補腎活血湯加減治療膝骨性關節炎的臨床療效研究

張濤

（北京市昌平區中西醫結合醫院骨三科，北京 102208）

膝骨性關節炎（keen osteoarthritis, KOA）是一種以關節軟骨損壞和骨質增生為基本特征的慢性進行性骨關節病，膝關節腫脹、僵硬及疼痛為患者的主要臨床表現，大多患者起病初期癥狀不明顯，該病在中老年群體中較為多見，是導致其生活質量下降的重要疾病之一[1]。 當前西醫治療KOA 缺乏特效藥，臨床多給予患者氨基葡萄糖、非甾體類抗炎藥進行對癥治療，但長期用藥可增加心血管、 腎臟及胃腸道不良反應，還可降低患者用藥依從性差，導致長期用藥受限[2]。中醫將KOA 歸屬于“痹癥”范疇，認為腎虛血瘀是導致KOA 的基本病機，應采用補腎活血法治療。 補腎活血湯具有補腎壯筋，活血止痛之功效，主治損傷后期，肝腎虛弱。基于此，該研究選取該院2020 年1—11 月收治的KOA 患者100 例為研究對象， 觀察在常規西藥治療基礎上采用補腎活血湯的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的KOA 患者100 例為研究對象。納入標準：患者均符合《骨關節炎診治指南》[3]中關于KOA 的診斷標準；患者年齡50~70 歲；近1 個月內未接受過鎮痛和相關激素藥物治療者；X 線病情分級為I~III 級者； 患者及家屬對該研究知情同意。 排除標準：伴有精神疾病、認知障礙以及其他關節炎疾病者；膝關節手術史患者；過敏體質、對該研究用藥過敏者；心、肝、腎、肺以及腦等重要臟器功能不全者；伴有血液系統疾病、惡性腫瘤者；用藥依從性差者。該研究經醫院醫學倫理委員會批準。根據隨機數字表法將患者均分為兩組。 觀察組50 例患者中，女性30 例，男性20 例；年齡 40~68 歲，平均（58.12±7.21）歲；病程 3 個月~6 年，平均（2.85±0.55）年；患側：18 例為雙側發病，32 例為單側發病；X 線病情分級：11 例為Ⅰ級，22例為Ⅱ級，17 例為Ⅲ級。對照組50 例患者中，女性27例，男性 23 例；年齡 41~70 歲，平均（56.72±8.59）歲；病程 4 個月~7 年，平均（2.92±0.60）年；患側：15 例為雙側發病，35 例為單側發病；X 線病情分級：15 例為Ⅰ級，20 例為Ⅱ級，15 例為Ⅲ級。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）

1.2 方法

對照組采用美洛昔康片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字 H20020217，規格：7.5 mg）治療，7.5 mg/次，1 次/d，飯后 30 min 口服，共治療 1 個月。

觀察組在對照組基礎上加用補腎活血湯加減治療：組方：黃芪 30 g，懷牛膝 20 g，雞血藤 10 g，甘草 9 g，熟地黃 24 g，當歸 12 g，骨碎補 10 g，補骨脂 10 g，水蛭5 g。 痹久肢體拘攣者加全蝎、細辛以通絡止痛；寒勝者加制川烏、制草烏以散寒止痛；關節腫脹者加澤蘭以除濕消腫。以上藥物加500 mL 水煎煮至300 mL，早晚溫服，1 劑/d，共治療 1 個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后的疼痛情況和膝關節功能。分別采用視覺模擬評分法（visual analogue pain score，VAS）、西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（the Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index, WOMAC）進行判定。VAS 評分為0~10 分，患者根據自主感受進行評價，分數越高則表示疼痛越嚴重；WOMAC 評分包括24 個項目，每項評分為0~5 分， 分數若越高則表示患者癥狀越嚴重。 （2）治療前后，取患者晨起空腹狀態下靜脈血5 mL，抗凝處理后留上層清液待檢，血清中的白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、 轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β） 水平采用雙抗體夾心法檢測， 血清中超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase,SOD） 水平采用黃嘌呤氧化酶-細胞色素C 法進行檢測。 （3）記錄患者治療過程中的藥物相關不良反應發生情況，包括大便秘結、便溏、胃脘痛、納差等。

1.4 療效評價

參考《中醫病癥診斷療效標準》[4]進行判定：患者治療后，膝關節積液、疼痛及腫脹等臨床癥狀均全部消失，浮髕試驗檢查結果顯示為陰性，且膝關節功能恢復正常，為治愈；患者上述臨床癥狀在治療后基本消失，浮髕試驗檢查結果顯示為陰性，膝關節功能也較治療前有顯著改善，為顯效；患者在治療后臨床癥狀部分消失或緩解，但浮髕試驗檢查結果顯示未轉為陰性，膝關節功能有一定改善，為有效；患者在治療后臨床癥狀未緩解或加重，浮髕試驗檢查結果未轉為陰性，膝關節功能未改善或加重，為無效。 治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 用[n(%)]表示性別、患側、療效等計數資料，用（）表示年齡、病程、VAS 評分等計量資料，分別采用χ2檢驗、t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 疼痛情況和膝關節功能組間比較

治療前，兩組的VAS 評分及WOMAC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 VAS 評分和WOMAC 評分均低于治療前，且觀察組各項評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后疼痛評分和膝關節功能評分比較[（），分]

