使用降尿酸藥物有講究

劉祖春

痛風的產生與尿酸密切相關。臨床上將男性血尿酸>416微摩爾/升、女性血尿酸>357微摩爾/升稱為高尿酸血癥。

常用的降尿酸藥物可分為兩大類，一類是通過減少尿酸生成而發揮降尿酸作用，如非布司他和別嘌醇;另一類則是通過促進體內尿酸從腎臟排泄使血尿酸降低，代表性藥物是苯澳馬隆。這三種藥物的降尿酸效果都不錯，但各有優缺點。對患者而言，首先是把握降尿酸治療的最佳時機，即痛風發作間歇期;再次是選擇適當的降尿酸藥，即把握好降尿酸藥物使用的適應證和禁忌證，警惕降尿酸藥物的毒副作用;三是了解服用降尿酸藥物應遵守的原則。

把握降尿酸治療的最佳時機

并非所有高尿酸血癥患者都要服用降尿酸藥物，而是應根據痛風病程，決定自己是否需服用降尿酸藥物。

痛風可分為三個階段：無癥狀高尿酸血癥期、急性關節炎發作期、痛風發作間歇期（痛風石及慢性關節炎期）。降尿酸藥物只有在痛風發作間歇期才適宜服用。

1.無癥狀高尿酸血癥期：以日常預防為主。處于這個時期的患者還沒有過痛風發作史。如患者有心血管疾病或心血管危險因素，應注意少進食嘌呤含量高的食物，禁煙限酒，每日充分飲水（至少2000毫升），增加新鮮蔬菜攝入并規律運動，將尿酸長期控制在標準范圍。

2.急性痛風關節炎發作期：禁用降尿酸藥物。很多人痛風一發作，就馬上吃降尿酸藥，一種藥不行，就幾種藥一起上，以為快速把尿酸降下來痛風就好了，其實不然。維持尿酸水平穩定是預防痛風發作的根本，在急性發作期內越吃降尿酸藥，尿酸波動反而越大，關節腫痛就越嚴重。

應當切記，痛風急性發作期禁用降尿酸藥物，應在痛風緩解期后慢慢添加降尿酸藥！否則會讓血尿酸水平劇烈波動，使關節內痛風石表面溶解，釋放不溶性的針狀結晶，使患者感覺更痛苦。此時期應以減輕患者痛苦為主，可抬高患肢、冷敷、服用非甾體抗炎藥（如雙氯芬酸鈉）、秋水仙堿，必要時可用激素緩解癥狀。

3.痛風發作間歇期：用降尿酸藥物減少發作次數。此時“風平浪靜”，很多患者感覺沒問題了，就自動停藥了。殊不知又錯了。此時應盡快使用降尿酸藥物，將尿酸控制在達標范圍。有痛風發作史的患者，應將尿酸長期控制在300微摩爾/升以下，以減少痛風急性發作的次數，減少尿酸結晶沉積，盡可能減少關節組織損害和腎臟受損。

常見的降尿酸藥物怎么用

1.非布司他。主要適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。輕中度腎功能減退者無須調整使用劑量，但嚴重腎功能不全（即慢性腎臟病4～5期）者應慎用。

非布司他的主要副作用是過敏，甚至會導致嚴重過敏反應;此外，少數人用藥后會出現肝損害，故用藥后應隨訪肝功能。國外有研究認為，長期應用非布司他可能會增加心血管疾病的風險，但對此尚有爭議。

2.別嘌醇。可用于輕中度腎功能不全的患者。其最大的特點是容易發生極其嚴重的過敏反應，且病死率極高，因此，若患者應用別嘌醇后出現皮疹，應立即停藥并及時就診，切勿抱有僥幸心理。

有研究證明，中國人應用別嘌醇后過敏反應發生率高且嚴重的原因，與國人的HLA-B5801基因相關。因此，患者在使用別嘌醇前應做基因檢測，陽性者不能用別嘌醇。

3.革溴馬隆。通過促進尿酸從尿液排出而發揮降尿酸作用，適合腎功能良好的患者。有尿酸性泌尿系統結石者、24小時尿酸>700毫克者、重度腎功能不全（腎小球過率<20毫升/分鐘/1.73米2）者，以及孕婦都不宜用此藥。

苯澳馬隆應該在每天早上服用，并且服苯澳馬隆者每日最好加服碳酸氫鈉，將尿液pH值調節至6.2～6.8。若無禁忌，每日飲水量應≥2000毫升。

服用苯濱馬隆后，偶引起胃腸道反應、皮疹、肝損傷;不宜與水楊酸類、毗嗪酰胺類和曝嗪類利尿藥合用，也應避免與其他可能導致肝損害的藥物同時使用。

應用降尿酸藥物應遵守哪些原則

不管選用哪種降尿酸藥物，都要注意以下幾點。

1.所有藥物都應從低劑量開始。

2.初次使用者在用藥后要注意觀察副作用（如過敏），并在用藥后1周左右復查肝腎功能和血尿酸水平。

3.血尿酸應降低到什么水平才能更好地減輕其對健康的損害（如痛風或腎臟損害），要根據患者個體病情而定。血尿酸降得過低也是有害的。

4.痛風患者要終身服藥，不規則服藥或者隨意停藥，都會增加痛風復發風險

5.即使用藥后尿酸水平控制得很好，也要高度重視飲食控制和適度鍛煉。