血清IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)在IgG4相關(guān)性疾病中的研究

陳思宇

摘要：目的：探討免疫球蛋白G4（IgG4）、IgG4/免疫球蛋白G（IgG）等血清學(xué)指標(biāo)在IgG4相關(guān)性疾病（IgG4-RD）中的研究。方法：采用回顧性分析方法，選取2019年6月至2020年6月一年間我院收治的13例IgG4-RD患者（觀察組）及同期于我院接受診療的52例其他自身免疫性疾病患者（對(duì)照組）和常規(guī)體檢的59例健康者（健康組）作為研究對(duì)象，三組均應(yīng)用免疫散射比濁法檢測(cè)其IgG4、IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平，并計(jì)算IgG4與IgG的比值，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并加以對(duì)比;觀察組經(jīng)治療出院后實(shí)施1年隨訪觀察，檢測(cè)其血清IgG4及IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平變化情況。結(jié)果：觀察組IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平均相較對(duì)照組、健康組明顯升高（P<0.05）;對(duì)照組IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平相較健康組無(wú)明顯差異（P>0.05）;對(duì)照組IgE指標(biāo)水平相較健康組明顯升高（P<0.05）;隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)治療后血清IgG水平相較治療前明顯降低（P<0.05）。結(jié)論：將血清IgG指標(biāo)用于IgG4-RD患者的診斷中具有較高敏感性，IgG指標(biāo)水平上升可以有效診斷IgG4-RD，并評(píng)價(jià)其療效，有效性和應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。

關(guān)鍵詞：免疫球蛋白;IgG4相關(guān)性疾病;血清學(xué)指標(biāo);自身免疫性疾病

【Abstract】Objective： To investigate the research of immunoglobulin G4 （IgG4）， IgG4/immunoglobulin G （IgG） and other serological indicators in IgG4-related diseases （IgG4-RD）. Methods： Select 13 IgG4-RD patients （observation group） admitted to our hospital from June 2019 to June 2020 and 52 patients with other autoimmune diseases （control group） and routine treatments in our hospital during the same period. The 59 healthy subjects （healthy group） undergoing physical examination are the research objects. All three groups need to use immunoscattering turbidimetry to detect their IgG， IgG4 and other serological indicators. At the same time， the ratio of IgG4 to IgG needs to be calculated， and detailed statistics are added. Contrast; the observation group was followed up for 1 year after being discharged from the hospital， and the changes in serum IgG4 and IgG4/IgG and other serological indicators were detected. Results： The levels of IgG， IgE， IgG4， IgG4/IgG and other serological indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group and healthy group （P<0.05）; the levels of IgG， IgG4， IgG4/IgG and other serological indexes in the control group were similar There was no significant difference from the healthy group （P>0.05）; the IgE index level of the control group was significantly higher than that of the healthy group （P<0.05）; during the follow-up process， it was found that the serum IgG level of the observation group was significantly lower after treatment than before treatment （ P<0.05）. Conclusion： The use of serum IgG indicators in the diagnosis of patients with IgG4-RD has high sensitivity. Increased levels of IgG indicators can effectively diagnose IgG4-RD and evaluate its efficacy. The effectiveness and application value are high， and it is worthy of promotion.

[Keywords] immunoglobulin; IgG4-related diseases; serological indicators; autoimmune diseases

【中圖分類(lèi)號(hào)】R781.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）08-035-02