表1 兩組治療前后疼痛評分和膝關節功能評分比較[（），分]

注：與該組治療前比較，*P＜0.05

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2.2 血清指標

治療前， 兩組的 IL-6、TGF-β 以及 SOD 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IL-6水平均低于治療前，TGF-β 和SOD 水平均高于治療前， 且觀察組 IL-6 水平均低于對照組，TGF-β 和SOD 水平均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后血清中的IL-6、TGF-β 及 SOD 水平比較（）

表2 兩組治療前后血清中的IL-6、TGF-β 及 SOD 水平比較（）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05

組別IL-6(pg/mL)治療前 治療后TGF-β(μg/L)治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值34.19±4.24 33.29±4.77 0.997 0.321 11.20±2.22*14.08±2.54*6.037 0.000 20.63±3.86 21.29±4.02 0.837 0.404 32.14±5.97*27.31±5.38*4.249 0.000 SOD(Nu/mL)治療前 治療后5.34±1.29 5.43±1.38 0.337 0.737 12.08±2.60*10.71±2.55*2.660 0.009

2.3 療效

觀察組的治療總有效率為96.00%， 高于對照組的 82.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 不良反應

觀察組的不良反應發生率為8.00%，低于對照組的 20.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 且兩組不良反應輕微，停藥后均自行緩解。 見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

KOA 又稱增生性膝關節炎，患者關節疼痛、僵硬以及活動受限等癥狀多在勞累后加重，嚴重影響其生活質量。 西醫認為軟組織病變和軟骨病變為導致KOA 的主要原因，中醫則認為其屬于“骨痹”“筋傷”及“痹證”等范疇，《中藏經·五痹》曰“骨痹者，乃嗜欲不節，傷于腎也……則邪氣妄入”，認為腎虛為KOA的發病基礎，且腎主骨，肝主筋，若腎精足則骨可強健，若腎氣虛弱，可致骨生髓不能，化源不足，久之則致筋骨失養，久病成痹；外加感染外邪，風寒入體，雜合為痹，瘀阻脈絡，不通則痛[5]。 由此可見腎虛血瘀為KOA 的病理基礎，治療應在補益肝腎的同時，輔以活血化瘀之法。

美洛昔康片為臨床常用的非甾體抗炎藥，雖然該藥物副反應在同類藥中較少，但長期用藥仍會導致不良反應發生。該研究在美洛昔康片基礎上聯合補腎活血湯加減治療KOA，方劑中懷牛膝可逐瘀、補肝腎、強筋骨，加補骨脂可增強其補腎壯陽之功，雞血藤活血補血、舒筋活絡、止痛，熟地黃、當歸補血活血、止痛，骨碎補、水蛭可散瘀止痛、接骨續筋，黃芪補氣固表、托毒排膿，且其有效成分多糖能保護腎臟，加以甘草調和諸藥，全方共奏補腎活血止痛之效。 根據患者癥狀加減，對于痹久肢體拘攣患者，加全蝎和細辛以助通絡止痛； 寒勝者加制川烏和制草烏以散寒止痛；關節腫脹者加澤蘭以除濕消腫。 該研究結果顯示，觀察組治療后的VAS 評分和WOMAC 評分均高于對照組，與既往研究相符[6]，提示補腎活血湯加減可顯著降低KOA 患者的疼痛程度，改善其臨床癥狀。 其原因可能是湯劑中藥物的有效成分能夠促進機體的軟骨細胞增殖和蛋白質合成， 調節有關軟骨細胞的代謝，從而抑制軟骨細胞的凋亡，減緩KOA 患者的疾病進展。

臨床研究顯示，KOA 的發病與炎癥反應密切相關，IL-6 參與骨組織重建，且可以激活機體內的基質金屬蛋白酶而破壞骨組織[7]。 TGF-β 為合成型細胞因子，具有促進軟骨細胞有關外基質形成的作用，同時還可促進軟骨組織損傷的修復，此外其還可促進白細胞介素-1（interleukin-1, IL-1）受體拮抗劑的產生，抑制炎性反應[8]。現代醫學研究發現，生物自由基可對軟骨基質造成破壞，加重軟骨損傷程度[9]。 SOD 可通過抑制過氧化反應，從而抑制炎性反應，且可避免自由基對于機體造成的氧化損傷[10]。 該研究結果顯示，觀察組治療后的IL-6 水平低于對照組，TGF-β 及SOD水平均高于對照組，提示補腎活血湯加減可顯著降低KOA 患者的炎性反應，清除自由基，促進關節內環境恢復。這可能是因為補腎活血湯劑中含有的活血化瘀類藥物，如雞血藤、熟地黃及水蛭等具有緩解膝關節組織水腫、充血的作用，能夠抑制炎性反應，并擴張血管，改善局部血液循環，加快病變部位組織代謝，從而促進病變組織恢復。 該研究結果還顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，觀察組的不良反應發生率低于對照組， 提示補腎活血湯加減治療KOA 可顯著提高療效，減少藥物相關不良反應，這可能與中藥湯劑中部分藥物有補腎護腎作用有關。

綜上所述，KOA 患者在口服美洛昔康片基礎上加用補腎活血湯加減的療效理想，可顯著減輕疼痛程度，且用藥安全。