認(rèn)識腺病毒

施弦

1953年，Rowe醫(yī)生在一次扁桃腺切除手術(shù)后，做常規(guī)組織培養(yǎng)時偶然發(fā)現(xiàn)了一種微生物;后來，其他醫(yī)生從新兵急性呼吸道感染者扁桃腺中也發(fā)現(xiàn)分離出同種病原體。因其可以導(dǎo)致原代培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生自發(fā)性退化，曾被稱為腺退行性病原體;1956年，國際病毒命名委員會（ICTV）正式將其命名為腺病毒。

腺病毒科分哺乳動物腺病毒屬、禽類腺病毒屬、腺胸腺病毒屬和唾液酸酶腺病毒屬4個屬。哺乳動物腺病毒可引起人畜共患急性傳染病;腺病毒病人、急性感染者是腺病毒的主要傳染源，病毒繁殖和復(fù)制的主要場聽是腸上皮細(xì)胞，故主要傳播方式是糞一口傳播。初期感染也可能通過呼吸道傳播且發(fā)病初期傳染性最強（在此再次強調(diào)一下戴口罩的重要性），傳染期1周左右。隱性感染者雖無臨床癥狀，但因腺病毒可以長期存在于扁桃體、消化道等，且數(shù)年后仍可少量排毒，加之活動不受限制，故亦有傳染性。除人類之間傳播外，個別情況下，豬、雞和野生水鳥亦可能成為傳染源，在一定條件下可引起動物與人之間的傳播。

全球腺病毒流行呈模式多樣化、流行地區(qū)廣泛、人群普遍易感的特點。腺病毒流行一年四季均可發(fā)生，但以夏季及冬春季多見。1950～1960年亞洲和歐洲有大規(guī)模暴發(fā)，發(fā)病率和病死率均高。1958年冬季和1963年冬季，我國華北、東北、西北都發(fā)生了較大規(guī)模的腺病毒肺炎流行，疫情嚴(yán)重。暴發(fā)流行常發(fā)生于環(huán)境密閉、空氣流動性較差、環(huán)境較差的健康兒童（尤其是5歲以下兒童），成人在特殊環(huán)境中（比如部隊訓(xùn)練營）亦有傳播。

各年齡人群對腺病毒普遍易感染。高危易感人群有兩類：一是免疫力低下人群特別是嬰幼兒，80%的腺病毒感染發(fā)生在4歲以下的兒童、老年人、有基礎(chǔ)疾病或者免疫抑制人群;二是學(xué)校和新兵營等聚集生活人群。

腺病毒感染可以導(dǎo)致人體呼吸系統(tǒng)感染、消化系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染等多系統(tǒng)感染，但以呼吸系統(tǒng)感染較為常見。腺病毒還可通過眼分泌物污染水體，導(dǎo)致人群急性結(jié)膜炎流行或暴發(fā)。

人類腺病毒根據(jù)其物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)，目前已經(jīng)鑒定出A-G 7個亞群70多個型別。相信隨著病毒檢測技術(shù)的飛速進(jìn)步，會找到越來越多的分型。

呼吸道感染

腺病毒B型（HAd V-3、7、11、14）、C型（HAd V-1、2、5、6）和E型（HAd V4）是引起呼吸道感染的主要病原體。近年來發(fā)現(xiàn)B型（HAd V-11/14/34/35）、HAdV-55（由11型和14型同源重組形成的新病毒）型致病力強，也參與嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病，容易在部分地區(qū)集中感染，引發(fā)成人重癥肺炎，越來越受重視。腺病毒感染在兒童急性呼吸道感染中占5%～10%，在新生兒、嬰幼兒肺炎中，腺病毒感染率可達(dá)20%左有。經(jīng)過5～7天潛伏期，出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)。（1）發(fā)熱。以長程高熱為特點，經(jīng)過最初1～3天低熱后發(fā)展為40攝氏度左右高熱，可持續(xù)7～10天，重癥、合并肺炎并發(fā)癥等可持續(xù)2-3周甚至更久。（2）咳嗽、喘息。通常早期有陣發(fā)性刺激性干咳，后期可有白色黏痰，合并細(xì)菌感染者可有黃色甚至黃綠痰。部分患兒呈類百日咳樣的痙攣性咳嗽，面色漲紅甚至咳至嘔吐;約2/3患兒可有喘息（但嚴(yán)重程度不如呼吸道合胞病毒）;嚴(yán)重肺炎可合并心肌炎、心衰、中毒性腦病、中毒性肝炎等全身多臟器功能，累及血液系統(tǒng)可導(dǎo)致嗜血綜合征，危及生命。免疫功能不全人群感染腺病毒并引起重癥肺炎時，有10%-30%發(fā)生急性呼吸衰竭，病死率較普通人群高50%。腺病毒感染呼吸道后可引起潛伏性或持續(xù)性感染，兒童呼吸道持續(xù)感染腺病毒、嚴(yán)重肺實變等可導(dǎo)致閉塞性細(xì)支氣管炎或繼發(fā)遷延性細(xì)菌性氣管炎、支氣管擴張等，所以兒童腺病毒肺炎一般會收住入院治療。（3）咽喉痛、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染非特異性癥狀，少數(shù)合并結(jié)膜炎或中耳炎，癥狀一般持續(xù)2周。

