三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療高危HPV持續(xù)感染的臨床觀察

郝麗惠

摘要：目的 探討抗HPV三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療高危HPV持續(xù)感染的應(yīng)用效果，以期指導(dǎo)后續(xù)高危HPV持續(xù)感染治療方案的優(yōu)化。方法 回顧性分析，收集2019年2月-2020年5月于我院接受三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療的100例高危HPV持續(xù)感染患者的臨床資料，將其作為觀察組，同期醫(yī)院接受重組人干擾素α-2b凝膠治療的100例高危HPV持續(xù)感染患者的臨床資料，將其作為對照組，均治療1個療程后，隨訪6個月。記錄對比兩組療程結(jié)束后隨訪3個月及6個月的HPV轉(zhuǎn)陰情況、HPV病毒載量;記錄對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組各時點的HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組各時點的HPV病毒載量逐漸降低，且觀察組各時點的HPV病毒載量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療高危持續(xù)HPV感染的應(yīng)用效果較好，可有效提高HPV轉(zhuǎn)陰率，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：高危人乳頭瘤病毒;持續(xù)感染;重組人干擾素α-2b凝膠;抗HPV三元融合蛋白;轉(zhuǎn)陰率;病毒載量

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）08-093-01

人乳頭瘤病毒（HPV）可引起人體皮膚和黏膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，而高危持續(xù)HPV感染則可引起宮頸癌變[1]。但及時發(fā)現(xiàn)感染，并積極采取干預(yù)可有效阻斷高危持續(xù)HPV感染狀態(tài)，從而降低宮頸癌變的風險[2]。目前臨床治療HPV感染尚無針對性治療措施，通常采用干擾素治療，改善宮頸局部組織的免疫環(huán)境，從而改善病情，促進HPV轉(zhuǎn)陰[3-4]。但干擾素無法直接清除HPV病毒，治療效果不佳，病情仍有惡化風險[5]。三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）是一種凍干粉制劑，可有效保存敷料活性成分，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）疏水性強可以吸附HPV病毒顆粒，包裹病毒使其失去侵染細胞能力，三元融合蛋白通過分子間的共價交聯(lián)形成分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)起到物理隔離作用阻止HPV附著和復(fù)制，從而阻止HPV與人體上皮細胞接觸，最終被機體自身清除;但目前有關(guān)三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療高危持續(xù)HPV感染的相關(guān)研究較為少。針對此臨床情況，本研究主要觀察三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療高危HPV持續(xù)感染的安全性和有效性，以期為后續(xù)治療高危HPV持續(xù)感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析，收集2019年2月-2020年5月于我院完成三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療的100例高危持續(xù)HPV感染患者的臨床資料，將其作為觀察組，同期醫(yī)院完成重組人干擾素α-2b凝膠治療的100例高危HPV持續(xù)感染患者的臨床資料，將其作為對照組。觀察組年齡22-52歲，平均年齡（37.53±3.61）歲;身體質(zhì)量指數(shù)18.27-24.62kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.52±1.25）kg/m2。對照組年齡23-52歲，平均年齡（37.62±3.63）歲;身體質(zhì)量指數(shù)18.38-24.64kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.57±1.26）kg/m2。統(tǒng)計學比較兩組上述一般資料（P>0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①HPV高危型DNA檢測為陽性;②有性生活史;③病歷資料、影像學資料均完善;（2）排除標準：①妊娠或哺乳期女性;②血液、免疫等系統(tǒng)疾病;③心、肝、腎等臟器相關(guān)疾病;④精神疾病史;⑤惡性腫瘤;⑥性傳播疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組 為患者使用重組人干擾素α-2b凝膠治療。重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，生產(chǎn)批號20170815]用法：在非月經(jīng)期睡前用藥，采用凝膠專用配套一次性推送器將藥物推送至陰道深部，10萬U/次，隔日用藥1次，用藥10次為1個療程，連續(xù)使用3個療程。

1.3.2 觀察組 給予三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療（北京葆誼科技有限公司提供）在月經(jīng)干凈3d后用藥，睡前使用，1支/d，連續(xù)使用14支為1個療程，共治療1個療程。

1.4 評價指標 （1）轉(zhuǎn)陰：入組時所有陽性高危HPV全部轉(zhuǎn)為陰性。（2）HPV病毒載量：使用美國Digene公司提供的試劑盒檢測評估兩組隨訪3個月及6個月的HPV病毒載量。（3）記錄對比兩組的下腹墜脹、陰道瘙癢、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。上述不良反應(yīng)判定標準：均依據(jù)臨床表現(xiàn)及患者主訴判定。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以表示，組間用獨立樣本t檢驗，多組間單指標多個時點比較采用重復(fù)度量方差檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，采用x2檢驗，若期望值<5，采用連續(xù)校正卡方檢驗;P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)陰情況 觀察組各時點的轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 HPV病毒載量 兩組HPV病毒載量逐漸降低，且觀察組各時點的HPV病毒載量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 不良反應(yīng) 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

重組干擾素α-2b凝膠的主要作用機制是與靶細胞表面受體相互結(jié)合，促進細胞大量合成分泌抗病毒蛋白，抑制病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮治療效果[10-11]。并且，重組干擾素α-2b凝膠可有效抑制宮頸癌細胞HPV的E6、E7基因表達的分子機制，從而抑制腫瘤進展，促進宮頸癌Caski細胞凋亡[12-13]。同時，重組干擾素α-2b凝膠還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可加強巨噬細胞的吞噬作用，并提高淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷細胞的能力，進一步提高病毒清除率[14-15]。

MBP-SERPINA-IFNk是一種新型的抗HPV三元融合蛋白，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）主要由三種蛋白組成，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）疏水性強可以吸附HPV病毒顆粒，包裹病毒使其失去侵染細胞能力，三元融合蛋白通過分子間的共價交聯(lián)形成分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)起到物理隔離作用阻止HPV附著和復(fù)制，從而阻止HPV與人體上皮細胞接觸，最終被機體自身清除;

本研究結(jié)果顯示，觀察組在3個月時轉(zhuǎn)陰率為82%，6個月時轉(zhuǎn)陰率為86%均明顯高于對照組;從降低病毒載量，觀察者在3個月時和6個月時均明顯優(yōu)于對照組;從不良反應(yīng)統(tǒng)計來看，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

綜上所述，三元融合蛋白（MBP-SERPINA-IFNk）治療高危持續(xù)HPV感染的應(yīng)用療效確切，可有效提高HPV轉(zhuǎn)陰率，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床應(yīng)用價值較高。

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