沙格列汀片聯合替米沙坦片治療2 型糖尿病早期糖尿病腎病的臨床效果分析

王兵

糖尿病易引發各類并發癥,糖尿病腎病屬于其中一種,其危害較大,可一定程度上增加患者死亡率,使患者生命安全遭受嚴重威脅［1,2］。糖尿病腎病的發病原因為患者自身糖代謝出現異常使腎小球硬化、尿蛋白含量超出正常值,早期病理特征以蛋白尿為主,隨著病癥的發展,腎功能逐漸減弱,陸續出現高血壓、水腫等表現,晚期嚴重時腎功能出現衰竭,威脅患者生命安全［3］。早期糖尿病腎病病癥較輕,及時有效的治療可使病癥顯著改善或痊愈,為此本院研究分析沙格列汀片聯合替米沙坦片治療2 型糖尿病早期糖尿病腎病的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年4 月～2019 年4 月收治的84 例2 型糖尿病早期糖尿病腎病患者作為研究對象。納入標準：①可獨立思考,溝通順暢者；②于本院接受相關診斷、檢查和治療均符合2 型糖尿病早期糖尿病腎病診斷標準［4］；③患者(家屬)知曉研究內容且簽訂知情同意書。排除標準：①臨床資料缺失；②不配合治療、護理與調查者；③精神意識和認知方面存在障礙者；④嚴重肝腎功能障礙、血液系統以及免疫系統疾病；⑤中途退出者。將患者信息輸入Excel表格,按照住院號單雙數分為對照組(單數)和試驗組(雙數),每組42 例。對照組中男女比例24 ∶18；年齡45～76 歲,平均年齡(60.5±9.0)歲。試驗組中男女比例25 ∶17；年齡46～77 歲,平均年齡(61.5±9.5)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予飲食控制,告知患者食用低鹽、低脂類食物。對照組患者采用替米沙坦片(北京巨能制藥有限責任公司,國藥準字H20060285,規格：40 mg×14 s)治療,口服,40 mg/次,1 次/d,連續用藥12 周。試驗組患者在對照組基礎上聯合沙格列汀片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20110029,規格：5 mg×14 s)治療,口服,5 mg/次,1次/d連續用藥12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果及治療前后腎功能指標(血尿素氮、血尿素、血肌酐)、炎性指標(超敏C 反應蛋白)、血糖指標(空腹血糖、餐后2 h 血糖)水平。療效判定標準：顯效：治療后患者臨床癥狀、表現顯著改善；有效：治療后患者臨床癥狀、表現有所緩解；無效：治療后患者臨床癥狀無改善或反而加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標、炎性指標比較 治療前,兩組患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反應蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反應蛋白水平均較本組治療前降低,且試驗組患者均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標、炎性指標比較()

表2 兩組患者治療前后腎功能指標、炎性指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均較本組治療前降低,且試驗組患者低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標比較(,mmol/L)

表3 兩組患者治療前后血糖指標比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

在糖尿病類型中,2 型糖尿病比例可在85%以上［5］。2 型糖尿病并發糖尿病腎病,會對患者腎功能造成嚴重傷害,截止目前,臨床尚未有特效藥治療此疾病,多數以藥物對疾病癥狀進行抑制、改善。對于糖尿病腎病患者而言,早期為治療的關鍵時期,原因在于早期糖尿病腎病患者尿蛋白排出量遠高于正常健康者,一旦進入更高尿蛋白排出水平階段,腎功能損害程度就會加大,若未及時采取措施,嚴重時可出現腎衰竭,使患者生命安全受到嚴重威脅。除此外,尿蛋白增長過程中患者體內炎性蛋白水平也會隨之增加。同時2 型糖尿病患者自身血清C 反應蛋白(CRP)處于升高狀態,而該指標的水平與糖尿病腎病的尿蛋白、尿肌酐存在相關性,因此也被臨床當作糖尿病腎病發展、預后的預測指標之一。研究發現,超敏C 反應蛋白自身存在凝集、調理作用,可對單核細胞表面存在的組織因子的表達形成刺激,將其他免疫調節、巨噬細胞的吞噬功能提高,在人體炎性反應中有積極作用［6］。然而在糖尿病腎病發展的過程中,超敏C 反應蛋白作為炎性因子也直接參與血管內膜損傷,同時使其毛細血管痙攣、微循環等發生障礙。因此,如果對超敏C 反應蛋白進行有效調節,對于早期糖尿病腎病的治療具有較高臨床價值。

臨床中替米沙坦片為一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,顯著特點在于持有異芳香基團可使自身脂溶性增強,同時可有效抑制腎小球動脈收縮,以及使機體腎小球高灌注狀態得以改善,緩解腎小球基底膜出現的損傷。除此外,藥物發揮作用可有效降低尿蛋白含量,對血糖、血脂起到顯著的調節作用。同時,替米沙坦片能夠有效改善患者胰島素抵抗狀態,控制血糖正常。沙格列汀屬于一種高效的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,可降低葡糖糖依賴性,使胰島素釋放的多肽、內源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)持續作用時間延長,同時藥物自身可有效阻止DPP-4 降解GLP-1,升高患者體內胰島素多肽濃度。除此外,GLP-1 可在血管內皮細胞出現的炎癥反應中發揮改善作用,當GLP-1 與藥物受體相結合,就可使血管處于擴張狀態,同時對血管內皮功能進行改善,發揮顯著的抗炎作用,達到對患者血糖進行調節的目的。本次研究結果顯示,給予替米沙坦片聯合沙格列汀治療的試驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),分析原因為兩種藥物結合可相互發揮協同作用,進一步提高治療效果,改善2 型糖尿病早期糖尿病腎病的臨床癥狀。同時,腎功能指標結果顯示：治療后,兩組患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反應蛋白水平均較本組治療前降低,且試驗組患者均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均較本組治療前降低,且試驗組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此提示,兩種藥物聯合治療不僅可以解除患者高血糖對胰島素的抵抗作用,還可有效降低血糖水平、炎性反應,改善腎功能,在臨床中存在重要價值。

綜上所述,在2 型糖尿病早期糖尿病腎病患者中應用替米沙坦片聯合沙格列汀治療療效顯著,可有效降低血糖水平、炎性反應,改善腎功能,值得在臨床推廣應用。