二甲雙胍對精神分裂癥合并代謝綜合征患者血糖、血脂和人體測量學指標的影響

宋艷玲，宋華

（1.連云港市康復醫院內科，江蘇連云港 222000；2.連云港市康復醫院檢驗科，江蘇連云港 222000）

精神分裂癥患者一般需要長期使用奧氮平等非典型抗精神病藥物，然而長期使用該類藥物會導致代謝綜合征的發生[1]。 由于代謝綜合征患者普遍存在血脂異常、血糖異常、肥胖等問題，所以該類人群發生心腦血管疾病的風險顯著增加[2-3]。 有研究顯示[4]，二甲雙胍作為臨床上治療糖尿病的一線藥物，能夠改善抗精神病藥物引起的糖脂代謝異常， 減輕患者的體質量。 該研究以 2019 年 2 月—2020 年 8 月在連云港市康復醫院住院治療的50 例精神分裂癥合并代謝綜合征患者為對象，探討二甲雙胍對患者血糖、血脂和人體測量學指標的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在連云港市康復醫院住院治療的50 例精神分裂癥合并代謝綜合征患者為研究對象。 納入標準：（1）符合《國際疾病分類第十版精神與行為障礙分類》中精神分裂癥的診斷標準[5]；（2）符合代謝綜合征的診斷標準[6]，具備下面5 項中的3 項及以上的患者即可診斷：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥6.1 mmol/L； 收縮壓≥130 mmHg， 舒張壓≥85 mmHg； 甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.04 mmol/L。（3）年齡介于 18~60 歲；（4）患者知曉該項研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）近期使用過激素和（或）免疫抑制劑；（2）存在酗酒、藥物亂用史；（3）甲亢、甲減等內分泌疾病；（4）風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病；（5）妊娠女性。將患者隨機分為兩組。對照組25 例患者，男性11 例，女性14 例；年齡最大70 歲，最小 30 歲，平均（43.34±11.95）歲；病程最長 5年，最短 1 年，平均（3.32±1.14）年；高血壓 1 例，糖尿病 1 例。試驗組 25 例患者，男性 10 例，女性 15 例；年齡最大 70 歲，最小 28 歲，平均（44.67±11.35）歲；病程最長 5 年，最短 1 年，平均（3.69±1.02）年；高血壓 2例，糖尿病1 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經該院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組口服奧氮平 （江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20052688，規格：5 mg/片），起始服用量為每晚10 mg，于1 周內逐漸提高用量至每晚20 mg。

試驗組予以奧氮平聯合二甲雙胍（江蘇德源藥業股份有限公司，國藥準字H20080251，規格：250 mg/片）治療，奧氮平用法用量同對照組，二甲雙胍用法用量為口服，500 mg/次，1 次/d。

兩組均連續治療4 個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組血糖、血脂水平。分別于治療前和治療4 個月后采集患者清晨06:00~08:00 的空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min 轉速離心5 min 后分離血清，使用卓越RHB 330 型全自動生化分析儀檢測血清FBG、HDL-C、TG 和總膽固醇（total cholesterol，TC）。

（2）比較兩組患者的人體測量學指標，包括腰圍、臀圍和體質量指數（body mass index，BMI）。

（3）觀察治療期間兩組患者有無頭暈、惡心、腹瀉、便秘、腹痛等不良反應發生情況，并進行比較。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，分別用（）和[n（%）]描述計量和計數資料，分別用 t 檢驗和 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血糖、血脂對比

兩組治療前 FBG、HDL-C、TG 和 TC 水平對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組治療后比較， 試驗組的 HDL-C 水平更高，FBG、TG、TC 水平更低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的血糖、血脂對比[（），mmol/L]

表1 兩組患者的血糖、血脂對比[（），mmol/L]

