五加生化膠囊治療對藥物流產早孕婦女血常規指標的影響

張梅娣 張婷婷 騰艷 俞萍 潘靜

摘要 目的：探究五加生化膠囊治療對藥物流產早孕婦女血常規指標的影響。方法：選取2019年7月至2020年1月皖南醫學院第二附屬醫院收治的藥物流產早孕患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予米索前列醇+米非司酮，觀察組在米索前列醇+米非司酮藥物流產基礎上給予五加生化膠囊，比較2組治療效果、出血情況（出血量、出血持續時間）、尿量、脈搏、舒張壓、收縮壓、血常規指標。結果：觀察組治療有效率較對照組高，（96.67%比80.00%，χ2=4.043，P=0.044<0.05）。2組脈搏比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組出血量少于對照組，出血持續時間短于對照組，舒張壓、收縮壓高于對照組（P<0.05）。治療前，2組患者血小板計數、血紅蛋白水平、白細胞計數水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療9 d后，觀察組血小板計數、血紅蛋白水平、白細胞計數水平優于對照組（P<0.05）。治療前，2組患者孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療9 d后，2組患者FSH、P、E2水平均較治療前下降，LH水平較治療前提高（P<0.05），而且觀察組FSH、P、E2低于對照組，LH水平高于對照組，（P<0.05）。結論：五加生化膠囊治療應用于藥物流產早孕婦女中，能夠有效止血，改善血常規指標，改善性激素水平，療效確切，值得在臨床中應用。

關鍵詞 五加生化膠囊;藥物流產;早孕婦女;血常規指標;陰道出血

Abstract Objective：To explore the effects of Wujia Shenghua Capsules in the treatment on blood routine indexes of early pregnancy women with medical abortion.Methods：A total of 60 cases of medical abortion and early pregnancy patients admitted to the Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College from July 2019 to January 2020 were selected as the research objects，and were divided into a control group and an observation group according to the random number table method，with 30 cases in each group.The control group was given misoprostol+mifepristone，and the observation group was given Wujia Shenghua Capsules on the basis of misoprostol+mifepristone drug abortion.The 2 groups were compared with the treatment effect and bleeding situation（bleeding volume，bleeding persistence），urine output，pulse，diastolic blood pressure，systolic blood pressure，blood routine indicators.Results：The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（96.67% vs.80.00%，χ2=4.043，P=0.044<0.05）.There was no significant difference in pulse between the 2 groups（P>0.05）.The bleeding volume of the observation group was less than that of the control group，the bleeding duration was shorter than that of the control group，and the diastolic and systolic blood pressure were higher than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in platelet count，hemoglobin level，and white blood cell count between the 2 groups（P>0.05）.After 9 days of treatment，the platelet count，hemoglobin level，and white blood cell count of the observation group were better than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，the levels of progesterone（P），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） and estradiol（E2） in the 2 groups were not significantly different（P>0.05）.After 9 days of treatment，the levels of FSH，P，E2 in the 2 groups were lower than before treatment，and the level of LH was higher than before treatment（P<0.05），and the FSH，P，E2 of the observation group were lower than those of the control group，and the LH level was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Wujia Shenghua Capsule treatment being used in early pregnancy women with medical abortion，can effectively stop bleeding，improve blood routine indicators，and improve the level of sex hormones.The curative effect is definite，and it is worthy of clinical application.

Keywords Wujia Shenghua Capsule; Medical abortion; Early pregnant women; Blood routine indexes; Vaginal bleeding

