產琥珀酸厭氧螺菌血流感染1例*

王美玉,邱 淵

重慶市開州區人民醫院檢驗科,重慶 405400

菌血癥是臨床常見的感染性疾病，具有較高的致死率，血培養對于該病的臨床診斷和治療都有重要的指導意義。本院從開展血培養尤其是厭氧菌血培養以來，已經培養出多例厭氧菌，對臨床調整治療方案起到了很好的引導作用。產琥珀酸厭氧螺菌是本院首次培養出的人感染厭氧螺菌，且相關文獻報道該菌導致的血流感染較少，現對這一少見的厭氧菌引起的血流感染案例進行簡要的分析。

1 臨床資料

1.1患者一般情況 患者鐘某某，女，66歲，重慶市開州區人，2020年7月22日因受涼后出現發熱，體溫波動在38～39 ℃，伴畏寒、寒戰和惡心嘔吐，嘔吐物為胃內容物，有頭昏、乏力癥狀，無明顯咳嗽咳痰、喘累氣促、咯血胸痛、心慌心悸、呼吸困難、腹痛腹瀉和尿頻尿急尿痛等癥狀。院外治療(不詳)2 d后仍反復發熱,于2020年7月24日來本院就診，急診以“發熱待查”收入呼吸內科。患者自發病以來，精神萎靡，食欲不振，大小便如常，體質量未見明顯下降。入院后檢查：C反應蛋白34.9 mg/L、超敏C反應蛋白>5 mg/L、白細胞計數16.21×109/L、紅細胞計數3.73×1012/L、血紅蛋白108 g/L、血小板計數220×109/L、中性粒細胞百分比91.8%。生化報告：鉀3.14 mmol/L、B-型腦尿鈉肽1 110.00 pg/mL。臨床檢驗報告：白細胞介素-6 876.60 pg/mL、降鈣素原19.07 μg/L、紅細胞沉降率23 mm/h。凝血象、肝腎功能無明顯異常。針對患者以上情況考慮細菌感染和電解質紊亂，之后進行血培養以明確感染。臨床予以抗感染、補液等對癥治療。

1.2血培養的儀器與試劑 血培養儀器為美國賽默飛全自動血培養儀Versa TREK240，配套血培養瓶。細菌鑒定儀器為北京毅新博創Clin-ToF-Ⅱ飛行時間質譜系統，配套微生物鑒定質譜試劑。厭氧培養袋為法國生物梅里埃GENbag厭氧產氣袋。以上所有儀器及試劑使用和檢測過程均嚴格按照說明書操作。

1.3血液標本采集方法 在患者體溫高峰到來之前0.5～1.0 h采集血液，分別于患者兩側同時采集兩套外周靜脈血培養標本，每套均包含需氧瓶和厭氧瓶。為防止皮膚寄生菌或環境微生物引起血培養污染，采血前對穿刺部位和培養瓶嚴格執行消毒程序，每套血培養采血8～10 mL。采集后立即送往實驗室培養[1]。

1.4血培養的結果與分析 兩套血培養厭氧瓶分別在1.3 d和1.5 d報警陽性，分別抽取1 mL培養物進行涂片鏡檢及轉接血培養基(2個)、巧克力培養基和麥康凱培養基，其中1個血培養基放入厭氧袋，密封后放入35 ℃普通孵箱培養48 h后觀察結果，其余培養基放入5% CO2，35 ℃孵箱培養24 h后觀察結果。鏡檢結果：高倍鏡下可見形狀彎曲呈螺旋狀的革蘭陰性細菌，見圖1。

圖1 厭氧瓶血涂片(10×100油鏡)

培養結果：5% CO2，35 ℃孵箱中的培養基在24 h和48 h后均未生長任何細菌。厭氧袋培養48 h后，血平板上可見明顯水痕樣細菌菌落生長，見圖2。采集血平板上的細菌菌落在質譜儀上鑒定為產琥珀酸厭氧螺菌，置信度為88%。質控菌株大腸埃希菌置信度為100%。2020年7月28日微生物報告，血培養出產琥珀酸厭氧螺菌，故診斷為菌血癥。

