左甲狀腺素鈉片不同初始劑量治療對先天性甲減患兒的治療價值

楊曉彥 王儒(.民航西安醫院，陜西 西安 7008；.陜西中醫藥大學第二附屬醫院兒童醫院兒童神經內分泌科，陜西 咸陽 7000)

先天性甲狀腺功能減退癥，通常簡稱為先天性甲減，是臨床最為常見的內分泌疾病之一，一般是因患兒甲狀腺先天性缺陷、母孕期飲食中缺碘所致[1]。流行病學調查顯示，先天性甲減的發病率為1/4000～1/3000[2]。目前，臨床對于先天性甲減的治療多為藥物保守治療，其中左甲狀腺素鈉片是較為常見的治療藥物，該藥物的使用可改善患兒甲狀腺功能，維持期正常發育，但是關于初始劑量的選擇和應用，仍舊存在一定的爭議，而這些爭議的存在很大程度上影響了先天性甲減治療水平的提高[3]。本文探究左甲狀腺素鈉片不同初始劑量治療對先天性甲減患兒甲狀腺功能檢測指標及智能發育狀況的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年12月在我院接受治療的先天性甲減患兒42例，隨機分為對照組和觀察組，各21例。對照組男11例，女10例；年齡1～6歲，平均年齡(3.15±0.32)歲；體質量8～31 kg，平均體質量(18.10±3.24)kg。觀察組男12例，女9例；年齡1～6歲，平均年齡(3.10±0.31)歲；體質量9～32 kg，平均體質量(18.68±3.30)kg。診斷標準[4]：檢測促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)等甲狀腺功能指標出現異常，其中TSH明顯增高(>20 mU/L)，T4、FT4顯著下降；經甲狀腺自身免疫性抗體檢測，如測定甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和過氧化物酶抗體(TPO-Ab)為陽性；觀察并檢查臨床表現有特殊面容(頭大頸短、皮膚粗糙、聲音嘶啞)、特殊體態(身材矮小、上部量大于下部量)、運動和智力發育落后、生理功能低下(低體重、食欲差、怕冷少東)等。納入標準：符合先天性甲減的臨床診斷標準；出生時均為足月出生，體質量不低于2.5 kg；年齡8周歲以下，家長知情同意；除本研究使用藥物外，未采用其它藥物替代治療；臨床資料完整、齊全。排除標準：合并其它先天性疾病；合并嚴重肝腎肺等器質性病變；伴有遺傳代謝性疾病及其它內分泌疾病；本次研究使用藥物過敏；治療依從性差的患兒。本研究經醫院倫理委員會批準，兩組患兒一般資料無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患兒均接受左甲狀腺素鈉片(生產企業：Merck KGaA，批準文號：注冊證號H20140052，規格：50 μg/片)治療，但兩組初始劑量有所不同，其中觀察組初始劑量為8 μg/kg，對照組初始劑量為12 μg/kg，1次/d，于早餐前30 min空腹給藥。用藥后，對患兒的反應進行密切地觀察，如精神狀態和血壓、心率、體溫等生命體征指標。根據檢測的血清中甲狀腺激素水平對藥物劑量進行調整，若治療過程中出現心率增加、體溫上升、煩躁不安等現象時，立即減少劑量，使其保持在原有劑量的1/3左右。兩組療程均為8周。

1.3觀察指標 檢測并比較兩組患兒治療前后各主要甲狀腺功能指標；采用Gesell發育量表評估和對比兩組患兒治療后的智力發育情況；記錄及比較兩組患兒治療期間的不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組甲狀腺功能指標評價的比較 治療前，兩組TSH、T4、FT4指標水平相比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均較治療前改善，且觀察組TSH水平低于對照組，T4、FT4水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標評價的比較

2.2兩組智力發育情況的比較 治療后，觀察組各項智力發育指標評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組智力發育情況的比較分，n=21]

2.3兩組不良反應發生率的比較 治療后，對照組發生失眠、發熱、頭疼各1例，體質量下降2例，不良反應發生率23.81%；觀察組發生失眠2例，體質量下降、消化道反應各1例，不良反應發生率19.05%。兩組不良反應發生率比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

先天性甲減減作為兒科一種常見的內分泌疾病，會對小兒的生理、心理、智力等造成嚴重影響，制約小兒的健康成長速度。左甲狀腺素鈉片是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，也是先天性甲減治療時的首選藥物。從左甲狀腺素鈉片的特點來看，純度比較高，有效成分L-L4在99%以上，無抗原性，血藥濃度和生物效價較穩定[5]。在治療先天性甲減時，左甲狀腺素鈉片用藥后，能夠快速地補充T4，在體內脫碘酶的作用下發生轉換，變為T3，進而在短時間內促使TSH水平下降并逐至正常，最終實現對異常的甲狀腺-垂體反饋軸的調節，以此改善甲狀腺功能低下的問題，并因子改善生理和智力發育[6]。本文結果顯示，對照組和觀察組TSH、T4、FT4水平均較治療前有明顯改善(P<0.05)，說明了左甲狀腺素鈉片治療的效果。本結果還發現，選擇8 μg/(kg·d)初始劑量的觀察組，在TSH、T4、FT4水平的改善方面更佳，表明了該劑量更有利于促進患兒甲狀腺功能低下的恢復。在智力發育情況方面，經治療后的觀察組適應性、大運動、精細運動、個人-社會、語言等評分均高于對照組(P<0.05)，表明了8 μg/(kg·d)的初始劑量，相較于12 μg/(kg·d)的初始劑量，對患兒智力發育的積極作用更大，而這與該劑量對甲狀腺功能的改善密切相關，通過更好地彌補甲狀腺激素不足的現象，可更好地促進智力障礙的改善。在安全性方面，經對比分析發現，對照組、觀察組的不良反應發生率差異不明顯(P>0.05)，且均保持在相對較低的水平，提示了無論何種初始劑量的左甲狀腺素鈉片，均有著較高的安全性，適用于先天性甲減患兒的臨床治療，可為患兒治療的安全性提供良好的保障。

綜上所述，先天性甲減的臨床治療中，8 μg/(kg·d)初始劑量的左甲狀腺素鈉片在改善患兒甲狀腺功能和智力障礙方面，作用及效果要優于12 μg/(kg·d)的初始劑量，但二者不良反應均比較少，安全性有較高的保障。