脂質體最新研究進展

李紅斌，韓軍軍，劉俊霞，徐麗萍

吉林農業科技學院生物與制藥工程學院，吉林 吉林 132101)

1965年，Bangham和同事在劍橋大學發現脂質體(liposomes)[1]，其可作成為細胞膜模型和藥物傳送載體[2]。用于治療癌癥、腫瘤等疾病的脂質體產品已進入市場[3-4]，在精細化學品中也有不可忽視的貢獻[5]。

1 脂質體的種類

按照修飾成分及功能將脂質體分為傳統型、柔性、陽離子型、隱形型、免疫型、磁性、溫度敏感型、pH敏感型和靶向型等[6]。

1.1 傳統脂型質體

磷脂在水中形成含有一層或多層磷脂膜的一個閉合囊泡，構成了雙分子層膜結構的脂質體膠體粒子，稱為傳統脂型質體。

1.2 柔性脂質體

柔性脂質體是在傳統型脂質體中加入藥用高分子材料或表面活性劑等材料，通常用脫氧膽堿鈉、膽酸鈉等。它是一種用于治療皮膚疾病的新方式，可以使極性藥物滲透皮膚，對皮膚有很強的親和力，具有安全無毒、柔韌性能好、滲透性能強等特點。

1.3 陽離子型脂質體

陽離子型脂質體是在傳統型脂質體中加入三甲基氯化銨、硬脂酰胺、脒化合物-3，5-2-十五烷氧基苯甲脒和PEG-5000等物質，使脂質體帶正電。陽離子型脂質體作為荷負電物質的載體，不僅在體外的穩定性好，在體內也易被生物降解。但是陽離子型脂質體具有細胞毒性[1]。

1.4 磁性脂質體

磁性脂質體是將納米磁性粒子用傳統型脂質體包裹而成，常用材料有納米級別的Fe2O3、Fe3O4等，它既可以增強脂質體的靶向性，也可增強包埋物的可控釋放性能，具有良好的靶向性[1]。

1.5 隱形脂質體

隱形脂質體又稱為長循環脂質體(long circulating liposomes，LPs)，它可延長在血液中滯留時間，提高有效濃度，從而增強療效。制備隱形脂質體多采用先合成聚乙醇的脂類衍生物，如膽固醇聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇膽固醇[7]等，再將其作為隱形脂質體制備原料。

1.6 靶向型脂質體

通過腫瘤組織表面特性和抗原-抗體等專一性結合的特征，選擇不同靶向材料用來修飾[1]，一般分為物理化學靶向LPs和被動靶向LPs。物理化學靶向LPs是在脂質體內加入一些磁性材料，使脂質體對光照、溫度、pH、磁場等一系列物理化學現象產生反應，使藥物直接作用在目標部位[8]。被動靶向LPs是指LPs通過靜脈注射進入人體后被吞噬細胞吞噬，形成天然的聚集作用[9]。

1.7 免疫型脂質體

免疫脂質體是抗體通過共價結合的方式來修飾脂質體，通過抗原與抗體的特異性結合后殺死腫瘤細胞，從而達到靶向治療目的[1]，還可以用來放射治療載體及治療傳染病、自身免疫和神經退行性疾病。已上市的藥物有DaunoXome?、Marqibo?和DepoCyt?等[10]。

2 脂質體的最新研究進展

脂質體在血液、呼吸、腫瘤等各種系統性疾病治療中得到認可并廣泛應用。由于脂質體具有減弱表皮屏障的作用，所以在皮膚病治療和美容領域應用中也取得了極大進展。

抗腫瘤方面。脂質體作為一種藥物遞送載體，使抗癌藥緩慢釋放，增加藥物穩定性。

傳染病和寄生蟲病方面。脂質體也發揮了很大作用。利用脂質體作為抗寄生蟲藥物載體，將藥物靶向至肝內寄生蟲，脂質體在被感染的細胞群中積累，藥物積累提高了，增加了藥物的作用時間。

抗真菌方面。脂質體包裹抗真菌藥物能降低其毒性并維持其已有的抗菌活性，能明顯改變抗菌藥物在體內的分布，提高藥物釋放能力，進一步增強抗菌效果[11]。

免疫佐劑方面。脂質體可以提高機體的免疫應答，將抗原重組成脂質體膜或將其并入脂質體內部，增加免疫反應的敏感性、可檢測性[12]。脂質體不僅可以作為化學單體的載體，對藥物大分子也有良好的包封率，可作為基因介入的手段。

抗心腦血管疾病方面。治療心力衰竭、血栓等疾病的脂質體載藥系統被認為是提高藥物療效最有效的方式之一。

抗精神疾病方面。脂質體藥物的半衰期顯著增加，能夠控制藥物在體內的釋放速率，減少患者鋰中毒風險。

3 總結與展望

脂質體已研究了將近50年，但其在藥物領域的研究只有40年，不過發展速度極快[14]。脂質體的種類很多，具有不同功能，其在血液、免疫、抗腫瘤等方面做出了杰出貢獻，但還存在一些問題。脂質體包裹的藥物到達治療部位的藥物濃度過低[15]，包封率不是很高，且脂質體合成原料大多為價格較貴的磷脂，制備過程可能會對一些敏感脂質體的生理活性造成影響[16]。所以，未來應尋找相對便宜的原材料，使其在臨床應用中發揮更大的價值[17]。