外周血血脂水平與結直腸息肉的相關性分析

武良琴，李小萍，何薇

(安徽省第二人民醫院消化內科，合肥 230041)

結直腸息肉是臨床常見的消化系統疾病之一，其為向腸腔突出的贅生物，可分為腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉等病理類型，且具有亞蒂、無蒂、混合蒂等生長方式。臨床研究證實，結直腸息肉的發病機制與遺傳因素、不良的飲食和生活習慣等因素密切相關[1]。近年來隨著人們飲食結構及習慣的改變，其發病率呈逐年升高趨勢。目前，臨床多認為結直腸息肉是結直癌的一種癌前病變，其中腺瘤性息肉的癌變率最高，達2.9%～9.4%[2]。部分研究顯示，具有肥胖體質、幽門螺桿菌感染史、息肉家族史、質子泵抑制劑的應用史、合并有高脂血癥等因素為結直腸息肉發生發展的獨立危險因素[3-4]，其中血脂水平升高可導致腸道微生物菌群紊亂、影響膽汁酸代謝水平、誘發并增強腸黏膜的炎癥反應、降低腸道免疫功能，進而增加腸息肉的發生風險[5-6]。另有學者指出，在結直腸息肉無異型增生階段血脂水平即有所升高，且在息肉發生異型增生甚至癌變過程中始終處于高水平狀態，因此研究結直腸息肉的相關危險因素、病理類型對其臨床治療和預防具有重要意義[7]。本研究旨在分析外周血血脂水平與結直腸息肉的相關性，以期為結直腸息肉的進一步防治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月至2020年7月安徽省第二人民醫院收治的168例結直腸息肉患者作為息肉組，其中腺瘤性息肉112例、增生性息肉34例、炎性息肉22例；選取同期80名健康體檢者作為對照組。納入標準：①結直腸息肉患者經腸鏡及病理學檢查確診為結直腸息肉，健康體檢者經腸鏡檢查未見結直腸息肉生長；②年齡≥18歲；③能夠配合完成血脂、結腸、病理檢查以及一般資料填寫者；④患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并腸結核、炎性腸病、惡性腫瘤、克羅恩病等其他腸道疾病者；②入選前3個月接受過降血脂、抗腫瘤、免疫抑制劑等藥物治療者；③肝硬化、慢性阻塞性肝膽疾病等導致的血脂異常者；④既往有結直腸息肉病史者；⑤有消化道遺傳疾病家族史者；⑥妊娠期及哺乳期女性。本研究經安徽省第二人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1息肉生物學特性的判定 腸鏡檢查前1 d，囑研究對象選擇無渣流質飲食，并行磷酸鈉鹽口服溶液(四川健能制藥有限公司生產，批號：190405)或復方聚乙二醇電解質(北京生物制藥股份有限公司生產，批號：190506)清潔灌腸(便秘者在清潔灌腸后及檢查前必須禁食、禁水)；腸鏡檢查時，將結腸鏡進入至回腸末端或回盲部，然后一邊退出腸鏡一邊觀察、記錄息肉所在部位、息肉數目、息肉直徑以及息肉生長方式，并多點鉗取息肉組織，腸鏡檢查后行病理檢查；病理檢查時，將息肉組織置于10%甲醛溶液中予以固定，常規行乙醇脫水、二甲苯透明、石蠟包埋、修整切片、撈片及烤片，最后行蘇木精-伊紅染色，解剖顯微鏡下觀察息肉組織的病理類型。

1.2.2外周血血脂水平的檢測 所有研究對象于禁食12 h后，抽取空腹外周靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm、3 500 r/min離心10 min后取上層血清，應用AU 5800全自動生化分析系統(美國Beckman Coulter有限公司生產)，采用表面活性劑清除法檢測低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)，直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，去游離甘油法檢測三酰甘油(triacylglycerol，TG)，膽固醇氧化酶法檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)，免疫比濁法檢測載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)A1、ApoB水平。根據《中國成人血脂異常防治指南》中的血脂水平異常判定標準[8]將LDL-C≥3.4 mmol/L、HDL-C<1.0 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、TC≥5.2 mmol/L、ApoA1<1.0 g/L、ApoB≥1.1 g/L定義為血脂代謝水平異常。

1.2.3信息收集 收集所有研究對象性別、年齡、體質指數、飲酒史、吸煙史、合并癥(糖尿病、高血壓)、血脂水平以及結直腸息肉患者息肉的病理學特性。2周內攝入酒精量>80 g/d或飲酒超過5年且男性酒精量>40 g/d、女性酒精量>20 g/d即可定義為有飲酒史。吸煙支數在200支及其以上即可定義為有吸煙史。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 息肉組的男性比例、體質指數明顯高于對照組(P<0.05)，兩組年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病及高血壓比例比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象的一般資料比較

2.2兩組外周血血脂水平比較 息肉組的LDL-C、TG、TC、ApoB水平均明顯高于對照組(均P<0.01)，HDL-C水平明顯低于對照組(P<0.01)；兩組的ApoA1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象的外周血血脂水平比較

