自擬益陰清熱解毒方輔助治療肺癌急性放射性肺損傷患者的療效觀察*

孫興華 徐 楊 楊榮閣

（河北省秦皇島市中醫醫院，河北 秦皇島 066000）

放射治療是肺癌的重要治療措施之一［1］，但由于肺是輻射敏感器官，受到照線照射后易發生放射性肺損傷。研究表明［2-3］，放射性肺損傷多發生于患者進行放射治療后第6周至第6個月之間，發生率為13%～47%，若不進行診治，易發展為肺炎，甚至引發肺纖維化，威脅患者生命安全。由于放射性肺損傷發病機制尚不明確［4］，臨床并無特效藥物，西醫治療以糖皮質激素和抗炎為主，總體療效不佳［5］。中醫學認為放射性肺損傷的病因在于肺癌患者正氣虧損，放射線屬“火熱毒邪”，侵襲肺部，肺失宣降，易耗氣傷津，久則氣陰兩傷，因此治療應以扶正祛邪、清熱解毒、養陰潤肺為主。近年來相關研究發現，中醫藥在肺癌放射性肺損傷患者的治療中有一定效果［6］。基于此，本研究主要觀察自擬益陰清熱解毒方輔助治療肺癌急性放射性肺損傷患者的療效，為臨床治療放射性肺損傷提供新思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷參照美國腫瘤放射治療協作組織（RTOG）1995年標準［7］；中醫辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］中氣陰兩虛、熱毒郁肺證的辨證標準。納入標準：符合上述診斷標準；年齡大于18歲；有明確肺癌病史，接受放療后1～6個月內發病；Karnofsky功能狀態評分大于60分，預計生存期大于6個月；均簽署知情同意書。排除標準：CT示照射部位呈纖維化改變者；合并免疫系統、血液系統嚴重疾病者；對研究應用藥物過敏者；合并嚴重呼吸感染者；合并明顯肝腎功能損害者；研究期間應用化療藥物或手術者；依從性差者。

1.2 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院收治的62例肺癌急性放射性肺損傷患者，采用隨機數字表法分為兩組各31例。治療組男性20例，女性11例；年齡48～72歲，平均（56.37±8.21）歲；平均體質量指數（22.04±2.33）kg/m2；平均 Karnofsky功能狀態評分（75.41±8.21）分；急性放射性肺損傷分級為Ⅰ級11例，Ⅱ級12例，Ⅲ級8例。對照組男性18例，女性13例；年齡 43～70歲，平均（55.98±8.34）歲；平均體質量指數（21.85±2.62）kg/m2；平 均 Karnofsky 功 能 狀 態 評 分（76.01±8.33）分；急性放射性肺損傷分級為Ⅰ級10例，Ⅱ級13例，Ⅲ級8例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究獲我院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 對照組予以西醫常規治療，包括吸痰、給氧、化痰平喘等，根據痰培養及藥敏試驗結果予以合適的抗生素。治療組在對照組治療基礎上加用自擬益陰清熱解毒方：北沙參30 g，麥冬、玉竹、百合、天花粉各15 g，桔梗、桃仁、地骨皮、杏仁、扁豆、桑葉各10 g，甘草6 g。根據患者病情進行加減，每日1劑，水煎取汁200 mL，分早晚2次飯后溫服。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］對兩組治療前后胸痛、咳嗽、咯痰、氣促、乏力癥狀進行評分，得分越高表明癥狀越嚴重。2）肺功能。包括肺通氣功能指標和彌散功能指標。采用肺功能檢測儀檢測兩組治療前后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）、第1秒用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1/FVC）水平。采用一口氣彌散法檢測肺泡彌散量（DLCOcSB/VA），測量前經實測血紅蛋白校正。3）分別采集兩組治療前后外周靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。

1.5 療效標準 參照文獻［5］擬定。顯效：臨床癥狀體征明顯改善，X線示肺部片狀模糊影減少率≥70%。有效：臨床癥狀體征有所改善，X線示肺部片狀模糊影減少率≥20%，＜70%。無效：未達以上標準者。總有效率=（顯效+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，數據比較用t檢驗；計數資料采用例或%表示，數據比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候評分比較 見表2。治療組治療后7、14、28 d的胸痛、咳嗽、咯痰、氣促、乏力評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（分，±s）

注：與對照組治療后同時間點比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間 胸痛 咳嗽 咯痰 氣促 乏力治療組（n=31）對照組（n=31）治療前治療后7 d治療后14 d治療后28 d治療前治療后7 d治療后14 d治療后28 d 3.52±0.63 2.71±0.46△2.12±0.37△1.18±0.24△3.71±0.52 3.19±0.36 2.86±0.34 2.01±0.36 3.25±1.14 2.54±0.25△1.73±0.28△1.10±0.23△3.68±1.05 2.77±0.63 2.16±0.58 1.99±0.52 3.64±1.31 2.42±0.61△1.91±0.41△1.14±0.33△3.72±1.22 2.79±0.73 2.36±0.53 2.23±0.52 3.32±0.61 2.52±0.47△1.84±0.25△1.32±0.21△3.58±0.44 3.03±0.38 2.71±0.34 2.14±0.35 3.37±0.52 2.73±0.48△1.89±0.35△1.26±0.25△3.41±0.51 3.02±0.50 2.78±0.49 2.48±0.53

