孕婦X染色體異常對其外周血游離DNA產前篩查結果的影響

韋慶娟

【摘要】目的：孕婦X染色體異常對其外周血游離DNA產前篩查結果的影響。方法：以在2018年3月-2020年11月期間，我院接收產前檢查顯示胎兒染色體異常情況86例孕婦作為研究對象，對孕婦進行產前診斷，如與產前篩查結果不符，取孕婦DNA與白細胞進行序列檢查，對孕婦X染色體數量進行確定探究是否發生X染色體變異。結果：86例孕婦外周血游離DNA產前篩查提示SCA高風險的孕婦，在經過咨詢后有4例患者拒絕進行入侵診斷。剩下82例孕婦均接受入侵檢查。其中染色體X-高風險28例，染色體X+高風險9例，染色體X+（Y）高風險13例，染色體X-（Y）高風險22例，染色體Y+高風險10例。通過對82例孕婦進行入侵診斷發現有23例胎兒的染色體有異常情況和產前篩查結果相符。結果不符的孕婦有63例，其中孕婦X染色體數目異?；驍y帶CNV有25例，分別是45，X與46，XX嵌合18例，47，XXX6例，X染色體攜帶CNV1例。結論：孕婦X染色體異常會對產前篩查結果起到影響，產前篩查以及入侵檢查在結果不一致情況下，建議孕婦進行染色體檢測，保證檢測結果準確性。

【關鍵詞】染色體異常;游離DNA;產前篩查;孕婦

【中圖分類號】R714 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.04.197

染色體異常對于孕婦的懷孕影響巨大，導致染色體異常原因通常是因為細胞在進行有絲分裂過程中發生異常導致[1]。染色體異常非整倍體極易發生死亡，如果細胞發生死亡，就會導致胚胎發育異常停止，進而導致孕婦發生流產的情況。非整倍染色體異常存活胎兒也有可能存活至成年。例如21三體、18三體非整倍染色體異常情況。隨著生物技術的不斷發展染色體異常檢查水平得到顯著提升，但是對于胎兒性染色體非整倍體異常（SCA）檢查仍然較難[2]。孕婦外周血游離DNA檢查的這一部分涵蓋了胎兒游離DNA和母源，因此孕婦X染色體會影響篩查結果。

1 ?資料與方法

1.1基本資料

以在2018年3月-2020年11月期間，我院接收產前檢查顯示胎兒染色體異常情況86例孕婦作為研究對象。納入本次研究患者知曉研究內容且同意醫學研究觀察。研究已經按照正常流程上報醫學倫理委員會，倫理委員會審批同意后開展。 納入標準：單胎妊娠孕婦;妊娠時間超過84d;產檢發現存在SCA風險。排除標準：雙胎妊娠孕婦;檢查發現胎兒結構異常;短時間內進行手術患者;有異體輸血經歷;患有免疫疾病患者;體重過高（BMI>40m2/kg）;精神障礙交流異常;患有惡性腫瘤;先天性疾病史。

1.2方法

產前篩查：對孕婦進行外周血液抽取，抽取量控制在10ml即可，外周血采集管需要使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的streck管。完成外周血采集后，將血液樣本進行離心處理，離心需進行兩次，將離心結束后的上層清液進行收集[3]。收集孕婦外周血白細胞層進行后續備用，收取量為1ml即可。使用IlluminaNextseqCN500平臺（美國Illumina公司產品）進行序列測試，測試的序列與人類基因序列進行比對，而后進行分析， -3<Z值<3提示胎兒正常，若Z值≥3提示胎兒為染色體三體高風險，若Z值≤-3則說明胎兒為單體嵌合或攜帶相應的染色體片段缺失。

1.3統計學分析

SPSS 24.5統計軟件，計量資料以（x±s）表示，t檢驗。

2 ?結果

2.1產前篩查結果

86例孕婦外周血游離DNA產前篩查的結果為，染色體X-高風險者38例（44.19.6%，38/86），染色體X+高風險者12例（13.95%，12/86），染色體X+（Y）高風險者15例（17.44%，15/86），染色體X-（Y）高風險者5例（5.81%，5/86），染色體Y+高風險者6例（6.98%，6/86）。

2.2入侵診斷結果

86例孕婦外周血游離DNA產前篩查提示SCA高風險的孕婦，在經過咨詢后有4例患者拒絕進行入侵診斷。剩下82例孕婦均接受入侵檢查。其中染色體X-高風險28例，染色體X+高風險9例，染色體X+（Y）高風險13例，染色體X-（Y）高風險22例，染色體Y+高風險10例。通過對86例孕婦進行入侵診斷發現有23例胎兒的染色體有異常情況和產前篩查結果相符。結果不符的孕婦有63例，其中孕婦X染色體數目異?；驍y帶CNV有25例，分別是45，X與46，XX嵌合18例，47，XXX6例，，X染色體攜帶CNV1例。

3 ?結論

染色體異常是當前我國控制以及預防新生兒出生缺陷的重要目標疾病。而隨著我國臨床檢測技術水平的進一步提升，孕婦外周血胎兒游離DNA（cell-free fetal DNA，cff DNA）檢測這一新技術對診斷胎兒染色體異常具有較好的敏感性和特異性。但在進行檢查過程中孕婦染色體數目異常一定會影響產前篩查結果。部分染色體異常情況下的女性同樣具有一定生育能力，但是在進行產前篩查的過程中，可能導致染色體X-或X-（Y）高風險。而當前的周血游離DNA產前篩查沒有對來源進行區分，所以在提示胎兒有SCA風險時，需要加強重視，進一步提升外周血游離DNA產前篩查的檢測結果有效性。

綜上所述，在進行外周血游離DNA產前篩查過程中需對胎兒SCA進行檢測，如果產前篩查與診斷不同，需要進一步對孕婦進行單核苷酸多態性微陣列分析。如果孕婦已經明確X染色體異?？梢圆贿M行cff DNA檢查。

參考文獻：

[1]袁珮，張玢，劉建兵，等.母體性染色體異常對無創產前檢測胎兒性染色體非整倍性的影響[J].中華醫學遺傳學雜志，2020 ，37 （6）：617-620.

[2]袁路，張富青，劉敏，等.胎兒游離DNA無創產前篩查11067例分析[J].醫藥論壇雜志， 2019， v.40（05）：89-90.

[3]張燕，王億，緱靈山，等.孕婦外周血胎兒游離DNA高通量測序在產前非整倍體核型遺傳篩查中的應用[J].現代檢驗醫學雜志， 2020， v.35（02）：12-14+51.