組別對照組（n=25）試驗組（n=25）t 值P 值FBG治療前 治療后6.03±0.79 6.17±0.74 0.647 0.521 6.63±0.84 6.00±0.64 2.983 0.004 TC治療前 治療后TG治療前 治療后3.73±0.52 3.81±0.54 0.534 0.596 4.21±0.59 3.65±0.51 3.590 0.001 1.44±0.21 1.41±0.24 0.470 0.640 1.85±0.35 1.29±0.26 6.442 0.000 HDL-C治療前 治療后1.53±0.56 1.59±0.53 0.389 0.669 1.17±0.64 1.53±0.51 2.200 0.033

2.2 兩組人體測量學指標對比

兩組治療前腰圍、臀圍和BMI 對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組治療后比較，試驗組腰圍、臀圍、BMI 均更小，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者的人體測量學指標對比（）

表2 兩組患者的人體測量學指標對比（）

組別 腰圍（cm）治療前 治療后臀圍（cm）治療前 治療后BMI（kg/m2）治療前 治療后對照組（n=25）試驗組（n=25）t 值P 值85.33±9.17 86.19±9.21 0.331 0.742 88.87±9.53 83.56±8.14 2.118 0.039 92.41±10.65 91.22±10.13 0.405 0.687 94.57±11.13 88.05±10.64 2.117 0.039 23.89±3.44 24.01±3.51 0.122 0.903 24.62±3.56 22.21±3.27 2.493 0.016

2.3 兩組不良反應對比

兩組不良反應發生率對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應對比[n（%）]

3 討 論

精神分裂癥的臨床一線治療藥物主要是非典型抗精神病藥物，但長時間使用該藥物會導致患者出現血糖、血脂升高等一系列代謝紊亂癥候群。 有研究顯示[7]，約有36.5%的精神分裂癥患者會發生代謝綜合征， 而我國正常人群中代謝綜合征的發病率僅為16.5%。 尤其氯氮平、奧氮平等非典型抗精神病藥物的使用顯著增加了精神分裂癥患者代謝綜合征的發生率[8]。 此類藥物致患者發生代謝綜合征的機制尚不十分明確。陳艷等[9]研究發現，氯氮平所致的代謝綜合征與泛醌NADH 脫氫酶Fe-S 蛋白1 多態性有關。 唐偉等[10]研究發現，亞甲基四氫葉酸還原酶的基因多態性也與氯氮平所致的代謝綜合征有關。代謝綜合征患者的心腦血管疾病風險顯著增加，與正常人群相比，該類患者罹患心腦血管疾病的可能性增加了2~3 倍[11]。而且，代謝綜合征反過來還會進一步加重精神分裂癥患者的精神癥狀，損害患者的認知功能。 所以防治精神分裂癥患者代謝綜合征尤為重要，如此可有助于降低患者心腦血管疾病發生風險， 控制精神分裂癥癥狀，從而改善患者預后。

代謝綜合征患者普遍存在糖脂代謝紊亂、肥胖等問題。 有研究顯示[12]，該類患者普遍存在胰島素抵抗、糖耐量異常等現象，血清總膽固醇、甘油三酯等明顯高于正常人群。 賈杰等[13]研究發現，二甲雙胍早期干預能夠有效防治奧氮平所致的糖脂代謝紊亂和體質量增加。 究其原因為，二甲雙胍可以通過改善胰島細胞功能、增強胰島素敏感性和抑制葡萄糖吸收等途徑發揮降糖作用； 通過抑制TC、TG 的合成并促進其分解，從而達到降血脂的作用。 該研究結果顯示，治療后， 試驗組 HDL-C 水平高于對照組，FBG、TG、TC 水平均低于對照組（P＜0.05）；治療后，試驗組腰圍、臀圍、BMI 均小于對照組（P＜0.05），這與賈杰等[13]的研究報道相似。 該研究結果還顯示，兩組頭暈、惡心、腹瀉、便秘和腹痛等不良反應的發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明二甲雙胍用于精神分裂癥合并代謝綜合征患者的安全性高。

綜上所述，精神分裂癥合并代謝綜合征患者在采用奧氮平治療的同時聯用二甲雙胍治療，能夠降低患者血清 FBG、TG、TC 水平，提高 HDL-C 水平，減小患者腰圍、臀圍、BMI，而且并不增加不良反應，安全性高，值得臨床推廣應用。