阿法骨化醇聯合308nm準分子光治療尋常型進展期白癜風的臨床效果分析

田秘 洪麗明 汪偉

[摘要]目的：探究阿法骨化醇聯合308nm準分子光治療尋常型進展期白癜風的臨床療效。方法：選取2018年12月-2019年6月筆者醫院收治的62例尋常型進展期白癜風患者為研究對象，通過隨機數字表法分成激光治療組（31例）和聯合組（31例）。兩組均予以308nm準分子光治療，聯合組則在此基礎上予以阿法骨化醇口服治療。兩組均連續治療5周。觀察兩組治療后的臨床療效，統計兩組治療期間不良反應發生情況。結果：治療后，聯合組總有效率為93.55%，顯著高于激光治療組的74.19%（P<0.05）。聯合組不良反應發生率為6.45%，治療組為12.90%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P=0.668）。結論：阿法骨化醇聯合308nm準分子光可調節尋常型進展期白癜風患者皮損癥狀，有效改善皮膚微環境，安全性高，療效顯著。

[關鍵詞]尋常型進展期白癜風;阿法骨化醇;308nm準分子激光;不良反應

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）07-0065-03

Clinical Value of Alfacalcidol Combined with 308nm Excimer Laser in the Treatment of Advanced Vitiligo

TIAN Mi1，HONG Li-ming2，WANG Wei1

（1.Department of Dermatology and Venereology;2.Emergency ICU，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 510000， Hainan，China）

Abstract： Objective? To explore the clinical value of alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser in the treatment of advanced vitiligo. Methods? Between December 2018 and June 2019， 62 patients with vitiligo of ordinary progression admitted to our hospital were randomly divided into the laser treatment group （31 cases） and the combined group （31 cases）. Both groups were treated with 308 nm excimer laser， while the combined group was treated with alfacalcidol orally on this basis. Both groups were treated continuously for 5 weeks. The clinical effects of the two groups after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were observed. Results? After treatment， the total effective rate in the combined group was 93.55%， significantly higher than74.19% in the laser treatment group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.45% in the observation group and 12.90% in the control group， but there was no significant difference between the two groups （P=0.668）. Conclusion? Alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser can effectively improve the skin microenvironment， has high safety and remarkable curative effect.

Key words： vitiligo of common progressive stage; alfacalcidol; 308 nm excimer laser; adverse reaction

尋常型進展期白癜風為臨床常見類型[1]，現階段其治療方法及藥物種類眾多，但療效不一，且相同療法下不同類型白癜風患者間療效亦存在較大差異。308nm準分子光治療為近年來興起的尋常型進展期白癜風的臨床常用療法之一，但其作為物理療法，僅能局部改善患者皮膚狀態，多需聯合藥物治療白癜風患者[2]。既往研究指出[3]，1，25-二羥基維生素D3[1，25-（OH）2D3]與尋常型進展期白癜風的發生發展密切相關，符夢思等[4]研究指出，維生素D可通過調節神經、免疫等對尋常型進展期白癜風患者產生治療效果。阿法骨化醇是一種可在肝臟羥化成有活性的1，25-（OH）2D3的藥物[5]，據此推測，其可對尋常型進展期白癜風患者產生治療作用，但相關臨床報道甚少。本研究采用阿法骨化醇聯合308nm準分子光治療尋常型進展期白癜風，旨在進一步探究其對尋常型進展期白癜風患者的作用機制及療效，并為臨床治療提供依據，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年12月-2019年6月筆者醫院收治的尋常型進展期白癜風患者，共62例，所有患者均知情同意，根據隨機數字表法分成激光治療組和聯合組。激光治療組：31例，其中男17例，女14例，年齡21～57歲，平均（36.42±6.43）歲，皮損面積與體表面積比例2%～10%，平均（4.34±0.92）%，病程1～15年，平均（7.57±4.36）年;聯合組：31例，其中男16例，女15例，年齡19～56歲，平均（36.19±6.89）歲，皮損面積與體表面積比例1%～9%，平均（4.19±0.85）%，病程1個月～15年，平均（8.57±4.04）年。兩組患者的年齡、性別、皮損面積與體表面積比例、病程等一般資料均衡（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準：①符合《白癜風診療共識2018版》[6]中白癜風的診斷標準;②均為尋常型進展期患者，年齡18～60歲，臨床資料完整，入組前3個月內未經任何治療;③皮損面積與體表面積比例為10%及以下;④皮損無明顯感染征象者;⑤無自身免疫性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、活動性消化道病史、臟器出血性病史及肝腎系統等嚴重受損者。

1.3 排除標準：①皮膚光過敏、對阿法骨化醇過敏者;②高鈣血癥患者、有維生素D中毒征象者;③合并梅毒性白斑、銀屑病、濕疹、貧血痣、頭癬、色素痣、多形性日光疹等其他皮膚病者;④合并精神病史、吸毒史及酗酒者。

