肺結(jié)核患者合并乙型肝炎病毒感染對(duì)其抗結(jié)核療效及肝功能損傷發(fā)生率的影響

郭紅革

結(jié)核分枝桿菌作為結(jié)核病的病原菌,由于致病菌較為隱匿,因此多數(shù)患者難以在早期覺(jué)察,直至被感染者機(jī)體免疫力下降,肺結(jié)核選擇性病發(fā),對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響。藥物治療一直是肺結(jié)核疾病的首選治療方案,常見(jiàn)藥物有利福平、異煙肼等［1］,患者需要接受長(zhǎng)期的規(guī)范用藥,以爭(zhēng)取疾病良性預(yù)后。但臨床學(xué)者們用藥觀察發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期抗結(jié)核治療下患者多伴隨有不同程度的肝功能損傷問(wèn)題［2］。為此本文特選取100 例符合研究納入原則的肺結(jié)核患者病案資料,針對(duì)肺結(jié)核合并HBV 感染患者繼續(xù)沿用常規(guī)抗結(jié)核藥物干預(yù)病情對(duì)抗結(jié)核療效及肝功能損傷的影響進(jìn)行探究,為臨床規(guī)范用藥積累循證經(jīng)驗(yàn),詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究本單位2019 年1 月～2020 年12 月間因患肺結(jié)核入院接受治療的100 例患者病案資料,基于是否感染HBV 分為對(duì)照組(未感染HBV)與實(shí)驗(yàn)組(感染HBV),各50 例。對(duì)照組中,男女比例28∶22,年齡19～72 歲,平均年齡(50.62±10.56)歲。實(shí)驗(yàn)組中,男女比例26∶24,年齡20～71 歲,平均年齡(50.83±10.29)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診肺結(jié)核,細(xì)菌學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性；實(shí)驗(yàn)組確診感染HBV(單純攜帶)；病案資料保存完整；接受系統(tǒng)用藥；可耐受相應(yīng)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患肺結(jié)核前確診肝??；病期依從性不佳和(或)出現(xiàn)耐藥；合并其他嚴(yán)重臟器疾??；認(rèn)知障礙或精神類(lèi)疾??；嚴(yán)重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；藥物過(guò)敏者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 所有患者均接受常規(guī)抗結(jié)核治療：①第一階段,強(qiáng)化期2 個(gè)月,乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)(杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110094,內(nèi)含利福平75 mg、異煙肼37.5 mg、吡嗪酰胺200 mg、鹽酸乙胺丁醇137.5 mg)口服給藥,飯前1 h 頓服,體質(zhì)量30～37 kg 的成人患者,4 片/次；體質(zhì)量38～54 kg的成人患者,6 片/次；體質(zhì)量55～70 kg 的成人患者,8 片/次；體質(zhì)量>70 kg 的成人患者,10 片/次；體質(zhì)量>30 kg 的兒童患者,4 片/次。②第二階段,鞏固期4 個(gè)月,異福膠囊(杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030682,內(nèi)含利福平300 mg、異煙肼150 mg)口服給藥,飯前0.5 h 或飯后2 h 頓服,體質(zhì)量>50 kg者2 粒/次,或遵醫(yī)囑。每用藥30 d 后接受一次肝功能檢測(cè),發(fā)現(xiàn)異常者予以常規(guī)保肝處理,并加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組肝功能指標(biāo)、肝功能損傷發(fā)生情況、痰菌轉(zhuǎn)陰率及臨床療效。①肝功能指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血5 ml,常規(guī)離心處理5 min,3000 r/min,分離血清,盡量即刻送檢,否則置于-20℃環(huán)境下保存；經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)ALT(正常值5～40 U/L)、AST(正常值8～40 U/L)、ALP(正常值40～110 U/L)水平,試劑盒購(gòu)于上海烜雅生物科技有限公司,所有實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)操作均遵循規(guī)范,經(jīng)回溯質(zhì)量管理,明確檢驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)誤。②肝功能損傷發(fā)生率：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),患者治療后的血清ALT 水平≥該值參考上限的2 倍,則認(rèn)為檢驗(yàn)對(duì)象存在肝功能損傷問(wèn)題；肝功能損傷發(fā)生率=肝功能損傷例數(shù)/總例數(shù)×100%［3］。③痰菌轉(zhuǎn)陰率：治療后的第60、150、180 天各查一次痰涂片抗酸桿菌,治療后的第180 天培養(yǎng)一次結(jié)核菌；若結(jié)果示痰涂片(-)、痰培養(yǎng)(-),則認(rèn)為檢驗(yàn)對(duì)象痰菌轉(zhuǎn)陰；痰菌轉(zhuǎn)陰率=痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%［4］。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效：系統(tǒng)治療后,在CT 成像下患者病灶完全消失,或面積較之治療前縮小>70%；一般：系統(tǒng)治療后,在CT 成像下患者病灶面積較之治療前縮小30%～70%；無(wú)效：雖經(jīng)系統(tǒng)治療,但在CT 成像下患者病灶未見(jiàn)明顯吸收,面積較之治療前縮小<30%,甚至出現(xiàn)面積擴(kuò)大情況；總有效率=(有效+一般)/總例數(shù)×100%［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較 實(shí)驗(yàn)組ALT、AST、ALP 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2 兩組肝功能損傷發(fā)生率及痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 實(shí)驗(yàn)組肝功能損傷發(fā)生率高于對(duì)照組,痰菌轉(zhuǎn)陰率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能損傷發(fā)生率及痰菌轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

