銀杏內酯對血管性癡呆患者認知功能及血清Hcy、hs-CRP、TNF-α水平的影響

包蕾 馬莉

(沈陽醫學院附屬中心醫院神經內四科，遼寧 沈陽 110024)

血管性癡呆是僅次于阿爾茨海默病的第二大類型的癡呆，全球約15%～20%的癡呆患者為血管性癡呆，患者認知功能和記憶力損害，嚴重影響了患者及其家屬的生活質量，是迄今為止唯一可防治的癡呆，如早期治療具有可逆性[1]。目前臨床對于血管性癡呆的可用藥物較少，銀杏內酯為銀杏葉提取物中關鍵的藥效成分，主要成分包括銀杏內酯A、B、K、白果內酯等，其在改善大腦血液循環促進記憶力的恢復等方面具有重要作用[2]，目前臨床相關研究對于銀杏內酯治療血管性癡呆的相關研究報道較少，基于此，本研究采用銀杏內酯對血管性癡呆患者進行治療，分析其對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月至2020年11月我院神經內科收治的血管性癡呆患者152例，隨機分為單藥治療組和聯合治療組，各76例。單藥治療組男47例，女29例；病程3～6個月，平均(4.73±0.23)個月；年齡61～75歲，平均(68.37±2.18)歲；合并疾病：高血壓28例，糖尿病14例，冠心病5例；體質量指數(BMI)21～25 kg/m2，平均(23.17±0.62)kg/m2。觀察組男46例，女30例；病程3～6個月，平均(4.69±0.22)個月；年齡60～75歲，平均(68.62±2.31)歲；合并疾病：高血壓30例，糖尿病12例，冠心病5例；BMI 21～25 kg/m2，平均(23.21±0.71)kg/m2。納入標準：年齡50～80歲；患者或患者家屬主訴存在認知功能障礙，初次診斷，既往未采用藥物治療的患者；患者有明確的卒中病史，或無卒中病史，但存在卒中影像(CT/MRI)依據；神經心理評估結果提示認知功能損害；Hachinski缺血量表(HIS)評分≥7分；首次發病或既往發病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經功能評分的患者。排除標準：病情嚴重或伴有意識障礙，不能完全配合及完善檢查的患者；嚴重的失語或肢體殘疾不能完成神經心理檢查者；患有相關抑郁癥(漢密頓抑郁量表評分>8分)或精神病者；患有酒精中毒、藥物成癮、腦外傷、神經系統變性病、帕金森病、癲癇、腦炎、正常顱壓腦積水等可引起認知障礙的神經系統疾病者；患有嚴重肝、腎、心功能衰竭者；全身感染者；依從性差，不能完成治療者；擬納入其他臨床研究者；酒精過敏者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 單藥治療組采用長春西汀(長春天誠藥業有限公司，國藥準字H20030750，規格：100 mL，長春西汀20 mg與葡萄糖5 g)進行治療，20 mg/次，靜脈滴注，1次/d。聯合治療組在單藥治療組的基礎上采用銀杏內酯(成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字Z20110035，2 mL)靜脈滴注靜脈滴注進行治療，10 mL加入0.9%氯化鈉250 mL緩慢靜滴，1次/d。兩組均治療4周。

1.3觀察指標 (1)臨床療效：治療后，根據《現代精神疾病診斷與治療》中的相關標準將治療效果分為顯效：患者臨床癥狀和生活質量顯著改善，簡易精神狀態檢查(MMSE)[3]評分提高40%以上；有效：患者臨床癥狀和生活質量有所改善，MMSE評分升高20%以上；無效：患者臨床癥狀和生活質量無改善甚至降低，MMSE評分降低或升高不足20%。治療總有效率=(顯效+有效)/76×100%。(2)血清學指標：治療前后，抽取患者清晨靜脈血5 mL，離心收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)認知功能：治療前后，采用MMSE評分、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分[4]對患者認知功能進行評價，得分越高患者認知功能越好。采用臨床癡呆量表(CDR)[5]對患者癡呆程度進行評價，分值越高患者癡呆程度越嚴重。采用改良Barthel指數(MBI)[6]對患者生活質量進行評價，分值越高患者生活質量越好。