2.3 兩組治療前后肺功能指標水平比較 見表3。兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平較治療前明顯上升，DLCOcSB/VA水平較治療前下降（P＜0.05），治療組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，DLCOcSB/VA水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別治療組（n=31）對照組（n=31）時間治療前治療后治療前治療后FVC（L）2.62±0.24 2.97±0.36*△2.56±0.25 2.83±0.33*FEV1（L）1.64±0.34 1.98±0.45*△1.68±0.36 1.72±0.40*FEV1/FVC（%）60.22±4.52 67.82±5.51*△60.67±4.31 63.08±4.83*DLCOcSB/VA（min·kPa）93.25±21.62 84.60±17.52*△94.61±20.88 90.11±18.94*

2.4 兩組治療前后TNF-α、CRP及TGF-β1水平比較 見表4。兩組治療后TNF-α、CRP、TGF-β1水平較治療前明顯下降（P＜0.05），治療組治療后TNF-α、CRP、TGF-β1水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后TNF-α、CRP及TGF-β1水平比較（±s）

表4 兩組治療前后TNF-α、CRP及TGF-β1水平比較（±s）

組別治療組（n=31）對照組（n=31）時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（μg/L）36.74±9.21 26.51±5.22*△35.93±9.42 30.62±5.07*CRP（mg/L）38.51±8.24 19.84±5.31*△37.66±8.52 28.33±5.64*TGF-β1（μg/L）26.58±6.13 15.21±3.01*△26.64±6.05 18.77±3.28*

3 討 論

急性放射性肺損傷是肺癌患者接受放射治療后的常見并發癥之一［10］，早期主要表現為急性炎癥反應，易引發肺充血水腫、肺泡萎縮等病理變化，進而出現肺部纖維化改變，是導致患者病情發展為肺心病的重要因素之一，嚴重影響患者后續治療和預后［11］。目前西醫所采用的糖皮質激素、抗生素等雖能短時間內控制患者病情進展，但易引起二重感染、免疫抑制等并發癥［12-13］，因此尋找一種既能保護患者肺功能且安全性良好的治療方案對提高患者的治療依從性具有重要意義。

中醫學認為放射線屬于“火熱毒邪”，肺為嬌臟，毒邪傷肺，肺失宣降，易耗氣傷津，久則氣陰兩傷，可見咳嗽、咯痰、氣促，因此治療應以扶正祛邪、清熱解毒、養陰潤肺為主。自擬益陰清熱解毒方中北沙參為君藥，具有養陰清肺、祛痰止咳之功效；麥冬、百合、天花粉為臣藥，其中麥冬養陰潤肺，百合潤肺生津，天花粉清熱祛痰；桔梗宣肺祛痰，可引藥力入肺經，桃仁活血化瘀，與杏仁合用可宣肺止咳；甘草調和諸藥，使諸藥合用共奏清熱解毒、祛痰止咳、宣肺養陰之功效。現代藥理學研究表明，北沙參中香豆素類、聚炔類等有效成分能夠通過調節T淋巴細胞功能，提高血清免疫球蛋白IgM和IgG含量，進而增加免疫調節作用，同時具有一定的抗炎活性。對促進損傷肺組織修復具有積極作用［14］；麥冬中皂苷類成分可通過降低炎癥介質的表達以發揮抗炎作用［15］；百合中有效成分具有抗腫瘤、清除自由基等作用，放射性肺損傷患者由于受到放射線，易導致機體自由基損傷，而百合能夠增加機體超氧化物歧化酶活力，以促進組織修復［16］；桔梗中有效成分可通過調節炎癥因子的表達發揮抗炎作用，同時可抑制痰液分泌，以發揮祛痰功效［17］。自擬益陰清熱解毒方中藥物均具有抗炎、免疫調節、清除自由基等作用，而相關研究發現，急性放射性肺損傷的發病機制與炎癥介質、免疫機制、自由基等因素有關［18］。本研究在西醫常規治療基礎上加用自擬益陰清熱解毒方，結果顯示，治療組臨床總有效率明顯高于對照組；治療組治療后胸痛、咳嗽、咯痰、氣促、乏力得分明顯低于對照組，提示自擬益陰清熱解毒方輔助治療效果良好，可有效改善臨床癥狀。有研究發現［19］，放射性肺損傷主要病理表現為早期滲出性病變和后期纖維組織增生，導致肺泡上皮和內皮細胞發生變性、水腫，造成肺泡表面活性物質分泌減少，影響氣體交換，而肺彌散功能主要取決于肺泡面積、血管內血紅蛋白和肺泡毛細血管壁。本研究中，DLCOcSB/VA檢測前已經實測血紅蛋白校正，減少干擾。研究結果顯示，治療組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，DLCOcSB/VA水平較治療前下降，提示自擬益陰清熱解毒方輔助治療能夠進一步改善肺癌急性放射性肺損傷患者的肺通氣和彌散功能。

近年來研究發現，炎癥反應貫穿急性放射性肺損傷患者病情的發生、發展過程。TNF-α是一種促炎因子，其表達水平和肺纖維化進程具有密切聯系。CRP則是臨床常見的檢測機體炎癥水平的重要指標之一［20］。TGF-β1是一種由淋巴細胞和單核細胞合成的促纖維化細胞生長因子，可加速肺纖維化的發生，同時也是誘發急性炎性反應的關鍵因素［21］。因此，本研究選取以上指標作為觀察自擬益陰清熱解毒方在急性放射性肺損傷治療中的應用效果。結果顯示，治療組治療后TNF-α、CRP、TGF-β1水平明顯低于對照組，提示自擬益陰清熱解毒方輔助治療能夠降低肺癌急性放射性肺損傷患者的炎癥反應，延緩肺損傷向肺纖維化進展。

綜上，對肺癌急性放射性肺損傷患者應用自擬益陰清熱解毒方輔助治療，療效良好，對降低患者中醫證候積分、改善肺功能、下調TNF-α、CRP、TGF-β1水平具有顯著效果。下一步將進行大樣本、多指標的深入探討。