潰瘍性結腸炎患者血清吲哚胺2, 3-雙加氧化酶水平及其與外周血CD4+的關系

張秀敏，趙昌東，李 雪，盧學峰，劉維忠，王淑芳

(南京醫科大學康達學院附屬連云港市第二人民醫院 消化內科，江蘇 連云港 222000)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)作為慢性非特異性腸道炎癥性疾病，可導致患者出現腹痛、腹瀉等臨床癥狀，嚴重影響機體代謝功能[1-2]。正常機體中，腸道菌群異常侵入結腸后，固有的免疫系統可減輕腸道共生菌及膳食抗原產生的免疫反應，但UC患者由于免疫耐受情況較差，CD4+等淋巴細胞過度抑制，導致機體內的炎癥因子表達水平升高[3-4]。CD4+作為機體免疫功能的重要指標，被炎癥因子激活后可通過自身細胞的增殖活化穩定自身免疫耐受[5]。有研究認為[6]，血清吲哚胺2, 3-雙加氧化酶(IDO)可通過抑制T細胞的增殖活化，進而抑制免疫反應。本研究旨在探討UC患者血清IDO水平及其與外周血CD4+的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 收集本院2014年8月至2019年1月收治的72例UC患者進行回顧性分析。將其作為觀察組，男性40例，女性32例，年齡28～49歲，平均年齡(36.12±2.36)歲，UC活動期49例，緩解期23例。活動期中重度組12例，中度組16例，輕度組21例。另選同期于本院體檢的健康人群72例作為對照組，男性41例，女性31例，年齡28～49歲，平均年齡(36.03±2.41)歲。兩組受試者的性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，此研究經本院醫學倫理委員會審批。

入選標準：①均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[7]中UC的臨床診斷；②腹瀉病程≥4周； ③臨床病歷資料完整。排除標準：①伴有血液性疾病或其他傳染性疾病者；②合并惡性腫瘤者；③伴有心臟系統疾病者；④伴有精神病或嚴重意識障礙者；⑤伴有全身感染或局部嚴重感染者。

1.2方法 根據梅奧評分法對患者疾病情況進行評估[6]，其中<2分為緩解期，≥3分為活動期，活動期包括：11～12分為重度活動；6～10分為中度活動；3～5分為輕度活動。兩組受試者均于清晨抽取空腹靜脈血3～4 ml，抗凝，于離心機(r=2 400 r/min，R=13.5 cm)中離心5 min，取上清，使用XF-1600型流式細胞儀(寰熙醫療公司)檢測外周血內的Treg水平，檢測指標包括CD4+等。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IDO水平，IDO試劑盒購自上海晶抗生物有限公司。

1.3觀察指標 (1)兩組血清IDO水平和外周血CD4+表達水平；(2)觀察組不同疾病時期血清IDO水平和外周血CD4+表達水平；(3)觀察組活動期不同病情程度血清IDO水平和外周血CD4+表達水平。

2 結 果

2.1兩組血清IDO水平和外周血CD4+表達水平比較 觀察組血清IDO水平高于對照組，而外周血CD4+水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清IDO水平和外周血CD4+表達水平比較

2.2觀察組不同疾病時期血清IDO水平和外周血CD4+表達水平比較 觀察組活動期血清IDO水平高于緩解期，而外周血CD4+表達水平低于緩解期，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組不同疾病時期血清IDO水平和外周血CD4+表達水平比較

2.3觀察組活動期不同病情程度血清IDO水平和外周血CD4+表達水平比較 重度組及中度組外周血CD4+表達水平均低于輕度組，血清IDO水平均高于中度組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；重度組外周血CD4+表達水平低于中度組，血清IDO水平高于中度組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組活動期不同病情程度血清IDO水平和外周血CD4+表達水平比較

2.4觀察組血清IDO水平和外周血CD4+表達水平的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，UC患者血清IDO水平和外周血CD4+表達水平呈負相關(r=-0.801，P=0.000)。

3 討 論

相關研究表明[8-9]，IDO作為肝臟以外唯一通過催化色氨酸沿犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶，能夠降低微環境中的色氨酸濃度，抑制T細胞免疫，從而減輕UC患者病情。因此，明確血清IDO水平和外周血CD4+表達水平的相關性，對臨床研究具有重要意義。

本研究結果顯示，觀察組血清IDO水平高于對照組，而外周血CD4+水平低于對照組，表明UC患者較正常人群血清IDO水平顯著升高，而外周血CD4+水平顯著降低。胡明富等[10]研究發現CD4+等淋巴細胞能夠有效消除或抑制機體的炎癥反應，維持機體的免疫穩態，提高腸道內的免疫耐受作用。UC患者較正常人群CD4+水平偏低，提示UC發病可能與CD4+淋巴細胞表達水平異常有關。IDO過表達時可使犬尿氨酸累積抑制CD4+淋巴細胞的分化，同時消耗色氨酸抑制CD4+淋巴細胞的增殖，因此，血清IDO水平與CD4+淋巴細胞的增殖和活化過程關系密切[11-12]。觀察組活動期血清IDO水平高于緩解期，且外周血CD4+表達水平低于緩解期；重度組及中度組外周血CD4+表達水平均低于輕度組，血清IDO水平均高于輕度組，表明活動期UC患者IDO水平更高，而外周血CD4+表達水平更低，且UC病情嚴重程度與血清IDO水平及外周血CD4+表達水平相關。張瑜鴻等[13]研究認為血清IDO水平表達強烈時，將對外周血CD4+表達產生抑制作用，同時UC病情嚴重程度增加時，外周血CD4+表達將受到明顯抑制作用。與本研究結果一致。Pearson相關性分析結果顯示，UC患者血清IDO水平和外周血CD4+表達水平呈負相關，證實UC患者血清IDO水平和外周血CD4+表達水平存在密切關系。相關研究表明[14-15]，UC患者血清IDO水平過表達能夠對外周血CD4+表達產生抑制作用，從而損傷腸道耐受功能，激活輔助T細胞分泌炎性介質，誘導疾病進展。

綜上，UC患者血清IDO水平升高，外周血CD4+表達水平降低，且兩者呈負相關。