阿托伐他汀治療雙相障礙患者伴有代謝綜合征的療效研究

張松，李文飛,2★

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)精神衛(wèi)生與心理科學(xué)學(xué)院，安徽 合肥；2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院 精神科，安徽 合肥）

0 引言

雙相障礙（Bipolar Disorder,BD）是一種慢性、致殘性目前并未闡明其病因的一種重性精神疾病，具有復(fù)雜精神癥狀，同時(shí)包括情緒障礙和思維障礙的嚴(yán)重疾病，并且可以影響人類大腦的認(rèn)知功能，其特征是情緒的極端變化，雙相障礙在全球致殘疾病中排名第25 位，其全球患病率約為0.8%根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，它是全球疾病負(fù)擔(dān)的十大原因之一[1-2]。同時(shí)，雙相障礙是全球青少年中第四大致殘性疾病[3]，是一種影響2%～5%青少年的主要情緒障礙[4]。

代謝綜合征（Metabolic Syndrome,MS）主要表現(xiàn)為身體代謝紊亂，集中腹部脂肪堆積、高血壓、血脂代謝異常和胰島素抵等抗各種風(fēng)險(xiǎn)因素為一體的臨床癥候群[5]。所有這些危險(xiǎn)因素都增加了患心腦血管疾病和2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害身體健康[6]。幾個(gè)不同臨床試驗(yàn)表明[7-8]，患有代謝綜合征（無(wú)2 型糖尿病）的人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)為12%～14%，而沒(méi)有代謝綜合征的人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)為6%～9%。阿托伐他汀目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病患者的調(diào)脂治療，作為防治心腦血管疾病的核心藥物，其藥理學(xué)機(jī)制一直在不斷的拓展。為了尋找一種安全有效、經(jīng)濟(jì)可行的干預(yù)方法，控制雙相障礙患者發(fā)生代謝綜合征，本研究嘗試探討阿托伐他汀對(duì)改善雙相障礙患者代謝綜合征的療效，以及與精神藥物合并使用的不良反應(yīng)和安全性。

1 對(duì)象

研究對(duì)象為在合肥市第四人民醫(yī)院住院的雙相情感障礙伴有MS 患者36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類第10 版（ICD-10）BD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～60歲，性別、病程不限；（3）目前出現(xiàn)代謝綜合征，MS 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）中MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（5）無(wú)代謝性疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的軀體疾病，如腦梗塞、心臟病、腫瘤、肝炎及原發(fā)性高脂血癥；（2）哺乳期及懷孕的婦女；（3）對(duì)他汀類藥物過(guò)敏的患者；（4）吸煙、飲酒及興奮類藥物依賴的患者。2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）中MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下4項(xiàng)中的3 項(xiàng)或全部者：（1）超重和（或）肥胖BMI ≥25.0 kg/m2；（2）高血糖FPG ≥6.1 mmol/L 和（或）2 h 餐后血糖（2 h PG）≥7.8 mmol/L，和（或）已確診糖尿病并治療者；（3）高血壓SBP/DBP ≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），和（或）已確診高血壓并治療者；（4）血脂紊亂：空腹血甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L，和（或）空腹血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜0.9 mmol/L（男），＜1.0 mmol/L（女）。

2 方法

2.1 治療方案

研究期間，所有受試者均采用情緒穩(wěn)定劑聯(lián)合第二代抗精神病藥物的治療方案，對(duì)患者進(jìn)行健康宣教，幫助患者認(rèn)識(shí)到控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、按時(shí)服藥的重要性，每周2 次；聯(lián)合使用阿托伐他汀20 mg/d，治療期間不聯(lián)合使用其他心境穩(wěn)定劑及抗精神病藥物，伴有失眠的患者允許使用苯二氮卓類藥物，共觀察4 周。

2.2 血液指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)（BMI）計(jì)算

兩組患者均于入組時(shí)空腹進(jìn)行血脂、空腹血糖、體重、身高的測(cè)量，治療后4 周末時(shí)空腹進(jìn)行血脂、空腹血糖的測(cè)定及體重、身高的測(cè)量，記錄不良反應(yīng)。計(jì)算BMI，BMI（kg/m2）=體 重（kg）/ 身高（m2）；所有患者均按照方案完成研究。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 一般資料