2.3不同病理類型息肉患者的外周血血脂水平比較 不同病理類型息肉患者的LDL-C、TG、TC、ApoB比較差異有統計學意義(P<0.05)，腺瘤性息肉組患者LDL-C、TG、TC、ApoB水平均高于炎性息肉組和增生性息肉組(P<0.05)，增生性息肉組與炎性息肉組患者的LDL-C、TG、TC、ApoB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；而不同病理類型息肉患者的HDL-C、ApoA1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理類型息肉患者的外周血血脂水平比較

2.4結直腸息肉發生的影響因素分析 將性別(男=1、女=0)、體質指數(≥24 kg/m2=1、<24 kg/m2=0)、LDL-C(≥3.4 mmol/L=1、<3.4 mmol/L=0)、HDL-C(<1.0 mmol/L=1、≥1.0 mmol/L=0)、TG(≥1.7 mmol/L=1、<1.7 mmol/L=0)、TC(≥5.2 mmol/L=1、<5.2 mmol/L=0)、ApoB(≥1.1 g/L=1、<1.1 g/L=0)作為自變量，有無結直腸息肉作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，男性以及高LDL-C、TG、ApoB是結直腸息肉發生的獨立危險因素(均P<0.05)。見表4。

表4 結直腸息肉發生的Logistic回歸分析

2.5外周血血脂水平與結直腸息肉的相關性 Spearman相關系數分析結果顯示，LDL-C、TG、ApoB水平與結直腸息肉的發生率呈顯著正相關(r=0.167，P=0.030；r=0.157，P=0.042；r=0.182，P=0.018)，而HDL-C、TC、ApoA1水平與結直腸息肉的發生率無明顯相關性(r=0.067，P=0.389；r=0.058，P=0.450；r=0.062，P=0.419)。

3 討 論

結直腸息肉是消化系統常見的疾病之一，包括腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉等，且尤以腺瘤性息肉最為多見。研究顯示，腺瘤性息肉占結直腸息肉總數的70%左右，且基于“腺瘤-不典型增生-癌”的變化模式，腺瘤性息肉的癌變率最高[9-10]。流行病學數據顯示，約95%的結直腸癌由結直腸息肉發展而來[11]，且85%以上由腸腺瘤性息肉轉變而來[12]。但臨床研究證實，由結直腸息肉轉化為具有侵襲性的結直腸癌需10年左右[13]，故早期發現并予以處理息肉組織至關重要。

臨床研究顯示，血脂代謝水平異常為結直腸息肉的獨立危險因素，可能參與結直腸息肉的發生發展[14]。劉道江等[15]研究顯示，血脂代謝水平異常者脂質過氧化過程中過度產生的活性氧類可破壞腸上皮細胞，并導致腸上皮細胞DNA發生突變，進而導致腸上皮細胞的分裂、增殖及凋亡程序紊亂，引發息肉的發生及其向癌癥的轉變。李佳等[16]研究顯示，LDL-C、TC水平升高與結直腸息肉的發生發展密切相關，是結直腸息肉發生的危險因素。另有研究顯示，高脂飲食可刺激膽汁分泌，增加腸道內次級膽酸水平，激活蛋白激酶C誘導上皮細胞及腺瘤細胞的異常增殖分裂，促使結直腸息肉的形成[17-18]。本研究結果顯示，息肉組患者的LDL-C、TG、TC、ApoB水平均明顯高于對照組，HDL-C水平低于對照組。進一步通過Logistic回歸系數及Spearman相關系數分析顯示，高LDL-C、TG、ApoB水平是結直腸息肉發生的獨立危險因素，且與結直腸息肉的發生率呈顯著正相關。有文獻報道，高TG、LDL-C水平可通過升高腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等促炎細胞因子以及超氧陰離子、羥自由基等氧化應激因子水平而參與腸道的炎癥反應及氧化應激水平，進而引發腸黏膜的慢性損傷，破壞黏膜屏障而介導結直腸炎性息肉的形成[19-20]，本研究結果與上述研究結果基本一致。另外，本研究結果還顯示，腺瘤性息肉組患者LDL-C、TG、TC、ApoB水平均明顯高于增生性息肉及炎性息肉患者。劉中輝等[21]的研究顯示，高TG、LDL-C、TC水平可通過升高胰島素樣生長因子1等細胞因子表達水平而參與腸道上皮細胞及腺瘤細胞的轉錄、增殖過程，從而增加結直腸腺瘤性息肉的發病率以及促進腺瘤性息肉向癌癥的轉變過程。龔家順等[22]研究證實，高代謝水平的TG、TC、LDL-C、ApoB是結直腸腺瘤性息肉發生的危險因素，本研究結果與上述研究結果基本一致。

綜上所述，血脂代謝水平與結直腸息肉的發生及病理類型具有顯著相關性，異常的血脂代謝水平可能參與結直腸息肉的發生及部分生物學特性的形成。未來應進一步深入探討血脂代謝水平影響結直腸息肉發生及發展的相關機制，以期為結直腸息肉的防控及治療提供靶點。