鹽酸特比萘芬聯合復方酮康唑乳膏治療皮膚淺部真菌病的效果研究

王懿珊

（泰州市人民醫院皮膚科，江蘇 泰州 225300）

皮膚淺部真菌病是指人的皮膚、皮膚附屬器（包括毛發、皮脂腺、汗腺、指甲、趾甲等）和皮膚黏膜發生的真菌感染性疾病。此病具有較高的發病率，且各個年齡段的人群均可發病。此病患者的臨床表現主要是局部皮膚出現紅斑、丘疹、瘙癢感等[1]。皮膚淺部真菌病主要是由皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬）感染所致。臨床上常見的皮膚淺部真菌病有手足癬、體股癬、甲癬等。目前，臨床上主要是采用抗真菌藥治療皮膚淺部真菌病。鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物。復方酮康唑乳膏是一種吡咯類抗真菌藥[2]。本文主要是探討用鹽酸特比萘芬聯合復方酮康唑乳膏治療皮膚淺部真菌病的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年8 月至2020 年3 月期間我院皮膚科接診的76 例皮膚淺部真菌病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合皮膚淺部真菌病的診斷標準，且對其病變區域的皮膚組織進行真菌鏡檢及真菌培養的結果呈陽性；存在局部皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀；一般狀況良好；病歷資料完整且認知功能正常；了解本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在肝腎功能障礙；對鹽酸特比萘芬或復方酮康唑乳膏過敏；處于妊娠期或哺乳期；年齡＜18 歲；存在溝通障礙或認知功能障礙；由病毒感染引起的皮膚皰疹；病變部位化膿或存在燒燙傷；合并有精神疾病、免疫系統疾病或其他嚴重的皮膚病；對用藥的依從性差或中途退出本研究。隨機將其分為聯合用藥組（n=38）與特比萘芬組（n=38）。在38 例聯合用藥組患者中，有男性患者19 例（占50%），女性患者19 例（占50%）；其年齡為22 ～52 歲，平均年齡為（37.32±3.24）歲；其病程為6 個月～2.5 年，平均病程為（1.25±0.39）年；其中，手足癬患者有22 例（占57.89%），體股癬患者有10 例（占26.32%），甲癬患者有6 例（占15.79%）。在38 例特比萘芬組患者中，有男性患者20 例（占52.63%），女性患者18 例（占47.37%）；其年齡為20 ～55 歲，平均年齡為（38.14±3.55）歲；其病程為4 個月～3 年，平均病程為（1.30±0.44）年；其中，手足癬患者有20 例（占52.63%），體股癬患者有11 例（占28.95%），甲癬患者有7 例（占18.42%）。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用鹽酸特比萘芬（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10970218 ；規格：0.125 g/片）對特比萘芬組患者進行治療，其用法是：口服，每次服0.25 g，每天服2 次，共用藥2 ～4 周。用鹽酸特比萘芬（其用法同上）聯合復方酮康唑乳膏對聯合用藥組患者進行治療。復方酮康唑乳膏（生產廠家：上海寶龍藥業有限公司；批準文號：國藥準字H10970314；規格：10 g/ 支）的用法是：取適量藥膏均勻涂于患處，每天早晚各用藥1 次，共用藥2 ～4 周。

1.3 療效判定標準與指標觀察

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發生不良反應的情況。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀基本消失，對其病變區域的皮膚組織進行真菌鏡檢與真菌培養的結果均呈陰性。有效：治療后患者的皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀明顯減輕，對其病變區域的皮膚組織進行真菌鏡檢的結果呈陰性，但進行真菌培養的結果呈陽性（可檢出少量已經破碎變形的菌絲或孢子）。無效：治療后患者的皮膚紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀減輕不明顯，對其病變區域的皮膚組織進行真菌鏡檢與真菌培養的結果均呈陽性?？傆行?（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。比較兩組患者治療后臨床癥狀消失的時間及用藥的時間。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

特比萘芬組患者治療的總有效率為78.95%，其中治療效果為顯效、有效和無效的患者分別有18 例、12 例和8 例；聯合用藥組患者治療的總有效率為94.74%，其中治療效果為顯效、有效和無效的患者分別有26 例、10 例和2 例。聯合用藥組患者治療的總有效率高于特比萘芬組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比兩組患者治療后臨床癥狀消失的時間及用藥的時間

特比萘芬組患者與聯合用藥組患者治療后臨床癥狀消失的平均時間分別為（18.79±3.41）d 與（11.71±2.05）d，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。特比萘芬組患者與聯合用藥組患者用藥的平均時間分別為（22.76±3.15）d與（15.73±2.21）d，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者治療后臨床癥狀消失的時間及用藥的時間（d，± s ）

表2 對比兩組患者治療后臨床癥狀消失的時間及用藥的時間（d，± s ）

組別 例數 治療后臨床癥狀消失的時間 用藥的時間特比萘芬組 38 18.79±3.41 22.76±3.15聯合用藥組 38 11.71±2.05 15.73±2.21 t 值 12.5825 12.9185 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，特比萘芬組患者不良反應的發生率為7.89%，其中發生肌肉痛和腹瀉的患者分別有2 例和1 例；聯合用藥組患者不良反應的發生率為10.53%，其中發生蕁麻疹、肌肉痛和腹瀉的患者分別有1 例、2 例和1 例。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表3。

表3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

皮膚淺部真菌病是一種常見的皮膚病。此病主要是由毛癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬等皮膚癬菌感染所致。常見的皮膚淺部真菌病有體股癬、甲癬、手足癬等。皮膚淺部真菌病易反復發作，可嚴重影響患者的生活和工作[3]。目前，臨床上主要是采用抗真菌藥治療皮膚淺部真菌病。本研究的結果顯示，治療后，聯合用藥組患者的療效、臨床癥狀消失的時間和用藥的時間均優于特比萘芬組患者。這說明，用鹽酸特比萘芬聯合復方酮康唑乳膏治療皮膚淺部真菌病可取得良好的效果。鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物，可特異地干擾真菌麥角固醇的早期生物合成，抑制真菌細胞膜中角鯊烯環氧化酶的活性，進而可達到殺滅或抑制真菌的作用[4-5]。復方酮康唑乳膏是一種吡咯類抗真菌藥，其主要成分為酮康唑、丙酸氯倍他索與硫酸新霉素。此藥可抑制真菌色素P-450 的活性，阻止真菌細胞膜中麥角固醇的生成，使真菌細胞膜的通透性發生改變，進而可起到抗真菌的作用。另外，復方酮康唑乳膏還具有良好的抗炎、抗過敏等作用[6]。

綜上所述，與單用鹽酸特比萘芬治療皮膚淺部真菌病相比，用鹽酸特比萘芬聯合復方酮康唑乳膏治療該病的效果更好，能更有效地緩解患者的病情，縮短其臨床癥狀消失的時間和用藥的時間，且用藥的安全性相當。