不同的促排卵方案在對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET周期治療中的應(yīng)用效果

何麗娟

（云南省楚雄州人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，云南 楚雄 675000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的婦科疾病。該病已成為近年來導(dǎo)致女性不孕的核心原因之一[1]。目前，臨床上尚無根治該病的有效方法。對(duì)于存在生育要求的患者，臨床上多采用促排卵藥物對(duì)其進(jìn)行治療，必要時(shí)配合體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）等方案為其助孕，以幫助其達(dá)到妊娠分娩的目的[2]。近年來，促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）激動(dòng)劑長方案逐漸在對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET周期治療中得到應(yīng)用。但在實(shí)際的應(yīng)用過程中，采用常規(guī)的GnRH激動(dòng)劑長方案對(duì)患者進(jìn)行促排卵治療在影響其內(nèi)分泌的水平方面仍存在較大的不足，且易使其出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）等并發(fā)癥，大大地增加其身心負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3-4]。本文以2018年3月至2020年3月期間在云南省楚雄州人民醫(yī)院進(jìn)行IVF-ET周期治療的80例PCOS患者為研究對(duì)象，對(duì)比不同的促排卵方案在對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET周期治療中的應(yīng)用結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月期間在云南省楚雄州人民醫(yī)院進(jìn)行IVF-ET周期治療的80例PCOS患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合PCOS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素特征、卵巢多囊樣改變等臨床表現(xiàn)[5]。2）對(duì)其伴侶進(jìn)行各項(xiàng)生殖檢測的結(jié)果均無異常。3）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有其他嚴(yán)重的原發(fā)性疾病。2）近期服用過激素類藥物。3）存在相關(guān)藥物的過敏史。4）合并有非PCOS導(dǎo)致的不孕癥。按照治療方案的不同將這80例患者均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例患者的年齡為24～38歲，平均年齡（27.53±5.60）歲；其不孕的年限為1～7年，平均年限（2.67±0.28）年。對(duì)照組40例患者的年齡為25～38歲，平均年齡（27.46±5.52）歲；其不孕的年限為1～7年，平均年限（2.58±0.30）年。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用標(biāo)準(zhǔn)的GnRH激動(dòng)劑長方案對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。具體的治療方法為：從患者月經(jīng)周期的第2至第3天（早卵泡期）起，用長效達(dá)菲林對(duì)其進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)。該藥的用法為：進(jìn)行肌內(nèi)注射，每日注射3.75 mg。在對(duì)患者進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)的第28至第42天，加用促性腺激素（果那芬，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20080030，生產(chǎn)企業(yè)：瑞士Merck Serono公司）對(duì)其進(jìn)行治療。該藥的用法為：進(jìn)行皮下注射，每日注射75～225 IU。直至人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）誘發(fā)排卵日的前日停藥。當(dāng)患者卵泡的直徑達(dá)到18 mm且數(shù)量達(dá)到2枚，或其直徑在16 mm以上的卵泡占主導(dǎo)卵泡總數(shù)的60%，為其肌內(nèi)注射3000～6000 IU的hCG，作為“扳機(jī)”。扳機(jī)35～38 h后，在經(jīng)陰道B超的引導(dǎo)下進(jìn)行取卵，實(shí)施IVF-ET周期治療。采用GnRH拮抗劑方案對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。具體的治療方法為：從患者月經(jīng)周期的第2至第3天起，每日為其肌內(nèi)注射75～225 IU/L的果那芬，連續(xù)注射5～7天。當(dāng)患者的身體狀況符合下述至少一個(gè)相關(guān)條件（其優(yōu)勢卵泡的直徑≥14 mm、血清中黃體生成激素的含量＞10 IU/L、雌二醇的含量＞300 pg/mL）時(shí)，按照0.25～0.5 mg/d的劑量在其腹壁（沿臍周）皮下注射注射用醋酸西曲瑞克（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130386，生產(chǎn)企業(yè)：N.V.ORGANON），每日用藥一次，直至誘發(fā)排卵日。當(dāng)患者卵泡的直徑達(dá)到18 mm且數(shù)量達(dá)到2枚，或其直徑在16 mm以上的卵泡占主導(dǎo)卵泡總數(shù)的60%，為其肌內(nèi)注射6000～10000 IU的hCG誘發(fā)排卵。患者血清雌二醇的水平若大于3000 pg/mL，可選用0.2 mg的達(dá)菲林聯(lián)合2000 IU的hCG扳機(jī)，并在扳機(jī)35～38 h后，在經(jīng)陰道B超的引導(dǎo)下進(jìn)行取卵，然后對(duì)其進(jìn)行IVF-ET周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察對(duì)比兩組患者促性腺激素的使用情況（包括使用劑量及用藥時(shí)間）、卵泡及胚胎種植的情況〔包括取卵數(shù)、胚胎的2原核（2PN）數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)〕，同時(shí)比較兩組患者的臨床結(jié)局（包括OHSS的發(fā)生情況及妊娠情況）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者促性腺激素使用情況的對(duì)比