IgG4相關(guān)性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）的發(fā)現(xiàn)可以追溯到1995年日本學(xué)者Yosida等針對(duì)自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP）的研究中，研究中發(fā)現(xiàn)AIP的發(fā)生機(jī)制與自身免疫狀況存在密切相關(guān)，2001年，臨床研究發(fā)現(xiàn)IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞與AIP存在一定的聯(lián)系，AIP患者發(fā)病后常合并器官、組織感染，例如膽管、腹膜后組織以及唾液腺等，在對(duì)這些合并感染標(biāo)本實(shí)施活檢檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果均存在IgG4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞浸潤(rùn)這一現(xiàn)象。2003年Kamisawa等學(xué)者首次提出來(lái)IgG4相關(guān)性疾病這一概念[1-2]。IgG4-RD則于20世紀(jì)末逐步被國(guó)際醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可，并于2010年將其正式命名為免疫性疾病[3]。IgG4-RD在中老年男性群體中高發(fā)，屬于與IgG4存在密切關(guān)聯(lián)的自身免疫性疾病，患病后會(huì)累及淋巴結(jié)、膽管、肺、腎、膽囊以及一線等多個(gè)組織器官，相關(guān)性疾病則主要包括間質(zhì)性肺炎、下垂體炎、良性淋巴上皮病、前列腺炎以及AIP等，其中以AIP、良性淋巴上皮病最為常見(jiàn)。現(xiàn)目前，臨床研究對(duì)IgG4-RD發(fā)病機(jī)制尚未明確，因此也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)該病起到針對(duì)性作用的特異性自身抗體，而在實(shí)施血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)IgG4-RD患者外周血中免疫球蛋白IgG和免疫球蛋白IgG4等會(huì)呈明顯升高的狀態(tài)[4-5]。鑒于此，本次研究旨在探討免疫球蛋白G4（IgG4）、IgG4/免疫球蛋白G（IgG）等血清學(xué)指標(biāo)與IgG4相關(guān)性疾病（IgG4-RD）的關(guān)聯(lián)性。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2019年6月至2020年6月一年間我院收治的13例IgG-RD患者（觀察組）及同期于我院接受診療的52例其他自身免疫性疾病患者（對(duì)照組）和常規(guī)體檢的59例健康者（健康組）作為研究對(duì)象。觀察組：男性9例，女性4例，年齡42-77歲，平均年齡（55.64±5.68）歲。對(duì)照組：男性24例，女性28例，年齡14-76歲，平均年齡（54.32±5.35）歲。健康組：男性26例，女性23例，年齡16-73歲，平均年齡（55.45±5.41）歲。三組一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合《IgG4相關(guān)性疾病管理和治療的國(guó)際共識(shí)指南》中IgG-RD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)照組均符合《罕見(jiàn)病診療指南 （2019 年版）》中自身免疫性疾病患者（AID）相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②精神、認(rèn)知等正常，能夠有效配合;③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組排除自身免疫性疾病者;對(duì)照組排除IgG-RD者;②合并心律失常、心力衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥;③嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知障礙，不能有效配合者。

1.2方法

IgG-RD患者入院首次確診后，在實(shí)施糖皮質(zhì)激素治療前采集其清晨空腹靜脈血3mL;其他AID患者首次確診前采集其清晨空腹靜脈血3mL。采集后的血樣標(biāo)本立即離心處理，離心速度為3500r/min，離心10min待測(cè)。如若當(dāng)天不能實(shí)施檢測(cè)，則需將其放置于2-8℃的冰箱中加以保存，1周內(nèi)必須實(shí)施檢測(cè)。在檢測(cè)前還需密切觀測(cè)血液標(biāo)本是否存在混濁、殘存纖維蛋白原、顆粒等現(xiàn)象，標(biāo)本不能發(fā)生溶血、脂血等情況。采用貝克曼全自動(dòng)特定蛋白分析儀IMMAGE 800以及原裝配套的IgG、IgG4試劑盒對(duì)三組血清中IgG、IgG4水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

三組均采用免疫散射比濁法檢測(cè)其IgG、IgG4等血清學(xué)指標(biāo)水平，并計(jì)算IgG4與IgG的比值，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并加以對(duì)比;觀察組經(jīng)治療出院后隨其實(shí)施1年隨訪觀察，檢測(cè)其血清IgG4及IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平變化情況。

血清學(xué)指標(biāo)水平變化狀況：如若IgG>16.0g/L;IgG4>1.35g/L，提示指標(biāo)水平在升高。

觀察組1年隨訪觀察：觀察組治療出院后需要對(duì)其實(shí)施1年隨訪，隨訪過(guò)程中需復(fù)查其血清IgG4水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用x2，以百分率（%）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，若（P<0.05）則差異顯著，P<0.01有非常顯著性的差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1三組IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平比較

觀察組IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平均相較對(duì)照組、健康組明顯升高（P<0.05）;對(duì)照組IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平相較健康組無(wú)明顯差異（P>0.05）;對(duì)照組IgE指標(biāo)水平相較健康組明顯升高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2一年隨訪中觀察IgG4-RD患者治療前、后血清IgG4水平比較

隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)治療后血清IgG水平相較治療前明顯降低（P<0.05），見(jiàn)表2。

