注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白治療風(fēng)濕性疾病的臨床分析

段海潔 楊敏飛 孫鐘慧 邊卓瓊(西安市第五醫(yī)院(.藥劑科；(2.風(fēng)濕免疫科，陜西 西安 70082)

風(fēng)濕性疾病是指以骨、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織為主要病變的自身免疫性疾病，該疾病屬于一種進(jìn)行性、慢性、侵蝕性疾病[1-2]。目前治療風(fēng)濕性疾病藥物主要包括非甾體類抗炎藥、改變病情抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素和生物制劑等。本研究現(xiàn)對(duì)注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(依那西普)對(duì)風(fēng)濕性疾病的療效及安全性進(jìn)行研究，并分析其對(duì)風(fēng)濕性疾病患者血清學(xué)指標(biāo)、關(guān)節(jié)功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2016年6月至2019年6收治的風(fēng)濕性疾病患者64例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有患者癥狀、體征均符合風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎指導(dǎo)原則》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且發(fā)病時(shí)間在2年以上，伴有關(guān)節(jié)腫脹和觸痛；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清風(fēng)濕因子陽性，血清炎性因子升高至異常水平。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：合并腎、肝、心、腦組織等嚴(yán)重臟器疾病者；認(rèn)知障礙及精神行為異常者；因外傷、殘疾等造成關(guān)節(jié)功能不全者；哺乳期或妊娠期者；對(duì)本研究使用藥物過敏者。隨機(jī)患者分為研究組和常規(guī)組，各32例。其中研究組男17例，女15例，年齡18～75歲，平均年齡(64.8±13.2)歲，病程1～6年，平均病程(3.41±0.74)年；常規(guī)組男15例，女17例，年齡18～75歲，平均年齡(47.6±12.1)歲，病程1～6年，平均病程(3.39±0.68)年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 常規(guī)組來氟米特、非言膠囊治療，來氟米特(商品名稱：來氟米特片(愛若華)；規(guī)格型號(hào)：10 mg*10 s批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000550)sig：口服20 mg/次，1次/d，早飯后。非言膠囊(商品名稱：雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(非言)：規(guī)格型號(hào)：50 mg*10 s；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990333)sig：口服50 mg/次，2次/d，早晚飯后。研究組注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療

1.3觀察指標(biāo) 采用視覺模擬疼痛評(píng)分(VAS)[5]評(píng)價(jià)疼痛情況：分值越大，證明疼痛強(qiáng)烈；觀察比較關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)、關(guān)節(jié)功能評(píng)分情況；觀察治療前后血清學(xué)指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)[6]情況；觀察比較不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后VAS評(píng)分和關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 研究組和常規(guī)組患者治療后VAS評(píng)分和關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)功能評(píng)分均較治療前有明顯降低，且研究組上述數(shù)據(jù)指標(biāo)明顯低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分對(duì)比分，n=32]

2.2兩患者治療前后ESR、CRP、RF比較 治療前，兩組ESR、CRP、RF比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，研究組ESR、CRP、RF指數(shù)明顯低于常規(guī)組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后ESR、CRP、RF比較

2.3兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較 研究組治療后發(fā)生厭食、惡心和肝功能損傷各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%；常規(guī)組治療后發(fā)生厭食、惡心5例，腹瀉4例，肝功能損傷2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率34.38%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=24.441，P<0.05)。

3 討 論

人源化的受體-抗體融合蛋白注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白一直廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等風(fēng)濕性疾病，其內(nèi)含系人類TNF-α受體P75胞外段與IgGl抗體Fc段融合組成的蛋白二聚體，通過靶向治療，特異性地結(jié)合血液及炎癥組織中的TNF-α，并阻斷TNF-α再次釋放，從而抑制TNF活性阻斷相關(guān)TNF介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，影響風(fēng)濕性疾病發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)以取得治療效果[7]。

有研究證實(shí)[8]，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可下調(diào)淋巴系統(tǒng)中TH1細(xì)胞的活性，減少致炎因子TNF-a、CRP的分泌，并上調(diào)TH2細(xì)胞的活性，增加抗炎因子的分泌，繼而調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞TH1與 TH2細(xì)胞的失衡狀態(tài)。同時(shí)抑制新生血管形成。結(jié)合上述作用達(dá)到控制風(fēng)濕性疾病病情的作用。本文結(jié)果顯示，研究組ESR、CRP、RF指數(shù)明顯低于常規(guī)組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可有效抑制炎性因子，降低類風(fēng)濕因子，減少新血管生長(zhǎng)。且研究組VAS評(píng)分和關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯低于常規(guī)組，研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組(P<0.05)，這提示注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可有效緩解風(fēng)濕性疾病患者臨床癥狀、體征，且安全性高。這與李永紅、李光韜等研究結(jié)果相似[9-10]。

綜上所述，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療風(fēng)濕性疾病，能夠得到顯著的療效，從各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)到患者的臨床癥狀均得到改善，且安全性高。