最后符合納入標(biāo)準(zhǔn)并完成為期4 周研究的受試者共計(jì)36例，其中男性23例，女性13例，分別占63.9% 和36.1%；受試者平均年齡（39.7±10.4）歲；試驗(yàn)組教育年限＜12年和≥12年分別有12 人和24 人，分別占33.3% 和66.7%；試驗(yàn)組已婚或單身分別有12 人和24 人，分別占33.3% 和66.7%；受試者首次發(fā)病平均年齡為（23.4±7.2）年，平均病程（16.4±7.2）年；試驗(yàn)組入院次數(shù)＜3 次和≥3年分別有8人和28 人，分別占22.2%和77.8%。

3.2 受試者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較

受試者的基線各個(gè)觀察指標(biāo)比較進(jìn)行比較，包括BMI、血壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG，基線時(shí)BMI 為（27.8±2.3）kg/m2；收縮壓分別為（134.9±11.1）mmHg，舒張壓（85.7±7.2）mmHg；TG為（2.7±1.1）mmol/L；HDL-C 分別為（1.1±0.2）mmol/L；LDL-C 為（3.4±0.8）mmol/L；FPG 為（5.7±1.8）mmol/L。在第4 周末，BMI 為（28.1±2.1）kg/m2；收縮壓分別為（134.7±10.8）mmHg，舒張壓（86.5±6.6）mmHg；TG 為（2.3±0.9）mmol/L；HDL-C 分 別為（1.1±0.1）mmol/L；LDL-C 為（3.0±0.7）mmol/L；FPG 為（5.7±1.8）mmol/L，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]

3.3 不良反應(yīng)

在4 周的治療過(guò)程中，所有受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕，經(jīng)相應(yīng)處理后能夠減輕或消失，均能夠耐受，沒(méi)有患者因藥物不良反應(yīng)而退出研究。其中2例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，5例出現(xiàn)便秘，6例出現(xiàn)失眠，8例出現(xiàn)肝功能輕度異常，7例出現(xiàn)口干，4例出現(xiàn)心電圖異常。

4 討論

代謝綜合征（MS）具有一系列心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，包括高血糖、腹部肥胖、血脂異常和血壓升高。因此，有人提出代謝綜合征的每一個(gè)組成部分都是普通人群中2 型糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這些危險(xiǎn)因素的組合會(huì)增加心血管疾病及糖尿病的發(fā)病率和嚴(yán)重程度，與一系列心血管疾病有關(guān)，包括微血管功能障礙、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化、心臟功能障礙、心肌梗死和心力衰竭[9-10]。

本研究共納入36例雙相障礙伴發(fā)代謝綜合征的患者，在本次研究過(guò)程中均予以生活健康教育及阿托伐他汀治療，以提高患者的服藥依從性及控制飲食對(duì)健康的重要性。受試者BMI 治療4 周后仍較治療前升高，血壓未見(jiàn)明顯降低或升高；在使用阿托伐他汀治療4 周后，甘油三酯、低密度脂蛋白均較治療前降低，高密度脂蛋白較治療前升高，與未接受阿托伐他汀治療前的差異非常顯著，這提示阿托伐他汀能有效改善雙相障礙伴有MS 患者的糖脂代謝指標(biāo)。

我們的研究也有許多局限性和不足之處，對(duì)雙相障礙患者伴代謝綜合征的影響因素有許多種，并且難以得到控制，如飲食習(xí)慣、家庭環(huán)境、社會(huì)支持、遺傳因素等，另外目前的臨床研究樣本量偏小，還需擴(kuò)大樣本量，試驗(yàn)觀察時(shí)間短，阿托伐他汀的長(zhǎng)期療效并未觀測(cè)到，通過(guò)改善患者血脂異常是否能降低患者的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，改善其生活質(zhì)量及臨床預(yù)后，在今后的研究中應(yīng)進(jìn)一步完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，開(kāi)展前瞻性的多中心臨床試驗(yàn)，這需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，在今后的觀察中進(jìn)一步驗(yàn)證。