3.討論

近幾年來(lái)，臨床正側(cè)重針對(duì)IgG4相關(guān)性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）一類(lèi)疾病的研究，IgG4-RD可累及全身多處器官、組織受損、感染，其臨床癥狀表現(xiàn)不一，因其累及器官、組織不同，癥狀表現(xiàn)也存在一定的差異[6]。因此，臨床針對(duì)IgG4-RD的診斷通常需要依靠器官特異性實(shí)施綜合性診斷。隨著臨床試驗(yàn)的廣泛增多，國(guó)內(nèi)諸多研究明確提出IgG4-RD的診斷需要結(jié)合病理學(xué)組織檢查結(jié)果，才能起到有效的綜合性判定，其中臨床診斷綜合性判定標(biāo)準(zhǔn)主要分為：①血清IgG4指標(biāo)水平升高，IgG4≥1.35g/L;②影像學(xué)檢查結(jié)果顯示機(jī)體內(nèi)存在一個(gè)，抑或是多個(gè)器官組織局限性彌漫性腫大情況;③對(duì)組織實(shí)施病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化;鑒別診斷惡性腫瘤和其他與IgG-RD臨床癥及病理學(xué)特征的相關(guān)性疾病;如若綜合性檢查結(jié)果顯示符合上述三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的患者，通常罹患IgG4-RD的可能性較大。現(xiàn)目前，臨床研究因尚未明確IgG4-RD的發(fā)病機(jī)制，加上沒(méi)有指定統(tǒng)一性的IgG4-RD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，使得對(duì)患者進(jìn)行病理標(biāo)本采集具有一定的難度[7]。另外，IgG4-RD本身具有病程較長(zhǎng)、起病較為隱匿等特點(diǎn)，造成IgG4-RD在臨床診斷中常出現(xiàn)誤診、漏診等情況，患者因病情治療延誤，嚴(yán)重危害其生命健康[8]。

現(xiàn)目前，從查閱的資料看來(lái)，臨床針對(duì)IgG4-RD的研究相對(duì)較少，對(duì)于生物標(biāo)志物的評(píng)估和臨床針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化方面仍舊缺乏依據(jù)和定論。但近些年來(lái)，相關(guān)疾病資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，IgG4-RD發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢(shì)，是嚴(yán)重危害人們生命健康的一種疾病[9]。鑒于此，需要一項(xiàng)有效的、科學(xué)的診斷和鑒別指標(biāo)，對(duì)提升IgG4-RD檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性和患者的救治率，改善其預(yù)后狀況來(lái)說(shuō)起到了至關(guān)重要的作用[10]。本次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平相較健康組無(wú)明顯差異（P>0.05），兩組IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平均處于正常范圍內(nèi);觀察組IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清學(xué)指標(biāo)水平均相較對(duì)照組、健康組明顯升高（P<0.05）;且隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)治療后血清IgG水平相較治療前明顯降低（P<0.05）。提示可以將血清IgG4水平作為臨床診斷IgG4-RD患者的一項(xiàng)重要指標(biāo)，其特異性較高，并且還可以用作于判定、評(píng)估患者臨床療效的重要指標(biāo)之一。在研究結(jié)果中還可以看出，隨著血清IgG、IgG4水平的不斷升高，IgG4-RD患者IgG4/IgG比值也在隨之升高，并且與對(duì)照組和健康組相較具有較高的差異性。IgG是機(jī)體血清免疫球蛋白主要成分之一，同時(shí)也是含量最高的一類(lèi)免疫球蛋白，在機(jī)體血清中以單體存在，主要分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四種亞型，研究發(fā)現(xiàn)在這四種亞型中IgG4含量最少。通常情況下，正常成年人血清中IgG4含量約為0.08-1.40g/L，平均含量為0.56g/L，占比總IgG含量的3%-5%左右。IgG在機(jī)體中合成主要是被Th2細(xì)胞所釋放出來(lái)的細(xì)胞因子所控制，相對(duì)IgG4-RD和AID患者而言，在健康人群機(jī)體內(nèi)變動(dòng)會(huì)更大[11-12]。以往，大多數(shù)臨床學(xué)者均認(rèn)為血清IgG4升高與過(guò)敏因素存在密切關(guān)聯(lián)，并表示IgG4參與了Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生、進(jìn)展;IgG4不僅介導(dǎo)了Ⅰ型超敏反應(yīng)，同時(shí)還能競(jìng)爭(zhēng)阻斷IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)[13]。從本次研究結(jié)果中可以得出，觀察組、對(duì)照組以及健康組三組血清IgE指標(biāo)水平在兩組間進(jìn)行對(duì)比均表現(xiàn)出明顯差異，并且觀察組和對(duì)照組IgE水平均超出機(jī)體正常范圍，提示針對(duì)IgG4-RD的臨床診斷不能將IgE水平作為重要指標(biāo)[14]。

IgG4-RD是近些年來(lái)臨床研究的重點(diǎn)課題之一，但由于該病的發(fā)病率相對(duì)較低，所以尚且缺乏病例樣本支持，當(dāng)前臨床上針對(duì)IgG4-RD存在認(rèn)知不足的現(xiàn)象。國(guó)際上將血清IgG4≥1.35g/L作為IgG4-RD診斷的臨界值，但是缺乏特異性。鑒于此，針對(duì)IgG4-RD患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)、依據(jù)仍舊為臨床探索的重要方向[15]。

綜上所述，將血清IgG指標(biāo)用于IgG4-RD患者的診斷中具有較高敏感性，IgG指標(biāo)水平上升可以有效診斷IgG4-RD，并評(píng)價(jià)其療效，有效性和應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。

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