吳茱萸湯聯合西藥治療反流性食管炎的臨床觀察

馮 昊，李 明，任曉靜，張 遜，袁金斌，郭曉雙

(1.唐山協和醫院藥劑科，唐山 063000；2.唐山市人民醫院藥劑科，唐山 063000；3.唐山市開灤總醫院藥劑科，唐山 063000；4.江西中醫藥大學，南昌 330004)

反流性食管炎(RE)是十二指腸或胃內容物反流進入食管，損傷食管黏膜的慢性常見病，臨床主要表現為泛酸、噯氣、燒心以及胸骨后灼痛等[1]。目前西醫治療RE主要采用質子泵抑制劑，但存在療程長、復發率高等問題[2]。中醫將RE納入“吐酸”“嘔吐”范疇，以脾胃虛寒型較常見，認為其主要病機是飲食失節，脾胃宿冷，脾虛無法運化，胃虛氣逆[3]。筆者在臨床實踐中采用吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫學倫理委員會批準，選取唐山協和醫院(以下簡稱我院)收治的脾胃虛寒型RE診斷患者1 026例，隨機分為觀察組和對照組，各513例。診斷標準：西醫參照《中國胃食管反流病專家共識意見(2014版)》[4]。中醫參照《胃食管反流病中醫診療專家共識意見(2017)》[5]中關于脾胃虛寒型RE診斷標準，主癥：泛吐清水、胃脘疼痛、噯氣呃逆、反酸；次癥：食少納差，大便稀溏，胃脘痞滿，乏力，苔白膩，舌淡紅，脈沉細或細弱。具備以上1項主癥兼2項次癥則可確診。納入標準：①確診為RE且符合中醫診斷脾胃虛寒型標準者；②年齡≥18歲。排除標準：①合并嚴重臟器功能障礙者；②合并上消化道嚴重病變者；③妊娠、哺乳期婦女；④對本研究中藥物過敏者；⑤合并血液、免疫系統疾病、惡性腫瘤者；⑥合并幽門螺旋桿菌感染者。對照組：男258例，女255例；年齡為33～65歲，平均(55.09±6.38) 歲；病程為3～11周，平均(6.11±2.49) 周；胃鏡分級：Ⅰ級203例，Ⅱ級198例，Ⅲ級112例。觀察組：男257例，女256例；年齡為32～63歲，平均(54.78±6.21) 歲；病程為3～10周，平均(6.23±2.46) 周；胃鏡分級：Ⅰ級197例，Ⅱ級208例，Ⅲ級108例。2組病程、性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組患者給予奧美拉唑腸溶片(山東新時代藥業有限公司，規格：10 mg×14 s)，口服，每次20 mg，每日2次，4周為1個療程，共治療2個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯用吳茱萸湯，組方：吳茱萸3 g，生姜3 g，太子參15 g，大棗10 g，香附12 g，陳皮8 g。本方由醫院自煎，每日1劑，熬藥取藥汁300 mL，早晚飯后0.5 h各150 mL溫服，4周為1個療程，共治療2個療程。隨訪過程中對照組失聯4例脫落，觀察組失聯6例脫落。

1.3評價指標 臨床療效[4]：參照中國胃食管反流病專家共識意見(2014版)》評價療程結束后臨床療效。痊愈：癥狀完全消除；顯效：80%癥狀得到改善；有效：50%癥狀得到改善；無效：未達到以上標準。臨床總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。胃鏡療效：于療程結束后經胃鏡檢查評估患者的胃鏡療效。痊愈：食管內病灶全消失；顯效：胃鏡下病灶改善≥2級；有效：胃鏡下病灶改善≥1級；無效：胃鏡下病灶無改變。胃鏡總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。中醫癥候積分：于療程結束后評價所有患者中醫癥候積分，主癥泛吐清水、胃脘疼痛、噯氣呃逆、反酸按無、輕度、中度、重度計為0、2、4、6分，次癥食少納差，大便稀溏，胃脘痞滿，乏力按無、輕度、中度、重度計為0、1、2、3分，評分越高表明癥狀越嚴重。生活質量：采用胃食管反流疾病生活質量表于療程結束后評估所有患者的生活質量，量表包括10個方面，每個方面0～5分，滿分為50分，得分越高表明生活質量越差。胃動素(MTL)和胃泌素(GAS)水平：于治療前和療程結束后采集患者空腹清晨血5 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，經酶聯免疫吸附(Elisa)法檢測MTL和GAS水平，試劑盒購于上海紀寧生物科技有限公司。不良反應：記錄不良反應發生情況，不良反應發生率=發生例數÷總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效 對照組臨床總有效率(79.57%)低于觀察組(91.72%),差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較

