硫酸沙丁胺醇氣霧劑吸入聯合多索茶堿治療急性老年哮喘的療效及安全性觀察

張萌 王順達 陳新軍△(.西北工業大學醫院，陜西 西安 7007；.陜西省人民醫院，陜西 西安 70068)

支氣管哮喘屬于臨床常見的氣道慢性炎癥疾病，由多種細胞或細胞組分共同參與所致[1]。目前，臨床對于哮喘病癥的治療多以藥物治療為主，且以糖皮質激素、β2-腎上腺受體激動劑和茶堿類等藥物最為常見，且在臨床實際用藥多采用聯合用藥的方式[2]。現已知糖皮質激素和β2-腎上腺受體激動劑聯合使用在治療哮喘方面具有顯著的功效，但鑒于糖皮質激素具有較高的副作用，本文探討對急性老年哮喘患者聯合使用硫酸沙丁胺醇氣霧劑和多索茶堿治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2017年12月至2019年6月收治的急性老年哮喘患者114例進行研究，隨機分為對照組和治療組，各57例。其中對照組男35例，女22例，年齡60～78歲、平均年齡(68.85±3.45)歲；治療組男32例，女25例，年齡61～76歲、平均年齡(69.04±3.51)歲。納入標準：患者年齡在60歲以上；均符合2018版《支氣管哮喘基層診療指南》中關于哮喘的診斷標準[3]；患者正處于急性發作期；對治療用藥不存在過敏跡象；患者知情同意。排除標準[4]：患者并發嚴重感染性疾病、變態反應性疾病；患者在本項研究開展前3個月內接受過其他哮喘方案治療；患者并發心臟、肝臟或腎臟的重癥疾病；患者存在明顯的精神障礙、認知障礙和意識障礙；患者臨床資料不完整。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過醫院倫理委員會的審批。

1.2方法 2組患者均給予硫酸沙丁胺醇氣霧劑(生產企業：Glaxo Wellcome S.A；國藥準字：J20150673；規格：100μg*200撳)治療，3次/d，1撳/次；治療組在此基礎上聯合使用多索茶堿片(生產企業：黑龍江福和制藥集團股份有限公司；國藥準字：H19991048；規格：0.2 g)口服治療，2次/d，0.2 g/次。2組患者均以4周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3觀察指標 分別于患者用藥前和用藥后采集其空腹時的靜脈血液3 ml，以每分鐘15 000轉的速度離心15 min后取上清液，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELASA)測定患者白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-13(IL-13)、γ-干擾素(IFN-γ)，同時檢測患者免疫球蛋白E(IgE)，比較2組上述血清指標間的差異。另外選用肺功能監測儀分別于患者用藥前、用藥2周后、4周后、6周后和8周后測定患者的第一秒用力呼氣容積(FEV1)，比較2組患者在上述不同階段的水平差異；并且詳細記錄患者治療的癥狀反應，如：失眠、燒心、惡心嘔吐、心律失常等不良反應，比較2組不良反應的發生率。

2 結 果

2.1兩組血清指標的比較 用藥前，2組血清各項指標之間對比無明顯差異(P>0.05)；用藥后，2組各項指標水平對比存在明顯差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清指標的比較

2.2兩組呼氣容積的比較 兩組在用藥前呼氣容積對比無明顯區別(P>0.05)；但在用藥2周、4周、6周和8周后呼氣容積對比均存在明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組呼氣容積的比較

2.3兩組不良反應的比較 治療后，對照組發生失眠2例，燒心3例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率10.53%；治療組發生失眠3例，燒心2例，惡心嘔吐2例，心律失常1例，不良反應發生率14.04%。兩組不良反應發生率比較無統計學意義(χ2=0.326，P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床對于急性老年哮喘的治療主要以抗炎藥物和支氣管擴張藥物為主。有研究表明[5]，通過吸入沙丁胺醇方式治療的患者僅有10～20%的藥物可以抵達氣道下部，大部分的藥物會殘留并沉積在咽喉區域，伴隨唾液一起吞咽，而沉積至氣道的藥物會逐漸被肺組織吸收進入肺循環，進而發揮顯著的抗炎作用，將其與硫酸沙丁胺醇氣霧劑聯合使用可以有效提高急性老年哮喘患者的呼吸容積，改善患者的肺功能[6]。

本文結果顯示，治療組用藥2周、4周、6周和8周后呼氣容積水平明顯高于對照組(P<0.05)，由此表明，兩種藥物聯合治療可以有效改善患者的肺功能。究其原因可以發現[7]，硫酸沙丁胺醇氣霧劑屬于β2-腎上腺受體激動劑，具有強效的抗炎作用，當其作用于哮喘患者時可以有效改善患者的支氣管痙攣癥狀。

有研究表明[8]，哮喘癥狀的嚴重程度與患者體內的IL-4水平的高低密切相關，該物質可以介導體液的免疫應答，在反應哮喘患者氣道高反應性方面具有顯著作用；IL-13是由輔助型T細胞2(TH2)產生，具有誘導單核細胞分化，增強MHCⅡ類分子表達的作用，是參與哮喘發作的重要因子；IgE參與支氣管對變應原的早期和晚期反應，在哮喘發作過程中具有關鍵性作用；而IFN-γ則在機體的免疫調節方面發揮顯著的功效，可以有效增強機體巨噬細胞的活性和NK細胞的殺傷活性，從而達到抑制IL-4和IL-13水平的升高的目的，減輕機體的炎癥反應。本文結果還顯示，治療組用藥后IL-4、IL-13和IgE水平明顯低于對照組，IFN-γ水平高于對照組(P<0.05)，由此表明，兩種藥物聯合使用可以有效減輕患者機體的炎癥反應，充分發揮藥物治療的協同作用。本結果發現，兩組患者不良反應發生率對比無明顯差異(P>0.05)，進一步驗證兩種藥物聯合使用不會增加藥物治療的不良反應，在保障患者治療安全性方面效果顯著。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇氣霧劑具有強效的抗炎功效，用于急性老年性患者的治療中可以減輕患者的炎癥反應，在此基礎上聯合使用多索茶堿可以進一步緩解支氣管痙攣癥狀，達到擴張支氣管的作用，進而有效改善患者的肺功能，并且兩種藥物聯合使用不會增加藥物治療的不良反應，治療的安全性較高，值得臨床推薦。