1.4 方法：兩組均完善各項檢查，然后予以308nm準分子光治療，所用儀器為T Xtrac巔峰準分子激光系統（型號AL8000，美國PhotoMedex公司），選擇治療光斑大小半徑1cm，面積3.14cm2，調整激光波長為308nm，初始劑量為100～200mJ/cm2，若治療后紅斑反應持續時間短于24h或無明顯紅斑反應，則增加50mJ/cm2，連續3次后無異常反應繼續增加50mJ/cm2;紅斑反應時間持續24～48h，則維持原有劑量進行下次治療;紅斑反應持續時間長于48h或出現異常情況時（水皰、疼痛、燒灼感等），則下降50mJ/cm2，2次/周，共照10次，總照射量950～1 650mJ/cm2。聯合組則在此基礎上予以阿法骨化醇（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H10960140，規格0.5μg）0.5μg口服，1次/天。兩組均連續治療5周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效：根據《白癜風臨床分型及療效標準》[7]評估兩組治療后的臨床療效。痊愈：白斑全部消退，膚色恢復正常;顯效：白斑部分縮小或消退，復色面積≥50%皮損面積;有效：白斑部分縮小或消退，復色面積為10%～49%皮損面積;無效：白斑無色素再生或范圍擴大，復色面積<10%皮損面積。其中，皮損分布、面積等變化情況由同一醫師進行測量、對比，拍照存檔并評估療效。總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.5.2 不良反應：由責任護士準確記錄兩組治療期間的不良反應發生情況，包括照射部位燒灼感、水皰等。

1.6 統計學分析：使用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析。臨床療效和不良反應發生情況為計數資料，以例數（百分數）[n（%）]表示，使用χ2檢驗進行比較，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，聯合組總有效率為93.55%，顯著高于激光治療組的74.19%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較：聯合組有2例出現照射部位燒灼感，其中1例出現水皰，未經治療自行緩解，不良反應發生率6.45%;激光治療組有4例出現照射部位燒灼感，其中2例出現水皰，未經治療自行緩解，不良反應發生率12.90%，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.185，P=0.668）。

3? 討論

尋常型進展期白癜風發病機制尚未完全闡明，其主要病理特征為黑素細胞漸進性、選擇性破壞，患者對紫外線抵御能力較弱，易引發皮膚癌及其他多種不同疾病，甚至危及生命安全，目前尚無特效療法，如何選擇療法以延緩患者病情進展，提高患者的臨床療效仍為當下研究的熱點之一[8-10]。近年來，308nm準分子光在尋常型進展期白癜風患者中的治療已取得了良好療效，但單用療效有限，無法徹底改善皮膚微環境[11]。何婷婷等[12]研究指出，維生素D可參與神經-內分泌-免疫調節，對于維持皮膚微環境的相對穩態具有重要作用，而阿法骨化醇臨床常用于改善維生素D代謝異常所致疾病，可作用于精神神經系統、循環系統及皮膚等，但其對白癜風的作用機制及療效有待進一步研究。本研究將阿法骨化醇與308nm準分子光聯合治療尋常型進展期白癜風患者，取得了較好結果。

現有研究[13]證實口服維生素D改善白癜風患者皮損癥狀，促進其復色，推測與其活性成分1，25-（OH）2D3的作用密切相關。阿法骨化醇口服進入機體后，可在肝臟被迅速轉化為1，25-（OH）2D3，進而抑制DC抗原過度分化、成熟及活化，使其激活T淋巴細胞的能力減弱或者喪失，減輕表皮T淋巴細胞的炎性浸潤，進而控制血清IgG、IgM及炎癥因子的異常分泌，有效改善皮膚微環境[14-15]。

尋常型進展期白癜風患者存在氧化抗氧化失衡，氧化應激條件下，黑素細胞易增強DC抗原提呈作用，產生自身抗體或過度活化淋巴細胞而破壞黑素細胞，神經系統亦在皮膚炎癥免疫、皮膚屏障功能中具有重要作用[16]。阿法骨化醇轉化為1，25-（OH）2D3后，可發揮神經系統調節作用，促進患者病情恢復[17]。1，25-（OH）2D3可調節5-羥色胺、多巴胺和乙酰膽堿等在白癜風發病機制中具有重要作用的神經遞質的合成，從而有效抑制黑色素合成;還可調節神經酰胺，促進神經細胞的發育、再生和修補，有助于改善皮膚屏障功能，進而改善皮微環境而促進尋常型進展期白癜風患者的病情恢復[18]。何淵民等[19]研究亦指出，阿法骨化醇的使用能抑制皮膚局部T細胞的浸潤、保護黑素細胞DNA不受氧化損傷、調節黑素合成等各個不同環節而對白癜風患者產生治療作用。故而，治療后聯合組總有效率為93.55%，顯著高于激光治療組的74.19%。本研究還發現，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，進一步肯定了阿法骨化醇治療尋常型進展期白癜風的臨床療效，在其治療期間不會增加藥物不良反應，安全性高。

綜上所述，阿法骨化醇聯合308nm準分子光可調節尋常型進展期白癜風患者皮損癥狀，有效改善皮膚微環境，安全性高，療效顯著，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2020-06-19

本文引用格式：田秘，洪麗明，汪偉.阿法骨化醇聯合308nm準分子光治療尋常型進展期白癜風的臨床效果分析[J].中國美容醫學，2021，30（7）：65-67.