2.2胃鏡療效 對照組胃鏡總有效率(83.10%)低于觀察組(92.70%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 胃鏡療效比較

2.3中醫癥候積分 2組治療前中醫癥候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組中醫癥候積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 中醫癥候積分比較

2.4生活質量評分 2組治療前生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組生活質量評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 生活質量評分比較

2.5血清MTL和GAS水平 治療前2組血清MTL和GAS水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組血清MTL和GAS水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 血清MTL和GAS水平比較

2.6不良反應 對照組不良反應發生率(9.04%)高于觀察組(6.51%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 不良反應比較

3 討論

RE主要病理機制是食管下段的括約肌張力下降，抗反流的功能減弱，胃內的酸性內容物反流入食管，損傷食管黏膜[6-7]。西醫治療RE以緩解臨床癥狀、改善生活質量為主要目的，常采用奧美拉唑等質子泵抑制劑抑制胃酸分泌，改善反流導致的泛酸、噯氣、燒心以及胸骨后灼痛等癥狀[8]。奧美拉唑改善RE患者癥狀的效果已被臨床廣泛肯定，但病情易反復，治療后遠期復發率較高[9]。有研究顯示[10]，僅采用質子泵抑制劑治療RE，半年內復發率可達20%以上。

中醫在治療慢性病變上具有顯著優勢。中醫并未對RE具體命名，主要根據RE的臨床癥狀將其歸為“吐酸”“梅核氣”“嘈雜”等范疇，病位在食管，認為主要病因與肝膽、脾胃等臟腑有關，病機為情志失暢，肝失疏瀉，脾陽不振，寒從中生，胃氣上逆，因此脾胃虛寒證在臨床中較為多見[11-12]。本文采用奧美拉唑腸溶片聯合吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE患者，方中君藥吳茱萸辛溫，暖脾胃，散寒邪，舒肝降逆，暖脾和胃；生姜辛溫散寒，溫胃降逆，太子參益氣健脾，溫中補虛，共為臣藥；香附疏肝解郁健脾，陳皮理氣健脾調中，共為佐藥；大棗甘補，既能溫中補中，又可調和諸藥[13-14]。全方共奏溫胃健脾、補中降逆之效。現代藥理學研究指出[15]，吳茱萸中具有吲哚生物堿，可調節胃腸道中神經肽類物質，進而促進胃腸動力。另外，生姜中有效成分為姜烯，可有效保護胃黏膜細胞[16]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組。治療結束后觀察2組胃鏡療效，結果顯示，觀察組胃鏡總有效率高達92.70%。由此可知，采用奧美拉唑腸溶片聯合吳茱萸湯治療脾胃虛寒型RE療效顯著。觀察組治療后中醫癥候積分降低且低于對照組，由此可知，觀察組RE臨床癥狀改善較明顯，提示奧美拉唑腸溶片聯合吳茱萸湯能有效改善脾胃虛寒型RE患者的臨床癥狀。

胃腸激素是胃腸黏膜化學信使細胞分泌的激素，在調節消化腺分泌、消化道運動及消化道其他激素分泌上具有重要作用[17]。MTL是多個氨基酸構成的直鏈多肽，可增加食管下段括約肌張力，GAS是胃竇、十二指腸G細胞分泌的多肽類激素，可以刺激消化道平滑肌收縮功能，促進胃腸動力[18-19]。據報道[20]，MTL和GAS水平異常會導致胃排空障礙，使胃酸分泌過度，引起消化道反流性疾病的發生。本研究中觀察組治療后MTL和GAS水平高于對照組，提示吳茱萸湯可通過調節RE患者消化道MTL和GAS水平進而發揮治療作用。改善生活質量是RE治療的主要目的之一，本研究治療后觀察組患者生活質量評分低于對照組，說明觀察組患者治療后生活質量水平明顯提高。2組患者不良反應主要為頭痛、惡心、腹瀉、便秘等輕微癥狀，未經其他干預，在治療結束后自行消失，說明奧美拉唑腸溶片聯合吳茱萸湯不良反應較小，安全可靠。

綜上所述，采用吳茱萸湯聯合西藥治療RE療效明確，可顯著改善RE患者臨床癥狀，提高GAS和MTL水平，提升生活質量且較為安全。