妊娠晚期D-二聚體異常升高與不良妊娠結局關系的研究

劉堅

（新疆烏魯木齊市米東區中醫醫院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

妊娠是一種生理過程，隨著妊娠周期增加，妊娠中晚期多項指標與妊娠結局相關，為減少胚胎停止發育、流產、早產、死胎、胎膜早破、畸形等不良妊娠結局的發生，促進優生優育質量提升，應當重視妊娠中晚期的各項指標監測[1]。除遺傳、子宮胎盤、免疫、感染等已經被證實的因素外，內分泌因素亦對妊娠結局有重要影響，故臨床需要敏感性與特異性均高的生化指標來預測妊娠結局[2]。D-D 是交聯的纖維蛋白被纖溶酶水解后產生的特異性分析標志物，對血栓性疾病的診斷有重要意義，相關研究指出，孕婦D-D 水平與妊娠合并心臟病、高血壓疾病及產后大出血等疾病有重要關聯[3]。為探討妊娠晚期D-D 變化對妊娠結局的影響，本研究對近年來于我院分娩的孕婦的臨床資料進行回顧分析，旨在分析妊娠晚期D-D 異常升高和不良妊娠結局之間的關系，報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

以2019年3月至2020年3月于我院進行產檢并分娩的1250例單胎妊娠孕婦患者為研究對象，以檢查的D-D值超過第90百分位點定義為異常升高，1250例研究對象D-D平均（383.15±25.12）ng/mL，第90百分位點定義為905.36ng/mL，將D-D值≥第90百分位數的孕婦納入升高組（n=125），D-D＜低90百分位數的孕婦設為對照組（n=1125）。觀察組年齡21～38歲，平均（25.36±3.14）歲，產次1～3次，平均（1.32±0.31）次，分娩孕周35～40周，平均（38.25±1.15）周，體質量指數（BMI）18～23kg/m2，平均（21.15±1.03）kg/m2。對照組年齡20～37歲，平均（24.95±3.13）歲，產次1～3次，平均（1.39±0.29）次，分娩孕周35～40周，平均（38.11±1.13）周，體質量指數（BMI）18～23 kg/m2，平均（21.21±1.13）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①孕婦及家屬簽署知情同意書。②單胎妊娠。③臨床資料齊全。

排除標準：①心、肝、腎、血液疾病病史。②近期服用影響纖溶活性、凝血功能的藥物。③妊娠糖尿病者。

1.2 方法

于孕晚期（≥34 周）時抽取孕婦空腹外周靜脈血，采用全自動凝血儀經免疫比濁法檢測孕婦D-D 值。將D-D 值超過第90 百分位點的數值定義為D-D 異常升高，將D-D 值≥第90 百分位數的孕婦納入升高組，D-D＜低90 百分位數的孕婦設為對照組，對升高組和對照組孕婦不良妊娠結局（包括早產、妊娠期高血壓、產后出血、胎盤早剝、新生兒窒息、低出生體重兒等）進行統計。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組孕婦不良妊娠結局對比

升高組妊娠期高血壓、早產、胎盤早剝、重度子癇前期發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組產后出血發生率對比差異無統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦不良妊娠結局對比[n(%)]

2.2 兩組新生兒結局對比

升高組低出生體重兒比例高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組新生兒平均體重、出生1 min Apgar 評分、新生兒窒息發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組新生兒結局對比[,n(%)]

表2 兩組新生兒結局對比[,n(%)]

3 討論

受晚婚晚育、社會壓力、飲食習慣改變等因素影響，高危妊娠發病率呈上升趨勢，嚴重危害產婦及新生兒健康和生命安全。因此加強對妊娠結局的預測，制定預防性干預措施對改善妊娠結局，保障母兒圍產期安全有重要意義[4]。

血液高凝狀態是妊娠期婦女的重要特征之一，D-D 是凝血過程中形成的交聯纖維蛋白在纖溶酶水解作用下形成的降解產物，是繼發性纖溶的重要指征，臨床常將該指標作為血栓性疾病的診斷指標。D-D 水平是診斷孕婦高凝狀態的重要因子，D-D 在血液中濃度的提升是對體內凝血及纖溶系統激活的反映。凝血、纖溶兩大系統相輔相成，正常情況下人體凝血與纖溶呈動態平衡狀態，而凝血功能亢進是引起纖溶系統激活的重要因素，故通常認為D-D 釋放越多，凝血功能越亢進。妊娠婦女體內激素水平發生變化，尤其在妊娠中晚期這種變化更加明顯，妊娠晚期，孕產婦血液中多數凝血因子明顯增加，故隨妊娠周期增加，D-D 在血清中濃度也逐漸增加，凝血效應增強，使孕產婦血液處于“高凝狀態”，這種狀態有利于產婦分娩后迅速止血，然而在各類不利因素影響下，也可能引發血栓性或出血性疾病[5]。

隨著妊娠進展，胎盤局部缺血、絨毛壞死、滋養葉碎片脫落并進入血液循環，進入肺循環系統時被溶解，并釋放大量凝血活酶，引發血管內凝血，與此同時繼發性纖溶系統被激活，將子宮螺旋動脈、靜脈竇內血栓清除，并促進子宮內膜修復與再生，這一過程也使得孕婦體內D-D 水平不斷提升。相關研究指出，隨著妊娠期延長，孕產婦體內D-D 水平及纖維蛋白原水平均呈漸進性增高，尤其是到孕晚期，孕婦體內D-D 水平相較于非妊娠正常婦女顯著升高，使體內血液處于高凝狀態[6]。本次研究中，考慮到孕晚期孕婦D-D 水平本就較非妊娠健康婦女明顯升高，應用非妊娠婦女D-D 參考值進行評估是不科學的，故將入組孕婦D-D 水平的第90 百分位點作為界定異常升高的分界點，即高于905.36 ng/mL 判定D-D 異常升高。

妊娠期婦女血液處于高凝狀態，這一生理變化利于產后迅速止血，同時繼發性纖溶系統的啟動可與高凝血狀態處于高水平的動態平衡。但若過分高凝，打破了凝血系統和纖溶系統的平衡，則可能增加不良妊娠結局的發生。相關研究指出，過分高凝狀態可導致抗凝及纖溶功能減弱，誘發靜脈血栓栓塞、彌散性血管內凝血等疾病，同時可能與妊娠高血壓、死胎、反復流程、死胎、早產等相關。本次研究中結果發現，妊娠晚期D-D 水平異常升高的孕婦發生妊娠期高血壓、早產、胎盤早剝、重度子癇前期的概率明顯高于對照組，在新生兒結局方面，升高組低出生體重兒比例高于對照組，而兩組在產后出血發生率、新生兒平均體重、出生1 min Apgar 評分、新生兒窒息發生率方面對比無顯著差異。提示妊娠晚期D-D 水平的異常升高確可增加不良妊娠結局的發生，對于妊娠D-D 水平高于905.36 ng/mL 的孕婦，應當加強監測，降低不良結局的發生，然而對于該類人群是否應當進行抗凝治療還待進一步研究。