雙歧桿菌三聯活菌聯合蛋白琥珀酸鐵治療小兒營養性缺鐵性貧血的臨床療效

伍玉梅，文川

(中南大學湘雅二醫院兒科，湖南 長沙 410011)

營養性缺鐵性貧血(nutritional iron deficiency anemia，NIDA)是世界范圍內小兒常見貧血類型，患兒可表現出食欲下降、精神不振、面色蒼白、易哭鬧等癥狀，若無及時有效治療，可對消化、心血管、免疫、神經等多個系統產生負面影響，危害患兒生長發育及身心健康。口服鐵劑是當前治療NIDA的最主要手段，但當前可供選擇的鐵劑種類較多，蛋白琥珀酸鐵為第二代補鐵劑，與第一代無機鐵劑相比具有減小胃腸道刺激、提高吸收效率等優勢，目前在臨床缺鐵性貧血預防和治療中均較廣泛應用[1]。既往關于小兒NIDA治療的研究多聚焦于不同鐵劑的吸收程度、耐受性、安全性等方面的比較，但隨著近些年對NIDA的認識加深，臨床發現腸道吸收障礙在NIDA發生及發展中也占居重要地位，因此如何提高腸道對鐵的吸收也逐漸成為臨床關注重點之一。雙歧桿菌三聯活菌是一種主要成分為長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌的三聯活性益生菌，可恢復腸道微生態、改善腸道免疫功能、增強腸道營養吸收，在調節腸道菌群失調引起的腸道疾病中有一定的應用價值[2]。本研究用雙歧桿菌三聯活菌聯合蛋白琥珀酸鐵治療小兒NIDA，旨在觀察其療效及對患兒鐵儲備、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年12月中南大學湘雅二醫院收治的108例NIDA患兒作為研究對象，并采用類隨機分組方法對入院后的患兒進行編號，按單雙號法前瞻性分為觀察組和對照組，每組各54例。觀察組中，男性33例，女性21例；年齡6個月～6歲；體重6.8～22.5 kg；貧血程度：輕度(血紅蛋白90～110 g/L)11例，中度(血紅蛋白60～89 g/L)30例，重度(血紅蛋白30～59 g/L)13例。對照組中，男性29例，女性25例；年齡6個月～6歲；體重6.5～21.9 kg；貧血程度：輕度15例，中度29例，重度10例。兩組患兒性別、年齡、體重、貧血程度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。納入標準：符合第8版《諸福棠實用兒科學》[3]中NIDA診斷標準；有不同程度精神萎靡、面色蒼白、食欲減退等臨床表征；年齡6個月～6歲；可配合口服鐵劑治療；家屬簽署知情同意書。排除標準：其他原因所致貧血，如再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血性貧血等；合并肝腎功能不全、嚴重消化系統疾病、免疫系統疾病、造血系統疾病、急慢性感染；入組前3個月有鐵劑應用或輸血治療；對研究藥物過敏；精神異常。

1.2 方法

患兒入組后，均加強患兒家屬營養教育，結合患兒病情及飲食習慣，予以針對性飲食指導，包括但不限于飲食習慣、飲食搭配等。對照組患兒予以蛋白琥珀酸鐵口服溶液(濟川藥業)，每日服用量按體重1.5 mL/kg，2次/d，飯前口服。觀察組在對照組的基礎上，加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海信誼藥廠)，飯后0.5 h溫水服用，或將膠囊內藥粉用溫牛奶沖服，210 mg/次、2次/d。兩組均連續治療8周，并評價臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[4]擬定療效標準。顯效：治療后患兒精神不振、食欲減退、皮膚黏膜蒼白等癥狀體征完全消失或恢復正常，血紅蛋白(Hb)、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白(TRF)等指標恢復正常水平；有效：臨床癥狀體征明顯改善，補鐵2周Hb開始上升，4周后Hb上升≧20 g/L，SI、SF等指標有所改善，但未能完全恢復正常；無效：臨床癥狀體征無明顯改善，Hb上升<20 g/L，SI、SF等指標改善不明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 實驗室指標檢查 于治療前、治療8周后，采集患兒6 mL外周空腹靜脈血標本，其中，2 mL分離血清后，采用酶聯免疫吸附法檢測SI，免疫散射比濁法檢測SF、TRF水平；2 mL用于檢測Hb、紅細胞計算(RBC)、平均紅細胞容積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)水平；2 mL用于檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+值。上述檢測均采取日本希森美康公司XN-10(B4)全自動血細胞分析儀，檢測試劑盒均購自寧波瑞源生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3.3 不良反應 記錄患兒的藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后，兩組臨床療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組的總有效率高于對照組(94.44%vs.79.63%,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清SI、SF、TRF水平比較

