慢阻肺與同型半胱氨酸的嚴(yán)重程度關(guān)系

阿依古力·托呼提，吳文清，艾克旦·艾合買提

（新疆庫(kù)爾勒市巴州人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二科，新疆 庫(kù)爾勒841000）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種氣流限制為特點(diǎn)的器質(zhì)性疾病，患者主要的表現(xiàn)是呼吸困難、咳嗽、活動(dòng)受限，嚴(yán)重的會(huì)引起呼吸衰竭。COPD會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，由此還會(huì)導(dǎo)致很多并發(fā)癥，是引發(fā)患者死亡的主要原因。血漿Hcy（同型半胱氨酸），屬于中間代謝產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy和慢性呼吸系統(tǒng)疾病的出現(xiàn)具有密切關(guān)系。有報(bào)道指出血漿Hcy在COPD發(fā)病中具有相應(yīng)作用。本次研究主要探討COPD患者血漿中Hcy水平和氣流受限程度的相關(guān)性，分析血漿同型半胱氨酸在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用，目的是評(píng)估COPD患者的病情。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年7月至2020年8月收治的60例COPD患者進(jìn)行研究，將其設(shè)為觀察組，選擇60例健康體檢患者設(shè)為對(duì)照組。對(duì)照組，男性患者34例，女性患者26例，平均（60.65±6.51）歲，觀察組，男性患者36例，女性患者24例，平均（61.60±6.92）歲，兩組患者的一般資料沒有顯著差異（P＞0.05）。根據(jù)COPD肺功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將COPD患者分成四組：Ⅰ級(jí)有11例、Ⅱ級(jí)有14例、Ⅲ級(jí)有22例、Ⅳ級(jí)有13例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 靜脈血采血時(shí)間

全部患者禁止飲食、喝水8h，觀察組在清晨空腹抽血，對(duì)照組入院第二天早晨空腹抽血。

1.2.2 血漿 Hcy 濃度值的檢測(cè)

COPD患者采集靜脈血后進(jìn)行血漿分離，合理保存好樣本，要使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)采集樣本。全部樣本使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，安排專業(yè)人員負(fù)責(zé)，嚴(yán)格遵循實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組在查體的時(shí)候，檢測(cè)血漿Hcy，同觀察組的檢測(cè)方法相同。

1.2.3 肺功能測(cè)定

患者住院后，使用肺功能儀在肺功能室對(duì)患者進(jìn)行肺功能檢查，在開展肺功能檢查48小時(shí)前，患者不能使用腎上腺皮質(zhì)激素、抗膽堿類藥物、β受體激動(dòng)劑、氨茶堿治療。操作前，要給患者解釋檢查方法，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試，連續(xù)三次進(jìn)行檢測(cè)，獲得相應(yīng)數(shù)值。

1.2.4 胸部CT和肺部X線平片檢查

觀察組和對(duì)照組患者，分別實(shí)施胸部CT檢查和肺部X線平片檢查，使用64層螺旋CT。觀察組患者的影像學(xué)表現(xiàn)和慢性支氣管炎是相同的，對(duì)照組患者肺部平片沒有出現(xiàn)異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0做好處理，采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計(jì)量資料，使用t檢驗(yàn)組間差異，P＜0.05說明具有明顯差異，相關(guān)性計(jì)算系數(shù)(r)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的血漿Hcy濃度數(shù)值，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血漿濃度值（±s）

表1 血漿濃度值（±s）

注：同對(duì)照組相比，*P＜0.05。

例數(shù) 血漿Hcy（μmol/ L）觀察組 60 21.38±5.94*對(duì)照組 60 13.54±1.17

2.2 不同肺功能組血漿 Hcy 濃度值比較

Ⅰ級(jí)輕度組血漿Hcy濃度(13.12±0.76)μmol/L、Ⅱ級(jí)中度組血漿Hcy濃度(17.60±1.34)μmol/L、Ⅲ級(jí)重度組血漿Hcy濃度(24.99±3.11)μmol/L、Ⅳ級(jí)極重度組血漿Hcy濃度(33.22±1.21)μmol/L，血漿Hcy濃度隨著氣流受限程度的加重依次增高，血液中Hcy濃度和肺功能FEV1%預(yù)計(jì)值呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

表2 不同肺功能血漿Hcy濃度值（±s）

表2 不同肺功能血漿Hcy濃度值（±s）

例數(shù) 血漿 Hcy（μmol/ L）Ⅰ級(jí) 11 13.12±0.76Ⅱ級(jí) 14 17.60±1.34Ⅲ級(jí) 22 24.99±3.11Ⅳ級(jí) 13 33.22±1.21