2.3 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

感染HBV 的常見(jiàn)疾病即慢性肝炎。中國(guó)屬于乙肝高發(fā)區(qū),群眾感染HBV 的風(fēng)險(xiǎn)更大；而肺結(jié)核患者往往自身免疫力低下,因此也易感染HBV,致肺結(jié)核病期合并HBV 感染,使患者的病情進(jìn)一步加重,臨床治療難度進(jìn)一步提升。

查閱相關(guān)文獻(xiàn),學(xué)者們發(fā)現(xiàn)［6,7］,在四聯(lián)抗結(jié)核治療過(guò)程中,肺結(jié)核患者易出現(xiàn)一定程度的肝損傷問(wèn)題。本文基于上述臨床發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步思考,在已知感染HBV的前提下繼續(xù)沿用四聯(lián)抗結(jié)核療法是否會(huì)產(chǎn)生肝毒性顯著加重的問(wèn)題；即在控制變量的前提下(保持一致的四聯(lián)抗結(jié)核療法),對(duì)比單純肺結(jié)核與肺結(jié)核合并HBV 感染者圍治療期肝功能損傷差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并觀察不同患者間的整體療效差異,評(píng)估肺結(jié)核合并HBV 感染者的治療現(xiàn)狀。最終本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組ALT、AST、ALP 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析上述研究結(jié)果,ALT、AST、ALP 為臨床常用的肝功能指標(biāo),其正常值分別為5～40 U/L、8～40 U/L、40～110 U/L；本文兩組患者三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平較正常值均有不同程度的上升,提示患者出現(xiàn)肝功能異常,其中又以實(shí)驗(yàn)組變化幅度最為顯著；研究結(jié)果還顯示,實(shí)驗(yàn)組肝功能損傷發(fā)生率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步提示實(shí)驗(yàn)組肝功能損傷問(wèn)題的嚴(yán)重性。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率及痰菌轉(zhuǎn)陰率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療有效率與痰菌轉(zhuǎn)陰率是療效指標(biāo),該值的低表達(dá)提示臨床合并HBV 感染患者的療效表現(xiàn)偏差。上述結(jié)果表明,肺結(jié)核合并HBV 感染者整體治療難度更大。進(jìn)一步解釋原因,或與藥物長(zhǎng)期應(yīng)用下的肝損傷問(wèn)題會(huì)與HBV 感染導(dǎo)致的肝損傷問(wèn)題相協(xié)同,部分患者因不良反應(yīng)侵襲,擅自更改治療方案；或臨床出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀,保肝治療無(wú)效者,需要中斷抗結(jié)核治療。反復(fù)停用藥導(dǎo)致的療程偏倚問(wèn)題,極易誘發(fā)結(jié)核菌耐藥現(xiàn)象,使得疾病最終療效不達(dá)預(yù)期,影響肺結(jié)核合并HBV 感染者的痰菌轉(zhuǎn)陰率等療效指標(biāo)。

針對(duì)上述患者的用藥現(xiàn)狀,本文提出以下建議：①加強(qiáng)患者圍治療期健康宣教與安全監(jiān)護(hù),提升患者用藥依從性,避免擅自停藥等現(xiàn)象繼續(xù)出現(xiàn)；②進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)肺結(jié)核合并HBV 感染者的配套保肝治療,并加強(qiáng)病期肝功能檢測(cè),提升患者治療安全性；③住院期間做好環(huán)境護(hù)理,院外加強(qiáng)隨訪,協(xié)同家屬為患者構(gòu)建理想的居家養(yǎng)護(hù)環(huán)境,降低肺結(jié)核患者HBV 環(huán)境暴露風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,肺結(jié)核合并HBV 感染者接受常規(guī)抗結(jié)核治療,其肝功能損傷風(fēng)險(xiǎn)高于肺結(jié)核無(wú)HBV 感染者,由此引發(fā)反復(fù)停用藥現(xiàn)象,誘發(fā)結(jié)核菌耐藥,導(dǎo)致痰菌轉(zhuǎn)陰及治療效果差于肺結(jié)核無(wú)HBV 感染者。臨床在收治肺結(jié)核合并HBV 感染者時(shí)應(yīng)更加重視保肝治療,避免患者不良預(yù)后結(jié)局的出現(xiàn)。