV/AIDS并探究其對患者免疫功能及輔助性T細胞-17(Th17 cell，Th17)/調節性T細胞(Regulatory cells，Treg)平衡的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第六人民醫院傳染科2017年12月—2019年3月收治的60例HIV/AIDS患者，將納入患者按隨機數字表法分為治療組(30例)和對照組(30例)。其中治療組男16例，女14例；年齡18～56歲，平均年齡(42.53±3.26)歲；病程1～8年，平均病程(3.87±1.25)年。對照組中男15例，女15例；年齡20～60歲，平均年齡(42.47±3.25)歲；病程1～9年，平均病程(3.93±1.26)年。2組患者年齡、性別、病程等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：①經相關檢查，符合《艾滋病診療指南》(2015版)[7]相關診斷標準患者；②CD4+T細胞計數≤350個/μl患者；③知曉本研究內容并自愿參與患者。排除標準：①參與本研究前接受抗病毒治療或正在接受抗病毒治療患者；②合并肝、腎、心功能不全或其他自身免疫性疾病患者；③合并其他中樞神經系統疾病影響心智患者；④合并其他嚴重感染性疾病患者。

1.3 治療方法2組患者入院后均給予維持水電解質平衡，給予高維生素、高熱量飲食，補充營養等一般治療。對照組在一般治療的基礎上給予HAART治療，給予300 mg拉米夫定片(批準文號：國藥準字J20130114；生產企業：江蘇萬高藥業有限公司)及300 mg齊多夫定(批準文號：國藥準字H20030061；生產企業：天方藥業有限公司)，每天1次，200 mg奈韋拉平(規格：0.2 g；批準文號：國藥準字H20058461；生產企業：美吉斯制藥(廈門)有限公司)，每天2次，洛匹那韋利托那韋(批準文號：H20130693；生產企業：Abbvie Ltd.)口服，每天2次，每次3片。治療組在對照組的基礎上給予健脾益氣補腎湯(黃芪15 g，黨參15 g，白術10 g，山藥15 g等)加水煎服，每日1劑，每劑300 ml，分早晚服用。2組均治療12個月。

1.4 觀察指標①治療效果，依據中醫證候積分評估，顯效：患者中醫證候積分較治療前的下降幅度≥70%；有效：患者中醫證候積分較治療前的下降幅度<70%，≥40%；無效：患者中醫證候積分較治療前的下降幅度<40%。②中醫證候積分，于治療前后依據中醫診斷標準的中醫證候積分評定，每項癥狀0～3分，分值越高，表示病情越嚴重。③炎性因子水平，分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血，離心15 min后使用全自動生化分析儀，使用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)、白細胞介素-23(Interleukin-23，IL-23)、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。④免疫學指標，于治療前后記錄并比較2組輔助性T淋巴細胞(Helper T cells，CD4+T)計數及抑制性T淋巴細胞(Suppressor T cells，CD8+T)計數。⑤CD4+T細胞亞群，于治療前后采集患者外周靜脈血，使用Ficoll密度梯度分離法及細胞計數儀對Treg、輔助性T細胞-1(Th1 cell，Th1)、Th17進行計數。

2 結果

2.1 治療效果治療后，治療組總有效率93.33%明顯高于對照組66.67%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 中醫證候積分治療后，2組中醫證候積分較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分比較 (例，

2.3 炎性因子水平治療后，2組IL-17、IL-23水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)；2組CRP水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎性因子水平比較 (例，

2.4 免疫學指標治療后，2組CD4+T細胞計數較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)；2組CD8+T細胞計數較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者免疫學指標比較 (例，

2.5 CD4+T細胞亞群治療后，2組Treg水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)；2組Th1、Th17水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者CD4+T細胞亞群比較 (例，