治療前，兩組SI、SF、TRF水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后8周，兩組SI、SF均較治療前升高(P<0.05)，TRF則均較治療前降低(P<0.05)；且觀察組SI、SF水平高于對照組(P<0.05)，TRF水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SI、SF、TRF水平比較

2.3 兩組患者治療前后外周血Hb、RBC、MCV、MCH水平比較

治療前，兩組Hb、RBC、MCV、MCH水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組Hb、RBC、MCV、MCH水平均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組Hb、RBC、MCV、MCH水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Hb、RBC、MCV、MCH水平比較

2.4 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較

2.5 兩組患者藥物不良反應比較

治療期間，兩組均未見肝腎功能異常，治療組出現2例惡心嘔吐，1例便秘，不良反應總發生率5.56%；對照組出現1例惡心嘔吐，1例上腹疼痛，3例便秘，不良反應總發生率9.26%；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P=0.716)。

3 討論

藥源性補充鐵劑是快速提高NIDA患兒鐵攝入、改善鐵缺乏的重要手段。蛋白琥珀酸鐵是一種有機鐵劑，屬于第二代補鐵劑，補鐵效果好且成本較低，在臨床應用中較為常見。本研究顯示，對照組患兒經蛋白琥珀酸鐵補鐵治療后總有效率達79.63%，患兒貧血相關指標及免疫功能指標也得到一定改善，提示蛋白琥珀酸鐵對小兒NIDA有一定療效，與賀金娥等[5]研究基本一致。腸道吸收是機體鐵元素攝入的最主要方式，小兒的腸道免疫功能尚未完善，小腸的吸收功能易受外界干擾，進而導致NIDA的發生率較高；而NIDA的發生及發展可通過影響相關含鐵酶的活性進一步加劇腸道免疫系統失調、吸收功能下降等。益生菌是人體腸道菌群主要微生物，不僅可通過分泌多種蛋白質、脂類、糖類消化酶來提高宿主對腸道營養物質的吸收，還能產生泛酸、維生素B1、B6等多種維生素并抑制其他病原微生物的表達，在增強機體腸道屏障功能、提高免疫力等方面有重要作用[6]。雙歧桿菌三聯活菌主要成分為長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌，三者可競爭性抑制腸道有害需氧菌，維護腸道微生態平衡；且當其定植于患兒腸道黏膜表面是，可促進腸道生物屏障修復及腸道黏膜免疫系統發育，改善腸道吸收功能[7]。另外，腸道益生菌可抑制促炎癥輔助性T細胞增殖、促進調節性T淋巴細胞分化，有利于減輕腸道菌群、食物抗原炎性免疫應答，保護腸道功能[8]。本研究中，觀察組應用蛋白琥珀酸鐵聯合雙歧桿菌三聯活菌治療NIDA后，患兒總有效率高于對照組，可能與雙歧桿菌三聯活菌的生物活性相關。

臨床常用SI、SF、TRF來反映機體鐵儲備及利用水平[9]。本研究顯示，治療后的觀察組SI、SF水平高于對照組，TRF水平低于對照組，提示蛋白琥珀酸鐵與雙歧桿菌三聯活菌的聯合應用可進一步增強患兒的鐵儲備水平，提高鐵吸收水平。Hb、RBC是反映貧血的直觀指標；MCV是反映紅細胞體積大小參數，MCH是反映紅細胞血紅蛋白含量參數，當缺鐵性貧血時因血紅蛋白生成不足時，MCV、MCH的表達水平下降[10]。另外，觀察組治療后Hb、RBC、MCV、MCH水平均高于對照組，表明蛋白琥珀酸鐵與雙歧桿菌三聯活菌的聯合應用可更好地糾正患兒地的貧血程度。此外，本研究還顯示觀察組患兒治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，可能是因為：(1)雙歧桿菌三聯活菌可改善腸道微生態，提高腸道屏障功能、減輕腸道炎癥水平、調節腸道免疫力，增加機體免疫力；(2)蛋白琥珀酸鐵與雙歧桿菌三聯活菌聯合應用后，患兒對鐵的吸收能力增強，各種含鐵酶或依賴酶的生物活性得到改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8等T細胞的表達水平上調，機體的免疫功能增強。周蕾[11]研究顯示，金雙歧三聯活菌片與蛋白琥珀酸鐵聯用對NIDA的臨床療效較高，可增強患兒的鐵儲備能力并改善免疫功能，與本研究類似。另外，本研究兩組患兒不良反應發生率均較低，且不良反應的癥狀較輕，且兩組的發生率無統計學差異，表明雙歧桿菌三聯活菌聯合蛋白琥珀酸鐵治療的安全性較高。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌聯合蛋白琥珀酸鐵治療NIDA，可提高臨床療效，改善患兒的鐵儲備能力、貧血指標和免疫功，且安全性好，有一定的臨床應用價值。