中圖分類號：R289.5;R711文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.017

藥物流產是終止早期妊娠的非手術方式，米索前列醇和米非司酮是藥物流產的常用藥物，完全流產率超過90%[1]。與手術流產比較，藥物流產更加操作方便，減輕患者痛楚，避免流產并發癥、經濟，是終止早期妊娠的首選方法。然而，藥物流產后陰道流血時間較長，倘若不及時治療，可能有大出血和宮腔感染風險[2]。中醫認為，藥物流產后陰道出血是中醫“產后血崩”的范疇，主張采用活血化瘀、補氣養血的治療原則[3-5]。五加生化膠囊是在經典名方生化湯基礎上提取的膠囊劑，在改善流產后陰道出血持續時間長的并發癥上具有顯著效果[6-7]。本研究探究五加生化膠囊對藥物流產早孕婦女產后出血量及凝血功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年1月皖南醫學院第二附屬醫院收治的藥物流產早孕患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予米索前列醇+米非司酮;觀察組在米索前列醇+米非司酮藥物流產基礎上給予五加生化膠囊。對照組年齡17～43歲，平均年齡（29.70±7.29）歲;妊娠25～49 d，平均妊娠（41.79±6.85）d;體質量指數（BMI）（22.65±2.85）kg/m2;孕次1～3次，平均孕次（1.53±0.63）次;住院時間2～15 d，平均住院時間（4.83±2.41）d。觀察組年齡18～42歲，平均年齡（26.60±5.46）歲;妊娠31～49 d，平均妊娠（42.65±5.34）d;BMI（23.33±3.24）kg/m2;孕次1～4次，平均孕次（1.62±0.73）次;住院時間1～6 d，平均住院時間（3.83±1.46）d。2組一般資料（年齡、妊娠天數、BMI、孕次等）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。全部患者均自愿參與本研究，本研究經過皖南醫學院第二附屬醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：20187156）。

1.2 診斷標準

符合《中華婦產科學》中診斷標準[8]，藥物流產后有少量陰道出血或者中等量以上的陰道出血;中醫辨證符合《中醫婦產科學》中的瘀阻胞宮證的辨證標準[9]。

1.3 納入標準

符合中西醫診斷標準，平素月經周期28～32 d，停經天數不超過49 d的早孕者;無其他疾病;經超聲證實為宮內妊娠，胎囊直徑不超過25 mm，需進行藥物流產，服藥后6 h內見完整胚囊排除;產后24 h內出血量>500 mL。

1.4 排除標準

存在精神疾病史;正在接受其他臨床研究;哺乳期妊娠藥物流產后患者;異位妊娠;懷孕前6個月月經紊亂;對本研究涉及的藥物過敏;合并盆腔感染;合并其他嚴重疾病包括血液病、傳染病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、嚴重的高血壓、糖尿病等內科疾病。

1.5 脫落與剔除標準

研究期間嚴重不良反應;無法堅持治療，研究期間因為各種原因要求退出;治療過程中自行服用其他藥物，可能影響治療效果;未按照研究治療方案執行。

1.6 治療方法

對照組給予米索前列醇+米非司酮藥物流產，口服米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950131），50 mg/次，3次/d，第3天清晨空腹口服米索前列醇片（秦皇島紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010456），0.6 mg。

觀察組在藥物流產6 h后給予五加生化膠囊（多多藥業有限公司，國藥準字Z10950043）[10]：當歸、五加浸膏、川芎、刺干姜、桃仁、甘草，2次/d，2粒/次。2組患者均持續服藥9 d后觀察療效。

1.7 觀察指標

1.7.1 比較2組患者生命體征 出血情況（出血量、出血持續時間）及生命體征，監測的生命體征包括收縮壓、舒張壓及脈搏[11]。

1.7.2 比較2組患者血常規指標（血小板計數、血紅蛋白水平、白細胞計數）[12]。

1.7.3 比較2組患者性激素水平[13] 采集患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑13.5 cm，分離血清，使用放射免疫法進行孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平的檢測。

1.8 療效判定標準

本研究依據《中藥新藥治療產后惡露不凈的臨床研究指導原則》制定療效判定標準[14]。顯效：陰道無出血，影像學檢查結果表明內回聲無異常，宮腔中殘留不存在，性激素水平顯著改善。有效：陰道出血量明顯減少，影像學檢查結果表明內回聲，宮腔內殘留量顯著減少，性激素水平有所好轉。無效：陰道出血癥狀、影像學檢查、性激素水平結果方面無以上好轉情況。

1.9 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料（比如尿量、脈搏、舒張壓、收縮壓）用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率較對照組高（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者出血情況、尿量、脈搏、舒張壓、收縮壓比較 2組患者脈搏比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組出血量少于對照組，出血持續時間短于對照組，舒張壓、收縮壓高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血常規指標比較 治療前，2組患者血小板計數、血紅蛋白水平、白細胞計數水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療9 d后，觀察組血小板計數、血紅蛋白水平、白細胞計數水平優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者性激素指標比較 治療前，2組患者FSH、LH、P、E2水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療9 d后，2組患者FSH、P、E2水平均較治療前下降，LH水平較治療前提高，差異有統計學意義（P<0.05），而且觀察組FSH、P、E2低于對照組，LH水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

