高劑量和低劑量維生素D3 對早產(chǎn)超低和極低出生體重兒骨代謝指標(biāo)的影響

司徒娉婷 劉東 關(guān)浩鋒 王方方 左雪梅 譚艷明

早產(chǎn)超低和極低出生體重兒由于宮內(nèi)Ca、P 儲備不足,出生時(shí)均伴隨不同程度的低骨密度,使其骨代謝發(fā)生異常,嚴(yán)重影響其生長發(fā)育［1,2］。但隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,生長發(fā)育得到了極大保障,提高了其存活率。臨床治療中發(fā)現(xiàn)除了合理的腸內(nèi)喂養(yǎng)、腸外營養(yǎng)支持可幫助早產(chǎn)兒補(bǔ)充Ca、P 外,還可通過口服補(bǔ)充維生素D3促進(jìn)早產(chǎn)兒骨的吸收和代謝［3,4］,從而促進(jìn)其生長發(fā)育。但口服維生素D3的劑量還尚未明確,故本文研究了高劑量和低劑量維生素D3對早產(chǎn)超低和極低出生體重兒骨代謝指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年8 月于本院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的124 例早產(chǎn)超低和極低出生體重兒作為研究對象,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意,且所有患兒家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡<37 周；②出生體重<1500 g；③生后2 h 內(nèi)轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室；④住院時(shí)間均>42 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①足月產(chǎn)且出生體重>1500 g 者；②存在先天性畸形者；③母體存在代謝性骨病者。

將患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為低劑量組和高劑量組,每組62 例。低劑量組男29 例,女33 例；平均胎齡(30.81±2.04)周；平均出生體重(1.32±0.34)kg；平均口服維生素D3時(shí)間(16.28±2.25)d；新生兒窒息3 例,喂養(yǎng)不耐受10 例。高劑量組男34 例,女28 例；平均胎齡(30.78±1.93)周；平均出生體重(1.34±0.46)kg；平均口服維生素D3時(shí)間(15.72±2.23)d；新生兒窒息2 例,喂養(yǎng)不耐受12 例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均選用相同配方奶逐步喂養(yǎng)至足量,奶量未足期間予以適量靜脈腸外營養(yǎng)支持,同時(shí)按需補(bǔ)充脂肪、蛋白質(zhì)、糖、礦物質(zhì)等。出生后8 d起,在喂養(yǎng)耐受的情況下兩組患兒均口服維生素D 滴劑［國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國藥準(zhǔn)字H35021450,規(guī)格：400 IU×24 粒］,其中高劑量組予800 IU/d 口服,低劑量組予400 IU/d 口服,直至出生后42 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒不同日齡時(shí)血清Ca、P、ALP 水平和并發(fā)癥發(fā)生情況。①分別采集兩組患兒1 日齡時(shí)入院2 h 內(nèi)靜脈血和7、21、42 日齡時(shí)清晨喂奶前靜脈血,使用全自動生化分析儀(貝克曼,AU5800)對兩組患兒的血清Ca、P 及ALP 水平進(jìn)行測定。②并發(fā)癥包括早產(chǎn)兒代謝性骨病、宮外生長遲緩及支氣管肺發(fā)育不良等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒不同日齡時(shí)血清Ca 水平比較 兩組7、21 及42 日齡時(shí)血清Ca 水平均高于本組1 日齡時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組1、7 日齡時(shí)血清Ca水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高劑量組21、42 日齡時(shí)血清Ca 水平高于低劑量組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同日齡時(shí)血清Ca 水平比較(,mmol/L)

表1 兩組不同日齡時(shí)血清Ca 水平比較(,mmol/L)

注：與本組1 日齡時(shí)比較,aP<0.05；與低劑量組比較,bP<0.05

2.2 兩組不同日齡時(shí)血清P 水平比較 兩組21、42 日齡時(shí)血清P 水平均高于本組7 日齡時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組1、7 日齡時(shí)血清P 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高劑量組21、42 日齡時(shí)血清P 水平均高于低劑量組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同日齡時(shí)血清P 水平比較(,mmol/L)

表2 兩組不同日齡時(shí)血清P 水平比較(,mmol/L)

注：與本組7 日齡時(shí)比較,aP<0.05；與低劑量組比較,bP<0.05

2.3 兩組不同日齡時(shí)血清ALP 水平比較 兩組7、21及42 日齡時(shí)血清ALP 水平均高于本組1 日齡時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組1、7 日齡時(shí)血清ALP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高劑量組21、42 日齡時(shí)血清ALP 水平均低于低劑量組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同日齡時(shí)血清ALP 水平比較(,U/L)

