糖皮質激素在自身免疫性甲狀腺疾病中的應用效果及對甲狀腺功能指標的影響

李黎

（煙臺市萊陽中心醫院內分泌科，山東萊陽 265200）

自身免疫性甲狀腺疾病是因自身免疫系統紊亂而造成的甲狀腺疾病，患者產生的自身抗體有甲狀球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體等[1]。既往臨床針對該病多采用藥物對癥治療， 只有當患者出現嚴重并發癥時，才會使用免疫抑制劑，這就使得部分本該接受免疫抑制治療的患者錯失了最佳的治療時間，導致預后較差[2]，不利于疾病的控制和發展。糖皮質激素是臨床中最為常用的免疫抑制劑,在控制甲狀腺繼發性疾病方面具有重要作用。該研究選取該院2018 年11 月—2019 年11 月收治的自身免疫性甲狀腺疾病患者100例為對象，分析在其治療中采用糖皮質激素的效果及對甲狀腺功能指標的影響，旨在進一步規范免疫抑制治療。 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的自身免疫性甲狀腺疾病患者100 例為研究對象， 采用隨機數字表法進行分組，將其分為對照組、觀察組，各50 例。 觀察組中，男 20 例，女 30 例；年齡 19~65 歲，平均年齡（42.6±5.0）歲；病程 0.4~15 年，平均病程（4.5±3.6）年；疾病類型：15 例無痛性甲狀腺炎；15 例亞急性甲狀腺炎；5 例產后甲狀腺炎；6 例板本氏甲狀腺炎；9 例甲狀腺疾病合并其他自身免疫性疾病。 對照組中，男16 例，女34 例；年齡 20~65 歲，平均年齡（42.78±5.6）歲；病程 0.8~15年，平均（4.9±4.0）年；疾病類型：20 例無痛性甲狀腺炎；10 例亞急性甲狀腺炎；6 例產后甲狀腺炎；6 例板本氏甲狀腺炎；8 例甲狀腺疾病合并其他自身免疫性疾病。 兩組患者的各項基本資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者均存在甲狀腺相關性損傷如甲狀腺腫等，經檢查確診為自身免疫性甲狀腺疾病；符合糖皮質激素的應用指征，未出現相關禁忌證；患者及其家屬均知曉該研究過程，并簽署知情同意書。 排除標準：存在精神障礙、嚴重臟器性疾病者；基本資料不齊全者。 該研究經該院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用常規治療：給予患者限碘、補鉀等基礎治療；對于存在心率失常、周期性麻痹癥的患者，均給予其藥物對癥治療。 持續治療3 個月。

觀察組在對照組基礎上采用糖皮質激素治療：對于亞急性、橋本、無痛性、產后甲狀腺炎患者，給予其甲潑尼龍片（Pfizer Italia Srl，注冊證號 H20150245，規格：4 mg）口服，2~3 片/次，3 次/d，持續服藥 2~3 個月；對于存在嚴重肝功能損害[3-4]，合并浸潤性突眼和粒細胞匱乏的患者，給予其甲潑尼龍注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020824，規格：5 mL:125 mg）40 mg 靜脈滴注，1 次/d， 持續治療 6 周。在治療過程中，可根據患者的病情變化、有無出現不良反應等適當調整藥物劑量及療程[5]。

1.3 觀察指標

分別于治療前、治療3 個月后，比較兩組患者的甲狀腺體積、各項甲狀腺功能指標，并比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。（1）甲狀腺體積：對患者進行超聲檢查， 將超聲探頭的頻率設定為10 Hz，囑患者仰臥，露出頸部，將探頭放置在患者甲狀腺表面，上下掃描測定其厚度、最大寬徑、最大長徑等，計算甲狀腺體積。（2）各項甲狀腺功能指標：包括游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine, FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）等。 （3）不良反應發生情況：包括胃腸道不適、體重增加、肌無力等。

1.4 統計方法

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者甲狀腺體積比較

治療前，兩組患者的甲狀腺體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的甲狀腺左葉、右葉體積均小于對照組， 組間差異有統計學意義 (P＜0.05)。 見表 1。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺體積比較[（），cm3]

表1 治療前后兩組患者甲狀腺體積比較[（），cm3]