2 結 果

2.1臨床療效 聯合治療組顯效30例、有效40例、無效6例，總有效率為92.11%；單藥治療組顯效25例、有效36例、無效15例，總有效率為80.26%。聯合治療組治療總有效率高于單藥治療組(χ2=4.475，P<0.05)。

2.2血清學指標 治療后，兩組血清Hcy、hs-CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且聯合治療組低于單藥治療組(t=5.153、15.540、7.242，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清學指標比較

2.3認知功能 治療后，兩組CDR評分較治療前降低，且聯合治療組低于單藥治療組(t=11.611，P<0.05)；兩組MMSE、MoCA、MBI評分較治療前升高，且聯合治療組高于單藥治療組(t=5.278、2.662、6.274，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后認知功能比較分]

3 討 論

隨著老齡人口的逐漸增加，老年癡呆逐漸變成一個嚴重的社會問題，伴隨著腦血管疾病的發生，血管性癡呆的人群也在逐年增加。長春西汀是一種良好的腦血管擴張藥物，其可通過抑制磷酸二酯酶活性，促進三磷酸腺苷的代謝，抑制腦部因缺氧生成乳酸，防止腦細胞的過度興奮，同時能通過擴張腦血管，增加腦部血流量[7]，此外其還能通過抑制脂質過氧化，清除機體自由基，保護腦血管免受過氧化損傷，進而有效促進患者疾病轉歸，但其單一用藥治療老年血管性癡呆癥對改善記憶力和認知功能方面效果不明顯，因此聯合其他藥物進行治療更有利于患者臨床癥狀的改善[8]。

臨床研究[9]發現，血管性癡呆患者容易導致氧自由基的生成，從而對神經組織產生損傷，影響患者神經功能的恢復，進而導致患者認知功能障礙的發生。銀杏內酯具有良好的氧自由基清除作用，可有效改善患者線粒體功能，同時銀杏內酯注射液可通過對多條代謝途徑進行調節，發揮其神經保護作用，此外，其還可通過抑制血小板聚集、降低血流阻力等改善腦血液循環，調節多巴胺代謝，促進患者學習記憶力的恢復，進而促進患者認知功能的恢復，改善患者臨床癥狀[10]。本研究結果顯示，聯合治療組總有效率及MMSE、MoCA、BMI評分顯著高于單藥治療組，CDR評分低于單藥治療組，說明銀杏內酯可有效改善血管性癡呆患者臨床癥狀，促進患者認知功能恢復，改善患者生活質量。研究[11]發現，Hcy具有較強的神經興奮毒性作用，而以hs-CRP、TNF-α為代表的炎性因子在加重患者神經損害方面也具有重要作用。本研究結果顯示，聯合治療組血清Hcy、hs-CRP、TNF-α水平低于單藥治療組，說明銀杏內酯可有效抑制Hcy、hs-CRP、TNF-α的釋放，進而降低血管性癡呆患者神經功能損傷。分析原因在于，銀杏內酯注射液有效成分之一白果內脂具有抑制炎癥因子釋放的功能，同時，銀杏內酯注射液具有下調腦缺血小鼠炎癥因子表達的作用[12]；銀杏內酯A、B、C可通過抗血小板聚集，起到保護腦部微血管及膠質細胞的作用，白果內酯能夠改善線粒體呼吸鏈功能，減少興奮性氨基酸的釋放，增加對神經元與膠質細胞能量的供應，實現神經修復和保護作用[13]。

綜上所述，銀杏內酯聯合長春西汀治療血管性癡呆，可有效降低患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α水平，抑制疾病進展，改善患者認知功能和生活質量，具有良好的治療效果，值得在臨床推廣。