腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)方法在原發(fā)性肝癌患者診斷中的價(jià)值研究

崔珺

原發(fā)性肝癌是一種常見的惡性腫瘤疾病,一般在肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞處產(chǎn)生癌腫,具有較高的死亡率［1］。目前,臨床尚未確定原發(fā)性肝癌的病因和發(fā)病原理,但普遍認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)以及水土因素有關(guān)。該病的早期癥狀為肝臟及附近區(qū)域有較為明顯的疼痛感、機(jī)體乏力、消瘦、腹部腫脹、食欲減退。由于癥狀與肝炎、肝硬化等較為類似,若患者未能重視,并未及時(shí)確診,會(huì)嚴(yán)重威脅生命健康。針對(duì)該病的有效治療方式為及早發(fā)現(xiàn),通過手術(shù)切除病灶,提高預(yù)后效果。本研究旨在分析腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合AFP 檢測(cè)的方式應(yīng)用于原發(fā)性肝癌診斷時(shí),是否具備較高的臨床價(jià)值,現(xiàn)對(duì)研究過程進(jìn)行全面梳理,面向社會(huì)公布。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2021 年1 月收治的60 例病理檢測(cè)結(jié)果顯示為早期原發(fā)性肝癌患者作為觀察組,男30 例,女30 例；年齡48～71 歲,平均年齡(59.34±3.89)歲；疾病分類情況：肝細(xì)胞型33 例、結(jié)節(jié)型12例、巨快型7例、彌漫型7例、肝內(nèi)膽管癌1例。選取同期在本院健康中心參與體檢的健康人群60 例作為對(duì)照組,男31 例,女29 例；年齡47～72 歲,平均年齡(59.53±4.18)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)呈現(xiàn)出肝臟及周邊區(qū)域持續(xù)性疼痛、機(jī)體乏力、消瘦、食欲減退、皮膚色澤暗淡等癥狀,經(jīng)過血清AFP、超聲檢查、病理檢查等,確診為原發(fā)性肝癌的患者；②癌細(xì)胞尚未擴(kuò)散,尚處于惡性腫瘤早期階段的患者；③能夠正確看待現(xiàn)代醫(yī)學(xué),可有效控制自身情緒,積極配合治療及診斷,聽從醫(yī)護(hù)人員指引并自愿簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)發(fā)展至晚期,癌細(xì)胞已擴(kuò)散,預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3 個(gè)月的患者；②因外力(暴力)作用(如交通事故、高處墜落、人為擊打等)等原因,導(dǎo)致肝臟破裂、肝功能受損的患者；③合并重癥心腦血管疾病,同時(shí)患有其他惡性腫瘤疾病的患者；④情緒波動(dòng)嚴(yán)重異常,無法與本院醫(yī)護(hù)人員正常溝通的患者［2］。

1.2 方法 采用腫瘤標(biāo)志物與AFP 聯(lián)合的方式,組織兩組人群接受檢查。具體流程如下。

1.2.1 檢測(cè)前的準(zhǔn)備工作 對(duì)兩組受檢人群進(jìn)行健康知識(shí)宣講,主要內(nèi)容為：檢測(cè)全過程包含哪些項(xiàng)目、持續(xù)總時(shí)長、檢測(cè)前后應(yīng)該做好哪些準(zhǔn)備等。

1.2.2 檢測(cè)流程 ①檢測(cè)當(dāng)日前一晚夜間10:00 后禁食,可適量飲水,次日清晨7:00 左右,在空腹?fàn)顟B(tài)下,于受檢者靜脈處采血(5 ml)。②腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方式為電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法。使用的設(shè)備如下：羅氏E601電化學(xué)發(fā)光分析儀,采用第三代AMPPD 化學(xué)發(fā)光技術(shù),擁有成熟穩(wěn)定的發(fā)光底物,檢測(cè)靈敏度極高,可達(dá)到10～21 mol/L,共設(shè)置4 個(gè)分立的進(jìn)樣系統(tǒng),可進(jìn)行一體化整系統(tǒng)檢測(cè)［3］。將受檢者空腹靜脈血放置于自動(dòng)免疫分析設(shè)備后,根據(jù)說明書的提示,完成腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。③人體內(nèi)原本存在的腫瘤標(biāo)志物正常含量如下：AFP<20 μg/L；CEA<5 ng/ml；CA-125<35 kU/L；CA-199<37 kU/L；CA-153<30 kU/L；CA-242<20 kU/L；NSE<24 ng/ml；tPSA<1.0 ng/ml；fPSA<2.0 ng/ml；Fer最小值13 μg/L,最大值400 μg/L［4］。采電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)一步檢測(cè)兩組受檢者空腹靜脈血樣中的AFP,評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：如果在持續(xù)4 周的時(shí)間內(nèi),受檢者的AFP水平>500 μg/L,或是持續(xù)8 周時(shí)間內(nèi),AFP 水平處于200～500 μg/L,需在2 個(gè)月的時(shí)間內(nèi),對(duì)受檢者進(jìn)行跟蹤檢測(cè)［5］。一般而言,患有肝硬化、生殖腺惡性腫瘤、肝炎、或正常妊娠的婦女,其AFP 濃度會(huì)提升至25～200 μg/L 之間,經(jīng)過治療,在2 個(gè)月的時(shí)間,數(shù)值會(huì)逐漸下降。如果在2 個(gè)月時(shí)間內(nèi),受檢者的AFP 濃度持續(xù)處于500 μg/L 之上,則患有肝癌的可能性較大(與轉(zhuǎn)氨酶濃度升高、穩(wěn)定、下降之間的關(guān)系不明顯,仍需重視)［5］。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組腫瘤標(biāo)志物血清表達(dá)水平及觀察組患者原發(fā)性肝癌陽性檢出情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物血清表達(dá)水平比較 觀察組AFP、CEA、CA-125、CA-199、CA-153、CA-242、NSE、tPSA、fPSA、Fer 均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物血清表達(dá)水平比較()