組別 甲狀腺左葉治療前 治療后甲狀腺右葉治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值7.55±1.15 7.47±1.73 0.272 0.786 6.02±0.92 7.10±0.95 5.775 0.000 6.30±1.25 6.32±1.08 0.086 0.932 5.20±0.51 6.10±0.63 7.851 0.000

2.2 對比治療前后兩組各項甲狀腺功能指標

治療前， 兩組患者的各項甲狀腺功能指標比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的FT3、FT4、TSH 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 治療前后兩組各項甲狀腺功能指標比較（）

表2 治療前后兩組各項甲狀腺功能指標比較（）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值FT3(pmol/L)治療前 治療后FT4(pmol/L)治療前 治療后4.60±0.52 4.77±0.76 1.305 0.194 3.26±0.20 4.00±0.36 12.705 0.000 15.60±1.88 15.63±3.26 0.056 0.955 14.00±0.95 14.89±2.26 2.567 0.011 TSH(μIU/L)治療前 治療后19.52±3.53 20.00±5.88 0.494 0.621 8.92±2.60 12.95±1.27 9.848 0.000

2.3 對比兩組治療期間不良反應發生率

觀察組的不良反應發生率為8.00%，低于對照組的 30.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 對比兩組治療期間不良反應發生率[n(%)]

3 討 論

自身免疫性甲狀腺疾病屬于慢性疾病的一種，包括甲狀腺炎、原發性甲狀腺功能減退癥等，女性的患病率高于男性，一般是因患者自身免疫紊亂造成[6-7]。既往臨床針對該病多采用對癥治療，但療效不甚理想。

糖皮質激素屬于類固醇激素，是治療自身免疫性甲狀腺疾病的主要藥物，依據皮質醇的作用時間可分為長效、中效、短效三種類型[5，8]。氫化可的松作為短效制劑，抗炎和抗免疫的效果較弱，且長期使用會引起水鈉潴留等明顯的副作用，所以實際應用較少。 潑尼松在臨床的應用較廣，該藥需在患者的肝臟中進行轉化才能發揮藥物活性，因此肝功能不全者應慎用[9]。地塞米松抗炎、抗免疫的能力較強，但長時間使用也會造成較多不良反應，如股骨頭壞死、醫源性庫欣癥等，在使用上也有一定的限制。甲潑尼龍制劑和潑尼松較為相似，且副作用小，因此被廣泛應用于臨床。甲狀腺疾病中需要使用糖皮質激素的有：Graves 眼病、 重度突眼、甲亢危象、甲亢性心臟病等。糖皮質激素可以抑制單核-巨噬細胞的吞噬，阻抑炎性遞質的產生[10-11]，阻斷淋巴細胞去識別抗原，有效地調整了免疫細胞的比例及分布數量，起到抗炎和抗免疫作用。 糖皮質激素在抗炎、抑制免疫的同時也會給患者造成一定的不良反應，如水鹽代謝混亂、消化系統并發癥、精神異常等，在使用時需多加考慮。 如確有必要使用糖皮質激素，可在用藥時注意為患者補充維生素，提高其抵抗力；糖皮質激素還會增加胃酸的分泌，導致應激性潰瘍、出血等，因此在用藥期間，可讓患者服用胃粘膜保護劑或是質子泵抑制劑進行預防；對于糖皮質激素阻抑成骨細胞活性導致的骨質疏松、 股骨頭壞死等情況，可通過服用大劑量的骨化三醇進行預防。 若患者靜脈使用甲潑尼龍治療，上述不良反應均可能發生，對這些不良反應以預防為主， 及時發現并進行處理[12]。此外，在使用糖皮質激素時還要遵循合理使用、及時減量、緩慢停用的原則。

該次研究結果表明，治療后，觀察組的甲狀腺左葉、 右葉體積均小于對照組， 觀察組的 FT3、FT4、TSH水平及不良反應發生率均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），可見糖皮質激素治療可調整自身免疫性甲狀腺疾病患者的各項指標水平，縮小甲狀腺腫體積，提高甲狀腺功能，減少不良反應，有利于病情的控制。

綜上所述， 自身免疫性甲狀腺疾病患者采用糖皮質激素治療，可緩解臨床癥狀，降低甲狀腺自身抗體水平，改善甲狀腺功能，治療效果顯著，值得推廣應用。