腺病毒急性胃腸炎

主要血清型為Adv40和4l兩型，少數(shù)為31型。我們在嬰幼兒急性腹瀉檢查大便常規(guī)+輪狀病毒、腺病毒時發(fā)現(xiàn)，腺病毒的檢出率僅低于輪狀病毒，在全球嬰幼兒胃腸炎病原體占第二位，所以Adv40和41又被稱為腸道腺病毒。該病多感染2歲以下嬰幼兒，潛伏期1周左右，主要首發(fā)癥狀為嘔吐、水樣便或稀便。腺病毒侵襲兒童的小腸黏膜，導(dǎo)致小腸吸收功能障礙，引起腹瀉;食物消化吸收不良也可出現(xiàn)腹痛、腹脹，可伴有發(fā)熱，易被當(dāng)成“食物中毒”。部分患兒出現(xiàn)腸系膜淋巴結(jié)炎時可引起腸套疊，容易被漏診或誤診為急性闌尾炎。兒童呼吸道感染腺病毒時亦偶有腹瀉，少數(shù)嬰幼兒腹瀉甚至可持續(xù)數(shù)月。兒童消化道腺病毒嚴(yán)重感染者可累及呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝、腎、胰腺等腸外器官而加重病情。但總體來說腺病毒胃腸炎具有自限性，一般預(yù)后較好，合理治療包括避免濫用抗生素、預(yù)防菌群失衡。還要注意衛(wèi)生習(xí)慣，防止病毒進(jìn)一步傳播。

眼部感染癥狀

包括咽結(jié)膜熱、流行性角膜結(jié)膜炎及非特異性結(jié)膜炎。很多城市發(fā)生過夏季“游泳池病”。為減少對眼睛的刺激，游泳池水氯消毒濃度不夠、換水不夠徹底、人員密集以及公用毛巾等因素，攜帶者眼分泌物污染水體、毛巾，一般人群均易感，導(dǎo)致咽結(jié)膜熱傳播流行。臨床上以咽痛、眼結(jié)膜充血伴高熱為主要表現(xiàn)，伴有頸部/頜下淋巴結(jié)腫大，常有咽痛，部分扁桃體可有“分泌物”，加上腺病毒感染后血象升高，容易被當(dāng)成化膿性扁桃體炎等治療，但抗生素效果不佳;兩側(cè)眼充血程度不一樣，眼部沒有膿性分泌物這幾點可以與細(xì)菌感染引起的“急性紅眼病”鑒別。咽結(jié)合膜熱屬自限性疾病，一般對癥處理，一周左右體溫驟下降至正常，一般預(yù)后良好;致病主要血清型為B亞群3和7型，C、D、E亞群的血清型少見，與引起腺病毒肺炎的流行譜相似（B亞群3和7型）。所以在有基礎(chǔ)疾病、既往體質(zhì)差，或者發(fā)熱持續(xù)、咳嗽劇烈、精神特別差的時候，需要加強觀察，及時就診，早期發(fā)現(xiàn)重癥肺炎前兆。

流行性角膜結(jié)膜炎（EKC）多見于幼托機構(gòu)、工廠車間、醫(yī)療機構(gòu)等人多且空間密閉的場所，致病血清型為D亞群的8、19、37型、53、54、56型，其中8、19、37型引起癥狀較其他腺病毒嚴(yán)重;HAdV53、54型在日本多次引起角結(jié)膜炎的爆發(fā)。腺病毒感染性角膜結(jié)膜炎具有自限性，出現(xiàn)角膜混濁時會延長病程，但一般不會對視力造成永久性傷害。但有報道一位10天大的嬰兒死于急性呼吸道感染，10天后照看他的三位成人出現(xiàn)流行性角膜炎癥狀。從嬰兒肺部和三位看護者結(jié)膜拭子中分離到同一腺病毒（HAdV-56，潛伏期長達(dá)10～15天），說明同病毒感染不同宿主后可能產(chǎn)生完全不同的癥狀和結(jié)局。

其他癥狀

出血性膀胱炎（B亞群11/21型）、尿道炎（感染病毒屬同流行性角膜結(jié)膜炎）等在兒童時期較少見，但在器官移植、骨髓移植患兒中易發(fā)生，且死亡率高。

確定腺病毒感染，病毒分離培養(yǎng)是金標(biāo)準(zhǔn)，但所需時間很長，一般僅用于科研;金標(biāo)法、酶免疫法檢測腺病毒抗原，因其方法簡便，檢測周期短而被廣泛應(yīng)用于臨床，但其靈敏度較低（意味著有時候會漏掉一些腺病毒感染者），所以需結(jié)合臨床，有時候需要多次檢測。

腺病毒在實驗中能誘發(fā)動物腫瘤并使體外細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，但未證實腺病毒可以致人類腫瘤。相反，由于腺病毒的易感性、宿主廣泛、穩(wěn)定性好、易于進(jìn)行重組操作、生物背景研究清楚，因而可以選擇低致病型作為載體（我國研發(fā)的新冠疫苗就以腺病毒為載體），在疫苗制備、抗腫瘤藥物研發(fā)的過程中發(fā)揮重要作用。