重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效

劉瑾 陳翔 馬群(西安國際醫學中心醫院腫瘤內科，陜西 西安 710038)

惡性胸腹水疾病屬于惡性腫瘤晚期常見合并癥，甚至可作為首發癥狀出現，常見于肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌等疾病[1]。惡性胸腹水癥狀的出現，意味著患者病情進展至終末期；控制惡性胸腹水的惡性進展，已成為晚期惡性腫瘤姑息性治療的關鍵工作。臨床有研究[2]表明，重組人血管內皮抑制素(恩度)可有效改善疾病癥狀，減輕患者痛苦，幫助患者在癌癥晚期提高一定的生存質量，常與順鉑一同聯用，行對癥治療，發揮顯著療效。本文淺析在惡性胸腹水疾病治療中采取重組人血管內皮抑制素(恩度)+化療藥物的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2019年09月至2020年08月間確診惡性胸腹水的70例患者病案資料作為研究樣本，以治療方式差異分為對照組和實驗組，各35例。對照組男18例，女17例；年齡45～72歲，平均年齡(64.31±6.28)歲；病種：肺癌12例，乳腺癌10例，肝癌6例，卵巢癌4例，其他3例。實驗組男19例，女16例；年齡47～73歲，平均年齡(65.14±6.70)歲；病種：肺癌12例，乳腺癌9例，肝癌5例，卵巢癌4例，其他5例。納入標準：確診惡性胸腹水；于本單位接受系統治療，病案資料保存完整；卡氏評分(KPS)≥70分，耐受治療。排除標準：合并重大外科疾病者；合并多器官功能衰竭者；妊娠、哺乳期女性。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 實驗組聯用化療藥物+恩度：經B超行常規影像學定位，胸腹腔穿刺置入中心靜脈導管，排盡胸腹水，做好記錄，嚴格執行無菌操作。將60 mg順鉑(企業：南京制藥廠有限公司；國藥準字：H20030675)與1 g的5-氟尿嘧啶(企業：山東華魯制藥有限公司；國藥準字：H20040384)與0.9%氯化鈉注射液50 ml充分稀釋后，經胸腹腔注液；再將20 mg利多卡因(企業：湖北天圣藥業有限公司；國藥準字：H20044225)與10 mg地塞米松(企業：石藥集團歐意藥業有限公司；國藥準字：H20052358)與0.9%氯化鈉注射液100 ml充分稀釋后，經胸腹腔滴液；將45～60 mg恩度(企業：山東先聲生物制藥有限公司；國藥準字S20050088)與0.9%氯化鈉注射液100 ml充分稀釋后，經胸腹腔滴液。期間加強患者用藥宣教，指導患者注藥期間，15 min/次緩慢變更體位，物理促進藥液在胸腹腔更好地分布，促其充分接觸胸腹膜，爭取滿意療效，72 h開放引流。

對照組單用化療藥物，具體方法同上組。兩組治療強度均以三周為一個治療周期，每周治療兩次。

1.3觀察指標 采用世界衛生組織相關療效標準[3]進行評估療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)四級：治療總有效率=(CR+PR)/總例數×100%；采用《美國國立癌癥研究所通用毒性標準》[4]為本次研究期間患者治療期所表現出的毒副反應進行統計與分級；治療前后KPS評分[5]動態變化情況評估作為依據生活質量：生活質量改善率=生活質量提升例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療后，實驗組CR10例，PR17例，SD5例，PD3例，總有效率77.14%；對照組CR6例，PR13例，SD10例，PD6例，總有效率54.29%。實驗組治療總有效率高于對照組(χ2=11.587，P<0.05)。

2.2兩組毒副反應比較 實驗組用藥后的白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、發熱、乏力發生率較之對照組，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組毒副反應比較 [n(%)，n=35]

2.3兩組生活質量比較 治療后，實驗組生活質量提升26例，生活質量穩定6例，生活質量下降3例，生活質量改善率74.29%；對照組生活質量提升20例，生活質量穩定8例，生活質量下降7例，生活質量改善率57.14%。實驗組生活質量改善率高于對照組(χ2=6.527，P<0.05)。

3 討 論

惡性胸腹水是惡性腫瘤晚期患者的常見并發癥。針對惡性胸腹水患者的治療，常見胸腹腔反復穿刺抽液、腔內置管引流、腔內灌注藥物，結合全身化療、補充白蛋白、利尿等手段，可取得較滿意的治療效果。關于腔內灌注治療的藥物選擇，有化療藥物、硬化劑、免疫調節劑、生物制劑等，化療藥物為主流對癥用藥。常見的抗腫瘤藥有順鉑、氟尿嘧啶等，本次研究，使用此二類藥作為基礎用藥。本文結果顯示，單一使用化療藥物對癥治療的總有效率達54.29%，生活質量改善率達57.14，與周云鳳等[6]報道相仿。而聯用重組人血管內皮抑制素，患者的整體療效與生活質量有明顯提升。認為重組人血管內皮抑制素為惡性胸腹水的有效用藥。

有研究表明，隨著惡性腫瘤的進一步進展，癌細胞侵犯胸腹膜，將導致人體血管內皮生長因子含量顯著提升，并加重血管通透性，致腫瘤新生血管生成，被證實為是致惡性胸腹水病發的重要危險因素[7]。認為血管內皮生長因子是導致癌癥晚期患者胸腹水問題的主要致病原因。

本文在常規化療基礎上，加用重組人血管內皮抑制素，該藥本身具備干預癌細胞血管內皮生長因子表達之效，可發揮對血管內皮細胞遷移的有效抑制，并具備對內皮細胞凋亡誘導的藥用價值，干預細胞生長周期，抑制腫瘤血管網的生長，發揮治療功效。本次研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，生活質量改善率高于對照組(P<0.05)；實驗組用藥后的白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、發熱、乏力發生率較之對照組(P>0.05)；提示臨床，該藥物的療效價值突出，且給藥安全性好。韓娜娜等[8]研究同樣論證了重組人血管內皮抑制素在本病對癥治療中的確切療效。恩度值得應用于惡性胸腹水的姑息治療中，抗血管內皮生長因子這一治療理念在惡性胸腹水治療中具有科學依據。

綜上，在惡性胸腹水疾病治療中，接受恩度+化療藥物治療，能夠獲得較佳的近期療效，并有效改善患者生活質量，治療安全性好，值得關注。