克拉霉素對慢性鼻竇炎患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的影響及安全性分析

張雨

(中國醫科大學附屬盛京醫院沈陽雍森醫院耳鼻咽喉科，遼寧 沈陽 110021)

慢性鼻竇炎屬于鼻竇炎的一種慢性化膿性質的炎癥，可導致患者出現精神抑郁、萎靡不振、納差、失眠、記憶力減退現象等情況，發展至嚴重時期會使視力產生變化，甚至加重感染而死亡[1]。臨床上對于慢性鼻竇炎的常規治療藥物有阿莫西林克拉維酸鉀，其可有效增強藥物的抗菌活性，對耐藥菌更有效，抗菌消炎效果較好，但其含有的青霉素易引起過敏反應，刺激患者胃腸道引起嘔吐惡心，且長期使用可產生細菌耐藥性，出現二重感染[2]。克拉霉素屬大環內酯類抗菌藥物，在臨床上常用于治療敏感菌所導致的感染性疾病，如支氣管炎、肺炎、咽炎、鼻竇炎等，使用后可以緩解患者呼吸道癥狀[3]。本研究旨在分析克拉霉素對慢性鼻竇炎患者血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年2月我院收治的慢性鼻竇炎患者120例，隨機分為對照組與試驗組，各60例。對照組男35例，女15例；年齡18～69歲，平均(33.55±5.06)歲；病程2～6年，平均(4.53±0.33)年。試驗組男34例，女16例；年齡17～71歲，平均(33.35±5.11)歲；病程1～7年，平均(4.77±0.63)年。本研究已通過院內醫學倫理委員會統一審定并批準通過。納入標準：符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南(2018)》[4]中的疾病相干診斷標準者；檢查未發現有嚴重傳染性疾病者；患者及家屬對本次研究均知曉，并自愿在同意書上簽字等。排除標準：合并患有肝腎功能異常、心力衰竭疾病者；合并重癥肺炎、肺結核等呼吸道感染性疾病者；近60 d內參與過其他臨床試驗者等。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組患者給予阿莫西林克拉維酸鉀片[金花企業(集團)股份有限公司西安金花制藥廠，國藥準字H20033406，規格：0.375 g/片(C16H19N3Q5S 0.25g與C8H9NO5 0.125g)]口服，0.375 g/次，3次/d。試驗組患者給予克拉霉素分散片(哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準字H19990091，規格：0.125 g/片)口服，第1周0.5 g/次，2次/d；第2周0.25 g/次，2次/d。1個療程為7 d，兩組患者均給予不間斷治療2個療程。

1.3觀察指標 比較兩組臨床癥狀評分[5]，包括頭痛、流涕、嗅覺減退、鼻塞等，評分高低與臨床癥狀嚴重程度呈負相關。比較兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，分別于治療前后清晨空腹狀態下抽取患者3 mL靜脈血，3 500 r/min離心7 min，取上層血清，用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。記錄患者皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈等不良反應發生情況，比較兩組不良反應總發生率。

2 結 果

2.1臨床癥狀評分 治療后，兩組患者流涕、頭痛、嗅覺減退、鼻塞等臨床癥狀評分較治療前均降低，且試驗組低于對照組(t=20.742、17.746、26.757、12.910，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀評分比較分]

2.2血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平 治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平較治療前均降低，且試驗組比對照組降低(t=15.733、21.817、14.103，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較

2.3不良反應 對照組出現皮疹3例、腹瀉1例、頭暈1例、惡心嘔吐4例，總發生率為15.00%；試驗組出現頭暈1例、惡心嘔吐1例，總發生率為3.33%。試驗組不良反應發生率低于對照組(χ2=4.904，P<0.05)。

3 討 論

目前慢性鼻竇炎治療方式為藥物治療，主要藥物為血管收縮劑、抗炎藥物、抗菌藥物等，臨床實際治療中仍以抗菌類藥物阿莫西林膠囊為主，該藥雖能起到很好的殺菌效果，但由于慢性鼻竇炎屬慢性病，長期使用抗菌類藥物極易對患者機體產生耐藥性，并且病因主要為炎性細胞活化所致，而抗菌類藥物是應用于對細菌感染的關鍵治療手段，故臨床效果欠佳[6]。克拉霉素屬于大環內酯類抗生素，為紅霉素的衍生化合物之一，可有效阻抑革蘭陽性菌發展，可通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用，常用于治療呼吸系統感染、慢性鼻竇炎等疾病[7]。

本研究結果顯示，治療后試驗組各臨床癥狀評分低于對照組，且不良反應發生率均低于對照組，提示克拉霉素治療慢性鼻竇炎，可緩解患者的臨床癥狀，并降低不良反應的發生，提升安全性，與周亞權[8]研究結果基本相符。慢性鼻竇炎主要是由于患者機體內炎性細胞活化導致，故應以抑制炎性因子水平為治療方案，血清TNF-α能夠起到調動喚醒平常的T細胞與分泌因子的表達的作用，從而引發炎癥反應，其水平升高表示慢性鼻竇炎病情嚴重；血清IL-6為標志性的炎性細胞因子，其可導致慢性鼻竇炎患者黏膜增厚，且可促進炎性細胞浸潤，其水平與病情嚴重程度呈正相關；血清hs-CRP為一種肝細胞合成的急性相蛋白，當機體受到微生物侵犯或組織結構損傷等炎癥性打擊時，隨著炎癥開始急速升高，進而促進病情發展[9]。克拉霉素可通過阻抑和刪減核因子的數量及活性，起到阻抑炎性細胞因子異常表示的作用，因而抑制炎癥反應；其因與糖皮質激素結構式中該環化學結構類似，故擁有與糖皮質激素類似的阻抑炎癥發展作用[10]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組，提示克拉霉素可降低慢性鼻竇炎患者機體炎性因子水平，抑制炎癥反應。

綜上所述，克拉霉素可緩解慢性鼻竇炎患者的臨床癥狀，同時抑制機體炎癥反應，促進病情恢復，且安全性較好，值得臨床使用及推廣。