圖2 35 ℃厭氧培養48 h后血平板生長菌落

1.5治療轉歸情況 由于厭氧菌培養要求嚴格且操作煩瑣，可用于治療厭氧菌感染的抗菌藥物不多，且該菌耐藥率不高，故通常情況下臨床實驗室無須進行厭氧菌藥敏試驗[1]。目前厭氧菌感染的治療主要以經驗性用藥為主[2-3]。對不同種類厭氧菌的抗菌治療，美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)也有詳細的推薦藥物種類，其中革蘭陰性厭氧菌可用青霉素G(除脆弱擬桿菌外)和甲硝唑抗感染治療，故本實驗室并未對培養出的厭氧菌進行藥敏試驗。本案例中患者入院后曾給予0.4 g莫西沙星抗感染治療，發熱癥狀有所緩解，但該患者曾有精神分裂癥病史，考慮喹諾酮類藥物有誘發精神分裂癥的可能，故改為頭孢他啶繼續抗感染治療，2 g/d，分2次靜脈滴注，每次間隔8～12 h。隨著抗感染治療的進行，發熱峰值逐漸下降，4 d后再無反復發熱癥狀，但仍有輕微腹痛、腹瀉，說明治療有效，繼續抗感染治療1周后患者康復出院，預后良好。該診療方案提示該菌對β-內酰胺類抗菌藥物和喹諾酮類抗菌藥物敏感。

2 討 論

產琥珀酸厭氧螺菌是從小獵犬的口腔中分離得到的一種革蘭陰性嚴格厭氧菌，細胞單生，不產芽孢，嚴格厭氧[4-6]。該案例中患者最初出現反復發熱，C反應蛋白、白細胞計數、中性粒細胞百分比、降鈣素原、白細胞介素-6等炎癥指標水平均升高，后期患者出現腹痛腹瀉等癥狀，以上臨床特征均符合細菌感染導致的菌血癥癥狀。

隨著越來越多的血培養技術和細菌鑒定技術的出現，更多的少見菌及厭氧菌感染病例被報道。產琥珀酸厭氧螺菌感染人而導致的菌血癥近年來也逐漸被臨床鑒定后報道。MADDEN等[7]報道過1例心臟移植受者行人工髖關節手術后感染該菌，該報道中患者心臟移植術后出現了左髖關節疼痛，后接受左髖關節的沖洗和清創，并進行了人工髖關節置換手術，組織標本在厭氧培養后生長出螺旋形革蘭陰性桿菌，經16s rRNA基因測序鑒定為厭氧菌屬。給予患者每日2 g頭孢曲松治療6周，治療效果良好。INOKUCHI等[8]也報道1例61歲健康男子從屋頂摔下后因嚴重的左肋疼痛而進行了左腎的經導管動脈栓塞治療，4 d后患者發燒并從兩組血培養物中分離出螺旋形革蘭陰性厭氧菌，經16s rRNA測序證實為產琥珀酸厭氧螺菌。該菌對舒巴坦/氨芐西林有反應，并提示當檢測到大型革蘭陰性螺旋形細菌時，應考慮將這種細菌與彎曲桿菌區分開來，因為產琥珀酸厭氧螺菌通常對大環內酯類抗菌藥物具有耐藥性。DECROIX等[9]曾報道1例55歲男性患者，因骨盆外傷而導致產琥珀酸厭氧螺菌血流感染，該研究提示該菌株對β-內酰胺類抗菌藥物和環丙沙星敏感，但對大環內酯類抗菌藥物和克林霉素耐藥。以上研究報道的有關抗菌藥物的敏感性均與本案例中該菌對β-內酰胺類抗菌藥物和喹諾酮類抗菌藥物敏感的結論相一致。目前，產琥珀酸厭氧螺菌感染人而導致菌血癥的病例報道仍較少，該菌仍是臨床上一個潛在的致病感染菌，尤其是在免疫功能低下的宿主中，但該菌的致病性和最佳治療方案仍有待確定[10-11]，需要研究者們更進一步的臨床研究來獲取更多的數據。

產琥珀酸厭氧螺菌鏡下形態特殊，彎曲呈螺旋狀，血平板菌落形態在光亮處看呈透明水滴樣，普通的細菌鑒定儀器一般很難成功鑒定，該菌常用16s rRNA基因測序法鑒定，隨著飛行質譜技術的發展，該項技術已慢慢進入臨床。ALGUACIL-GUILLEN等[12]利用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)技術成功鑒定了兩例由該菌引起的菌血癥病例。本文報道的病例也是本院首次培養并利用MALDI-TOF MS技術鑒定出的厭氧螺菌屬。

血培養對血流感染的診斷具有重要的臨床意義，但由于臨床醫師的用藥習慣及醫院硬件設施的限制，血培養尤其是厭氧菌血培養并沒有在大部分中小醫院的臨床科室普及，這對血流感染的診治造成了一定的影響，必然會引起少見菌及厭氧菌的漏檢以及抗菌藥物的濫用。重視血培養，最終目的是為了提高臨床診治效率，規范合理使用抗菌藥物，縮短患者病程，減輕患者負擔。