藥物流產主要指的是妊娠49 d內采用藥物終止妊娠，是一種有效、安全的補救方法，在臨床上具有較高的使用率。藥物流產操作簡單，無侵入性，患者無痛楚，既可應用于初產婦中，又能適用于骨盆畸形、合并宮頸發育不良、哺乳期、瘢痕子宮等人工流產高危人群。另外，對于手術流產具有焦慮、恐懼等心理障礙的孕婦也可應用。早期妊娠給予藥物流產終止妊娠的作用機制在于，米非司酮競爭性結合孕酮受體，使蛻膜出血，直到壞死脫落，釋放出內源性前列腺素，進而實現流產。米索前列醇能夠在用藥半小時后達到血藥最高峰，這表明給藥物能夠馬上吸收，有利于縮短時間[15]。然而，流產后存在陰道出血癥狀，而且出血量較多，持續時間長，因此給予米非司酮聯合米索前列醇存在的陰道出血是藥物流產亟須解決的問題[16]。

藥物流產后陰道出血量較大可導致月經紊亂、貧血、盆腔炎等并發癥增多，甚至可能發生大出血，威脅生命。滋養細胞殘留、蛻膜組織/絨毛細胞是致使藥物流產后陰道大出血的重要原因，另外，凝血功能障礙、宮腔繼發感染、子宮收縮功能障礙、雌孕激素紊亂等因素均可能影響藥物流產后陰道出血[17]。中醫并無關于“藥產陰道出血”的相關說法，其屬于“墮胎”的研究范疇。藥產后陰道出血是中醫中“墮胎下血”“胎衣不下、“胎死不下”“產后惡露不止”等研究范疇[18-19]。中醫主張根據惡露之味、質、色、量等情況辨證分型，緩治其本，急治其標。五加生化膠囊主要成分包括五加浸膏、桃仁、當歸、川芎、炮姜、甘草等。其是由經典名方生化湯演變而來，生化湯是《傅青主女科》一著名方劑，主要應用于產后惡露治療中。方劑中當歸具有活血補血的功效，川芎具有祛風止痛、活血行氣功效，桃仁為臣藥，具有活血祛瘀功效，炮姜入血散寒，甘草調和諸藥[20]。而刺五加能夠擴張血管，有效調節血壓，而且具有提高骨髓造血功能、抗輻射、抗疲勞功效。刺五加與生化湯演變發展為五加生化膠囊，提高生化湯治療效果[21-22]。本研究中，觀察組治療有效率較對照組高，觀察組出血量少于對照組，出血持續時間短于對照組，舒張壓、收縮壓高于對照組。治療9 d后，觀察組血小板計數、血紅蛋白水平、白細胞計數水平優于對照組。這提示五加生化膠囊治療應用于藥物流產早孕婦女中，能夠有效止血，改善血常規指標，與既往研究相似[23]。

機體性激素受下丘腦-垂體-卵巢軸影響，一旦功能軸失衡，就會影響到激素水平平衡，E2水平變化會導致FSH與LH的升高，FSH與LH共同作用下亦會使E2水平升高，3者相互作用，互為影響。E2是雌激素中含量最多、活性最強的一種激素;LH是促性腺激素中的一種，作用于成熟的卵泡，可引起排卵、黃體生成;FSH控制人體成長、發育等生殖相關的生理過程，刺激生殖細胞的成熟。本研究中，治療9 d后，2組患者FSH、P、E2水平均較治療前下降，LH水平較治療前提高（P<0.05），而且觀察組FSH、P、E2低于對照組，LH水平高于對照組（P<0.05）。這提示，五加生化膠囊治療應用于藥物流產早孕婦女中，能夠改善性激素水平。本研究中，7例無效病例可能的原因是：凝血功能障礙、宮腔繼發感染、子宮收縮功能障礙、雌孕激素紊亂。

綜上所述，五加生化膠囊治療應用于藥物流產早孕婦女中，能夠有效止血，改善血常規指標，改善性激素水平，療效確切，值得在臨床中應用。

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（2021-04-29收稿 責任編輯：張雄杰）