3 討論

COPD是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，這種疾病并非完全可逆。該病主要在肺部積累，通常逐漸發(fā)展，導(dǎo)致全身出現(xiàn)許多不良反應(yīng)。COPD具有很高的發(fā)病率和死亡率，并且是呼吸道和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)中的常見疾病。長(zhǎng)時(shí)間的疾病可能會(huì)導(dǎo)致患者身體健康和生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，并給社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。COPD的病因目前未知，需要進(jìn)一步研究。近年來，研究人員認(rèn)為，COPD發(fā)病的因素可以歸結(jié)為環(huán)境因素和個(gè)體因素，它們可以相互影響。根據(jù)調(diào)查，COPD最常見的原因是肺部感染和空氣污染。病毒，細(xì)菌，支原體，衣原體，小氣道炎癥，環(huán)境吸入刺激，用藥中斷等許多因素都與COPD的發(fā)生有關(guān)，除了接觸化學(xué)物質(zhì)，職業(yè)粉塵等因素外，還會(huì)導(dǎo)致 COPD的發(fā)生。當(dāng)前，COPD不再被認(rèn)為是僅涉及氣道的疾病，而是同時(shí)涉及氣道和肺血管的全身性疾病。

目前，COPD的研究主要集中在氣道炎癥和氣流受限，而COPD的臨床治療主要是止咳，祛痰，平喘，抗感染，改善供氧，維持水電解質(zhì)平衡和支持治療。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝中的重要中間產(chǎn)物。通常情況下，血漿中Hcy可以在體內(nèi)分解代謝，從而使其濃度保持較低水平。然而，在日常生活中，由于主要和次要原因?qū)е卵獫{Hcy的代謝會(huì)受到影響，導(dǎo)致Hcy水平升高。

Hcy在人體內(nèi)的代謝途徑主要包括甲基化和轉(zhuǎn)硫化途徑，上述途徑的正常運(yùn)行都需要關(guān)鍵酶蛋氨酸合酶（MS），亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和胱硫醚β合酶（CBS）的參與。如果上述酶缺乏或由于遺傳缺陷而由于營(yíng)養(yǎng)不良而導(dǎo)致B族維生素輔酶攝入減少，會(huì)影響Hcy的代謝并引起高Hcy血癥。Hcy可顯著增加冠心病，周圍血管疾病和腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。流行病學(xué)研究已證實(shí)高Hcy血癥與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，是其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，血液中Hcy是人體健康的重要指標(biāo)。此外，Hcy還受到年齡，性別等的影響。根據(jù)調(diào)查結(jié)果表明，Hcy水平與年齡呈正相關(guān)，女性明顯低于男性。在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，我們觀察到大多數(shù)COPD患者中都存在高Hcy血癥，尤其是危重患者。據(jù)認(rèn)為，其原因可能與COPD患者長(zhǎng)期持續(xù)的缺氧或CO2滯留以及由此引起的紅細(xì)胞繼發(fā)性增加以及反復(fù)感染和酸中毒有關(guān)。此外，由于肺功能下降，COPD患者的活動(dòng)減少。由于長(zhǎng)時(shí)間的通氣和不正常的通氣使人體持續(xù)缺氧和二氧化碳滯留導(dǎo)致消化道充血；長(zhǎng)期使用支氣管擴(kuò)張藥，抗生素，祛痰藥和其他藥物破壞胃腸道黏膜，導(dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)；心理和基礎(chǔ)代謝率高。以上所有因素都會(huì)降低COPD患者的消化吸收效率，減少包涵體的含量，導(dǎo)致人體所需的營(yíng)養(yǎng)元素（如B族維生素）缺乏，影響Hcy的代謝。這項(xiàng)研究基于COPD患者的肺功能FEV1%的期望值，將所有納入COPD的患者分為輕度、中度、重度組、非常嚴(yán)重組，比較入院血漿Hcy的四組患者水平，研究表表明，隨著COPD FEV1%患者的肺功能預(yù)期值降低，Hcy濃度升高，兩者均呈顯著負(fù)相關(guān)（r=0.918）。因此，監(jiān)測(cè)COPD患者的Hcy血漿濃度可以間接反映肺功能水平，這可以為COPD患者的臨床測(cè)定以及無法檢測(cè)肺功能的更嚴(yán)重疾病的患者提供一些幫助。