表1 兩組原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物血清表達(dá)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2 觀察組患者原發(fā)性肝癌陽性檢出情況 觀察組患者腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合AFP 檢測(cè)陽性60 例,確診率達(dá)到100.00%。見表2。

表2 觀察組60 例患者原發(fā)性肝癌陽性檢出情況(n,%)

3 討論

AFP 全稱為甲種胎兒球蛋白,在胎兒的肝臟中合成,分子量約為6.9 萬。研究表明,在胎兒發(fā)育至13 周時(shí),AFP 占血漿總蛋白量的1/3；發(fā)育滿30 周時(shí),AFP含量達(dá)到最高值,之后逐漸下降,一般保持在40 mg/L左右；胎兒成功分娩并發(fā)育滿1 歲時(shí),AFP 水平接近成人(<20 μg/L)［6,7］。當(dāng)人類機(jī)體保持健康狀態(tài)時(shí),AFP不會(huì)自主合成,在人體血清中的濃度水平相對(duì)恒定。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),患者機(jī)體會(huì)在不同程度上恢復(fù)合成AFP 的功能,且隨著病情惡化程度的提升,血清中AFP 的含量將會(huì)急劇增加。除了肝細(xì)胞癌變之外,在肝硬化、肺癌、胰腺癌以及其他腸胃管腫瘤疾病中,AFP 的濃度雖然也會(huì)增加,但一般不會(huì)超過500 μg/L［8］。因此,在原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中,AFP 被視為最重要的特異性臨床檢測(cè)觀察指標(biāo)。近年來的研究顯示,少部分肝硬化患者的AFP 水平與原發(fā)性肝癌患者的AFP 水平較為接近,病情嚴(yán)重時(shí),肝硬化患者的APF 濃度甚至持續(xù)>1000 μg/L,但連續(xù)多年均未從肝硬化疾病發(fā)展至原發(fā)性肝癌。不僅如此,約有1/5 的原發(fā)性肝癌晚期患者,在生命的最后時(shí)刻,其空腹靜脈血清內(nèi)的AFP 濃度未超過10 μg/L［9］。由此導(dǎo)致基于AFP 的單一指標(biāo)檢測(cè)方式存在較大的誤差。本研究開展期間,采用UniCel DxI800 全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)和放射性檢測(cè)法檢測(cè)觀察組患者的AFP 水平,經(jīng)過平均值計(jì)算后發(fā)現(xiàn),陽性檢出率并未達(dá)到100.00%,有4 例患者的AFP 處于正常范圍內(nèi)。由此可見,檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在血清中的濃度時(shí),AFP 雖然重要,但醫(yī)護(hù)人員不能僅憑該指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果便判斷患者是否患有原發(fā)性肝癌,需要盡可能多地結(jié)合多種其他指標(biāo)［10］。

在日常生活中,預(yù)防血清內(nèi)AFP 濃度升高,在一定程度上可被視為預(yù)防原發(fā)性肝癌、肝硬化等疾病。具體方式為：①保持樂觀心態(tài),及時(shí)釋放不良情緒,避免郁結(jié)于心。②定期體檢,確診肝部疾病后,應(yīng)積極配合治療,阻止或延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。③均衡飲食,不挑食、不暴飲暴食,應(yīng)避免食用發(fā)霉食品及豆制品,減少動(dòng)物脂肪、內(nèi)臟、油炸食品的攝入量。④禁煙禁酒、注意休息,在性生活方面應(yīng)有所節(jié)制。⑤不可亂用藥物,降低肝臟的代謝負(fù)擔(dān)［11,12］。