與對(duì)照組患者相比，觀察組患者促性腺激素的使用劑量較少，其用藥時(shí)間較短，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者促性腺激素使用情況的對(duì)比（±s）

表1 兩組患者促性腺激素使用情況的對(duì)比（±s）

分組 使用劑量（IU） 用藥時(shí)間（d）對(duì)照組（n=40） 1816.25±165.83 11.56±0.98觀察組（n=40） 1743.61±137.59 10.04±0.86 t值 2.132 7.373 P值 0.036 0.001

2.2 兩組患者的取卵數(shù)、胚胎的2PN數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的對(duì)比

與對(duì)照組患者相比，觀察組患者的取卵數(shù)較多，P＜0.05。兩組患者胚胎的2PN數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者的取卵數(shù)、胚胎的2PN數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的對(duì)比（個(gè)，±s）

表2 兩組患者的取卵數(shù)、胚胎的2PN數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的對(duì)比（個(gè)，±s）

分組 取卵數(shù) 胚胎2 PN數(shù) 優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)對(duì)照組（n=40） 10.62±1.65 9.18±2.47 3.60±1.91觀察組（n=40） 11.45±1.71 9.63±3.04 3.56±1.75 t值 2.210 0.727 0.098 P值 0.030 0.470 0.923

2.3 兩組患者臨床結(jié)局的對(duì)比

與對(duì)照組患者相比，觀察組患者中發(fā)生OHSS患者的占比較低，P＜0.05。兩組患者中妊娠患者的占比相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床結(jié)局的對(duì)比[例（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，IVF-ET方案在PCOS等不孕癥的治療中得到廣泛的應(yīng)用。在對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET周期治療的過程中，排卵是關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，是影響妊娠質(zhì)量的重要因素[6-8]。目前，在對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET治療時(shí)，臨床上常用GnRH激動(dòng)劑長方案對(duì)其進(jìn)行促排卵治療。該方案的療效較為肯定，但可增加患者發(fā)生OHSS的風(fēng)險(xiǎn)，從而可影響IVF-ET的治療效果，并可影響其身心健康[9]。近年來隨著相關(guān)研究的不斷深入，GnRH拮抗劑方案在IVF-ET治療中逐漸得到應(yīng)用。該方案具有用時(shí)短、用藥量少、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，且具有較高的安全性[10]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，在對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET周期治療時(shí)應(yīng)用GnRH拮抗劑方案與GnRH激動(dòng)劑長方案均可保證其妊娠率。但應(yīng)用GnRH拮抗劑方案可明顯降低患者OHSS的發(fā)生率，縮短其進(jìn)行IVF-ET的治療周期。需要注意的是，在應(yīng)用GnRH拮抗劑方案對(duì)PCOS患者進(jìn)行IVF-ET周期治療時(shí)，需加強(qiáng)胚胎移植后的黃體支持，以獲得更為理想的療效。