表3 兩組不同日齡時(shí)血清ALP 水平比較(,U/L)

注：與本組1 日齡時(shí)比較,aP<0.05；與低劑量組比較,bP<0.05

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 低劑量組并發(fā)癥發(fā)生率為27.42%,高劑量組并發(fā)癥發(fā)生率為32.26%,兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

早產(chǎn)超低和極低出生體重兒是指胎齡<37 周,出生體重<1000 g 和<1500 g 的新生兒［5］。其由于各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育不完全,極易引發(fā)一系列臨床問題,嚴(yán)重威脅新生兒生命健康,較為常見的便是骨代謝異常。臨床可通過早期喂養(yǎng)幫助患兒提升機(jī)體內(nèi) Ca、P 水平,改善其骨代謝水平［6］。此外還可通過口服維生素D3幫助其促進(jìn)骨骼穩(wěn)定,但口服劑量多少對骨代謝的影響還有待研究。

維生素D3即膽鈣化醇,是維生素D 在人體內(nèi)的真正活性形式,主要由人體自身合成所得,也可從動物性食物中提煉得來［7］。其可通過對患兒機(jī)體成骨細(xì)胞內(nèi)多靶基因表達(dá)的調(diào)節(jié),促進(jìn)體內(nèi)成骨細(xì)胞的增殖與分化,從而提高成骨細(xì)胞活性,并促進(jìn)Ca、P 的代謝［8］。早產(chǎn)超低和極低出生體重兒可通過口服的方式補(bǔ)充體內(nèi)維生素D3含量,但需把控其口服劑量,大劑量可能會引起中毒,建議新生兒口服劑量為400～800 IU/d［9］,但口服400 IU/d 與口服800 IU/d 可能對骨代謝的調(diào)節(jié)作用有所不同。

Ca、P、ALP 為機(jī)體內(nèi)常見的骨代謝指標(biāo),Ca、P為機(jī)體骨組織中的主要礦物質(zhì),早產(chǎn)兒由于胎齡較小,其宮內(nèi)Ca、P 的儲備相對減少［10］。ALP 為糖蛋白酶的一種,其主要來源于機(jī)體內(nèi)的骨組織,在新生兒出生2～3 周時(shí),體內(nèi)ALP 水平會升高,當(dāng)Ca、P 等礦物質(zhì)補(bǔ)充不足時(shí)便會進(jìn)一步升高。本研究顯示,兩組血清Ca、ALP 水平均一直升高,且低劑量組21、42 日齡時(shí)血清Ca 水平低于高劑量組,血清ALP 水平高于高劑量組；兩組血清P 水平均先降低再升高,且低劑量組21、42 日齡時(shí)血清P 水平低于高劑量組。說明,與口服補(bǔ)充低劑量維生素D3相比,口服補(bǔ)充高劑量維生素D3對早產(chǎn)超低和極低出生體重兒骨代謝異常改善更為有效。分析原因是由于維生素D3對骨代謝指標(biāo)的調(diào)節(jié)主要是通過與胞核25 羥維生素D3受體結(jié)合完成的,高劑量時(shí)25 羥維生素D3含量越高,其不僅可以活化和抑制機(jī)體內(nèi)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,從而促進(jìn)骨基質(zhì)形成和成骨細(xì)胞增殖,還能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化因子核因子κ-B受體致活劑的表達(dá),從而促進(jìn)破骨細(xì)胞分化,促進(jìn)骨的吸收,進(jìn)而提升早產(chǎn)兒機(jī)體內(nèi)的Ca、P 水平,有效控制了ALP 水平的升高。

早產(chǎn)超低和極低出生體重兒由于宮內(nèi)Ca、P 儲備不足或早期Ca、P攝入不足,易發(fā)生早產(chǎn)兒代謝性骨病。同時(shí)由于機(jī)體內(nèi)Ca、P 代謝紊亂以致骨中礦物質(zhì)沉積不足,進(jìn)而影響其宮外發(fā)育,或可由骨折對肺發(fā)育造成影響。研究顯示,兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明維生素D3的劑量對并發(fā)癥發(fā)生的影響不大。

綜上所述,口服補(bǔ)充高劑量維生素D3對早產(chǎn)超低和極低出生體重兒骨代謝指標(biāo)的改善更明顯,值得臨床推廣。