3 討論

AIDS是由HIV引起的惡性傳染性疾病[8]，HIV以攻擊人免疫系統中重要的CD4+T細胞為主要目標，破壞大量的CD4+T細胞[9]，使人體免疫功能喪失而易感染肺結核、口腔霉菌感染、肺炎、腦炎等多種疾病，后期還可發生惡性腫瘤、身體經長期消耗最終引發全身衰竭導致死亡[10]。本病主要通過母嬰垂直傳播、性傳播以及血液傳播3種途徑傳播[11]。近年來，我國AIDS患者數量不斷增加，對人群健康及社會造成重大影響。經過不斷研究，目前治療AIDS最有效的方案即為HARRT療法，主要是使用2種或2種以上[12]，且即有不同作用機制的抗病毒藥物治療AIDS患者，以最大限度和最長時間的抑制HIV機體內的復制，降低病毒載量，重建免疫系統，改善患者的生活質量。長期的臨床治療證明，HARRT療法在治療AIDS的過程中起重要作用[13]，但是仍有某些缺陷，對患者預后有直接影響。因使用藥物種類較多，且各藥物服用方法不同及組合不同，會產生不同的影響，如某些藥物可導致HIV病毒的耐藥性，進而使療效下降，故使AIDS治療效果受到一定限制。

中醫中并無AIDS的診斷，依據本病的臨床表現、病因及傳播方式等，將其歸屬“虛勞”“疫病”“伏氣溫病”范疇[14]，腰膝酸軟、畏寒肢冷、健忘、消瘦、頭暈等脾肺腎虛損癥狀為其典型癥狀。中醫認為，AIDS發病與否由人體內正氣強弱所決定，其病因分為兩部分，外因為病毒損傷人體正氣，內因為后天失養、氣血陰陽虧損、稟賦薄弱。《理虛元鑒·虛證有六因》記載：“有先天之因，有后天之因，有痘疹及病后之因，有外感之因，有境遇之因，有醫藥之因”。中醫在治療AIDS過程中，將其分為脾虛雙虧、氣陰兩虛證，脾胃虛損證，濕熱內蘊證等類型，故可知，中醫治療本病以治療嚴重缺損的免疫功能為標，以正氣虧損為本，因此，治療時應以健脾益氣、補腎益肺為主[15]，增強患者免疫功能，以做到標本兼治。健脾益氣補腎湯主要由黃芪、黨參、白術、山藥組成，黃芪可補氣固表、壯脾胃、益元氣，增強免疫力；黨參歸脾、肺經，可健脾益肺；白術可燥熱化濁、健脾益氣；山藥可益腎氣、健脾胃。諸藥合用，發揮益氣健脾、補腎扶正之功效。

本研究結果顯示，治療后，治療組總有效率93.33%明顯高于對照組66.67%；2組中醫證候積分較治療前均明顯降低，且治療組明顯低于對照組。提示，健脾益氣補腎湯治療AIDS/HIV效果較好，可有效改善患者臨床癥狀。健脾益氣補腎湯可增強患者免疫功能、補腎、益氣、健脾，進而提高AIDS/HIV患者療效。CD4+T細胞可直接參與機體免疫應答，機體感染HIV后可抑制其成熟；CD8+T細胞可抑制機體免疫功能，HIV感染可導致其數量升高，CD4+及CD8+數量的多少可直接反映本病的嚴重程度[16]。Th1細胞為CD4+陽性細胞，參與細胞免疫調節，介導免疫應答；Th17能夠合成及分泌IL-23及IL-17，從而發揮對入侵微生物的殺傷功能及免疫功能[17,18]；Treg可調節T淋巴細胞亞群，具有免疫抑制作用[19]。結果還顯示，治療后，2組CD4+T細胞計數、Th1、Th17水平較治療前均明顯升高，且治療組明顯高于對照組；2組CD8+T細胞計數、Treg、CRP水平較治療前均明顯降低，且治療組均明顯低于對照組。提示健脾益氣補腎湯治療AIDS/HIV可有效提高患者免疫功能。健脾益氣補腎湯可刺激Th1細胞增殖，促進機體T細胞免疫作用，抑制HIV的復制，促進Th17的再生及復原，使其產生抗體，調節機體免疫功能。

綜上所述，健脾益氣補腎湯治療AIDS/HIV效果較好，可有效調節患者免疫功能，維持Th17/Treg平衡，改善臨床癥狀，降低炎性反應。但是本研究對治療過程中發生的不良反應情況研究不足，會在之后研究中進一步探究。